Kemoradioterapia leikkauksella, jota seuraa konsolidointi durvalumabi (CROWD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaihe III (ei-N3) NSCLC (TNM 8. painos), ennen samanaikaisen kemoradioterapian (CRT) alkamista.
2. Epäiltyjen N2-diseasen tapauksessa välikarsinan invasiivinen vaihe (EUS, EBUS ja/tai mediastinoskopia) N2: n osallistumisen todistamiseksi ennen samanaikaisen CRT: n alkamista on edullinen.
3. Alkuperäinen MDT-suositus ei-kirurgiselle käsittelylle, joka käsittää samanaikaisen CRT: n (platina-doublet, 60 Gy 30 gy: ssä kerran päivässä), mitä seuraa durvalumabi
4. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen (ICF) ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaaditut luvat (esim. Euroopan unioni [EU] tietojen suojausdirektiivi EU: ssa), joka on saatu potilaan/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien menettelytapojen, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
5. Ikä> 18 vuotta opiskeluun liittyvän ajanjakson ajankohtana, ts. Päivä allekirjoittamisen tietoisen suostumuksen.
6. Suorituskykytila ​​on 0-1 ECOG-suorituskyvyn asteikolla uudelleensijoittamisen yhteydessä.
7. Ruumiinpaino> 30 kg
8. Osoita riittävä normaali elin- ja luuytimen toiminta, kuten hoitava lääkäri pitää hyväksyttävän CRT: n yhteydessä.
9. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajaksi, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset vierailut ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.
10. On oltava vähintään 12 viikon elinajanodote

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on TXN3- tai M1 -tauti
2. Potilaat, joilla on tunnettuja toimivia genomisia muutoksia.
3. Muiden CRT-järjestelmien käyttöä kuin ESMO-suositusten (platina-kaksinkertainen, 30 kerran päivässä 2 Gy: n fraktiota)
4. Potilaat, joita pidetään käyttökelvottomina sydän- ja keuhkojen toimintakokeiden tai komorbiditeetin perusteella
5. CT-skannaus ei voi käydä läpi IV-kontrastilla
6. Ei voi pysyä makuulla 15 minuutin ajan PET-pienen annoksen CT-skannauksessa
7. On saanut aikaisemman hoidon anti-PD-1: llä, anti-PD-L1: llä, anti-PD-L2: lla, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen stimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden reitteihin.
8. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteen kanssa viimeisen 4 viikon aikana.
9. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollista (ei-interventaalista) kliinistä tutkimusta tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana

10. Mahdolliset ratkaisemattomat myrkyllisyys NCI CTCAE -luokka ≥2 aiemmasta syöpälääkestä lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja

    1. Potilaita, joilla on luokan ≥2 neuropatiaa, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
    2. Potilaat, joilla on peruuttamatonta toksisuutta, ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabilla tapahtuvan hoidon avulla, voidaan sisällyttää vasta kuultuaan tutkimuslääkäriä.
11. Viimeisen syöpälääkehoidon annoksen vastaanottaminen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen terapia, kohdennettu terapia, biologinen terapia, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta -aineet) ≤4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos aineen aikataulun tai PK-ominaisuuksien vuoksi ei ole tapahtunut riittävästi pesuaikaa, tarvitaan pidempi pesujakso, kuten AstraZeneca/Medimmune ja tutkija ovat sopineet.
12. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP-, biologinen tai hormonaalinen terapia syövän hoitoon. Hormonaalisen hoidon samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyviin tiloihin (esim. Hormonikorvaushoito) on hyväksyttävä.
13. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemä) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä IP -annosta.
14. Allogeenisen elinsiirron historia.

