Chimioradiothérapie avec chirurgie suivie d'une consolidation duurvalumab (CROWD)

Critères d'inclusion:

1. NSCLC de stade III (non N3) confirmé histologiquement ou cytologique (édition TNM 8th), avant le début de la chimioradiothérapie concomitante (CRT).
2. En cas de maladie suspectée de N2, une stadification invasive médiastinale (EUS, EBUS et / ou médiastinoscopie) pour prouver la participation de N2 avant le début de la CRT simultanée est préférée.
3. Recommandation initiale du MDT pour un traitement non chirurgical comprenant un CRT simultané (Platinum-Doublet, 60 Gy en 30 fractions de 2 Gy une fois par jour) suivi de Durvalumab
4. Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, directive de confidentialité des données de l'Union européenne [UE] dans l'UE) obtenue auprès du patient / représentant légal avant d'effectuer des procédures liées au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
5. Âge> 18 ans au moment de la saisie d'étude, c'est-à-dire le jour de la signature du consentement éclairé.
6. Ayez un statut de performance de 0-1 sur l'échelle de performance ECOG au moment de la repos.
7. Poids corporel> 30 kg
8. Démontrez une fonction d'organe et de moelle normale adéquate, considérée comme acceptable par le médecin traitant dans le contexte de la CRT.
9. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pour la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et les examens prévus, y compris le suivi.
10. Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines

Critères d'exclusion:

1. Patients atteints de maladie TXN3 ou M1
2. Patients avec des altérations génomiques connues exploitables.
3. L'utilisation de tous les schémas CRT autres que ceux des recommandations d'ESMO (doublet platine, 30 fractions une fois par jour de 2 Gy)
4. Les patients jugés inopérables en fonction des tests de fonction cardiopulmonaire ou de la comorbidité
5. Impossible de subir CT-scan avec IV-contraste
6. Impossible de rester en décubitus
7. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T ou les voies de point de contrôle immunitaire.
8. Participation à une autre étude clinique avec un produit d'enquête au cours des 4 dernières semaines.
9. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle

10. Toute toxicité non résolue nci ctCae grade ≥2 de la thérapie anticancéreuse antérieure à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion

    1. Les patients atteints de neuropathie de grade ≥ 2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude.
    2. Les patients atteints de toxicité irréversible qui ne devraient raisonnablement être exacerbés par le traitement par le duurvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude.
11. Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux) ≤ 4 semaines avant la première dose de médicament à l'étude. Si un temps de lavage suffisant n'a pas eu lieu en raison du calendrier ou des propriétés PK d'un agent, une période de lavage plus longue sera requise, comme convenu par AstraZeneca / Medimmune et l'enquêteur.
12. Toute chimiothérapie simultanée, IP, biologique ou hormonal pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante de la thérapie hormonale pour les conditions non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie de remplacement) est acceptable.
13. Procédure chirurgicale majeure (telle que définie par l'enquêteur) dans les 28 jours précédant la première dose de l'IP.
14. Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.

15. Troubles auto-immunes ou inflammatoires actifs ou antérieurs (notamment une maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], le lupus érythémateux, le syndrome de la sarcoïdose, le syndrome de la sarcoïdose, la maladie de Wegene uvéite, etc.]). Voici des exceptions à ce critère:

    1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    2. Les patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suivant le syndrome de Hashimoto) stable sur le remplacement hormonal
    3. Toute état cutané chronique qui ne nécessite pas de thérapie systémique
    4. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
    5. Les patients atteints de maladie cœliaque contrôlée par un régime seul
16. Une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection continue ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension incontrôlée, une angine de poitrine instable, des conditions gastro-intestinales grave compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit

17. Histoire d'une autre tume maternelle primaire, sauf

    1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose de IP et un faible risque potentiel de récidive
    2. Cancer de la peau non mélanome adéquatement traité ou lentigo maligne sans preuve de maladie
    3. Carcinome adéquatement traité in situ sans preuve de maladie
18. Antécédents de carcinomatose leptoméningée
19. Histoire de l'immunodéficience primaire active

20. Infection active de l'hépatite active, anticorps positif du virus de l'hépatite C (VHC), antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (HBSAG) ou anticorps central du VHB (anti-HBC), au dépistage. Les participants présentant une infection au VHB passée ou résolu (défini comme la présence d'anti-HBC et l'absence de HBSAG) sont éligibles. Les participants positifs pour l'anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Ajustez le libellé si nécessaire et envisagez d'évaluer lors du dépistage des études avec une hépatotoxicité connue ou d'autres exigences pertinentes.

    1. Les participants co-infectés avec le VHB et le VHC, ou co-infectés avec le VHB et le HDV, à savoir: HBV positif (présence de HBSAG et / ou anti-HBCAB avec ADN de VHB détectable); ET
    2. HCV positif (présence d'anticorps anti-VHC); OU
    3. HDV positif (présence d'anticorps anti-HDV).
21. Connu pour avoir été testé positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps positifs du VIH 1/2) ou une infection active de la tuberculose (évaluation clinique qui peut inclure les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, ou les tests de tuberculose en ligne avec la pratique locale).

22. Utilisation actuelle ou préalable des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant la première dose de Durvalumab. Voici des exceptions à ce critère:

    1. Des stéroïdes topiques intranasaux, inhalés, topiques ou des injections de stéroïdes locales (par exemple, injection intra-articulaire)
    2. Les corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassent pas 10 mg / jour de prednisone ou son équivalent
    3. Les stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication CT)
23. Réception du vaccin atténué en direct dans les 30 jours précédant la première dose d'IP. Remarque: Les patients, s'ils sont inscrits, ne devraient pas recevoir de vaccin en direct lors de la réception de l'IP et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de IP.
24. Les patientes qui sont enceintes ou allaitées ou les patients masculins ou féminines de potentiel de reproduction qui ne sont pas disposées à utiliser un contrôle des naissances efficace du dépistage à 90 jours après la dernière dose de monothérapie du Durvalumab.
25. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments d'étude ou à l'un des excipients de médicament à l'étude.
26. Randomisation ou traitement antérieure dans une étude clinique précédente du Durvalumab, quelle que soit l'attribution du bras de traitement.
27. Le jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne convient pas à participer à l'étude et que le patient est peu susceptible de se conformer aux procédures d'étude, aux restrictions et aux exigences.