15. Aktiiviset tai aikaisemmat dokumentoidut autoimmuuniset tai tulehdukselliset häiriöt (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. Kolitis tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai wegener -oireyhtymä [granulomatoosi polygiitis, haudojen rhutiitis -hypophysiitis -hajusairaus. uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tästä kriteeristä:

    1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymä), stabiili hormonin korvaamisessa
    3. Kaikki krooniset iho -olosuhteet, jotka eivät vaadi systeemistä terapiaa
    4. Potilaat, joilla ei ole aktiivista tautia viimeisen viiden vuoden aikana, voidaan sisällyttää, mutta vasta kuultuaan tutkimuslääkäriä
    5. Potilaat, joilla on keliakiaa pelkästään ruokavaliossa
16. Hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, epävakaa angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset gastrinatesting -olosuhteet, jotka liittyvät ripuliin, tai psykiatriseen sairauteen liittyviin sairauksiin tai sosiaalisiin tilanteisiin tai incurring- tai sosiaalisiin tilanteisiin, jotka rajoittuisivat ripuliin, tai psykiatriseen sairauteen tai sosiaaliseen tilanteeseen tai incurring -incurring- tai sosiaalisiin tilanteisiin, jotka liittyvät ripulin vaatimuksiin tai perusteelliseen ristiin tai incurring -incurring- tai sosiaaliseen tilanteeseen. vaarantaa potilaan kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus

17. Toisen ensisijaisen pahanlaatuisuuden historia paitsi

    1. Pahanlaatuisuus, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥5 vuotta ennen ensimmäistä IP -annosta ja alhainen potentiaalinen uusiutumisriski
    2. Riittävästi hoidetut ei-melanooman ihosyöpä tai lentigo maligna ilman todisteita sairauksista
    3. Riittävästi käsitelty karsinooma in situ ilman todisteita sairauksista
18. Leptomeningeaalisen karsinoomatoosin historia
19. Aktiivisen primaarisen immuunikatoksen historia

20. Tunnettu aktiivinen hepatiitti-infektio, positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, hepatiitti B -virus (HBV) pinta-antigeeni (HBSAG) tai HBV-ydinvasta-aine (anti-HBC) seulonnassa. Osallistujat, joilla on menneisyys tai ratkaistu HBV-infektio (määritelty anti-HBC: n läsnäoloksi ja HBsAg: n puuttuminen) ovat kelpoisia. HCV -vasta -aineen positiiviset osallistujat ovat kelpoisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV -RNA: lle. Säädä sanamuoto tarpeen mukaan ja harkitse arviointia tutkimusten seulonnassa, jolla on tunnettu hepatotoksisuus tai muut asiaankuuluvat vaatimukset.

    1. Osallistujat tartunnan saaneet HBV: llä ja HCV: llä tai infektoitu HBV: llä ja HDV: llä, nimittäin: HBV-positiivinen (HBsAg ja/tai anti-HBCAB: n läsnäolo havaittavissa HBV-DNA: lla); JA
    2. HCV-positiivinen (anti-HCV-vasta-aineiden läsnäolo); TAI
    3. HDV-positiivinen (anti-HDV-vasta-aineiden läsnäolo).
21. Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirusta (HIV) (positiivinen HIV 1/2 -vasta -aine) tai aktiivisen tuberkuloosi -infektion (kliininen arviointi, joka voi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja radiografiset havainnot tai tuberkuloositestaus paikallisen käytännön mukaisesti).

22. Immunosuppressiivisen lääkityksen nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä durvalumabia annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tästä kriteeristä:

    1. Intranasaaliset, hengitetyt, ajankohtaiset steroidit tai paikalliset steroidi -injektiot (esim. Nivelten sisäinen injektio)
    2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisilla annoksilla eivät ylitä 10 mg/päivä prednisonia tai sen vastaavaa
    3. Steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkitykseksi (esim. CT -skannauslähetys)
23. Live -heikentyneen rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä IP -annosta. Huomaa: Potilaat, jos ne ilmoittautuvat, eivät saa saada elävää rokotetta vastaanottaessaan IP: tä ja jopa 90 päivää viimeisen IP -annoksen jälkeen.
24. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymispotentiaalin uros- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyvalvontaa seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumab -monoterapian annoksen jälkeen.
25. Tunnettu allergia tai yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa tutkimuslääketieteelliselle apulaiselle.
26. Aikaisempi satunnaistaminen tai hoito edellisessä durvalumabissa kliinisessä tutkimuksessa hoitovarren määrittämisestä riippumatta.
27. Tutkijan arviointi siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen, ja potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenetelmiä, rajoituksia ja vaatimuksia.