Kjemoradioterapi med kirurgi etterfulgt av konsolidering Durvalumab (CROWD)

Inkluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet trinn III (ikke-N3) NSCLC (TNM 8. utgave), før start av samtidig kjemoradioterapi (CRT).
2. Ved mistenkt N2-sykdom, er mediastinal invasiv iscenesettelse (EUS, EBUS og/eller mediastinoskopi) for å bevise N2-involvering før start av samtidig CRT foretrukket.
3. Opprinnelig MDT-anbefaling for en ikke-kirurgisk behandling som omfatter samtidig CRT (platinum-doblet, 60 Gy i 30 fraksjoner på 2 Gy en gang daglig) etterfulgt av Durvalumab
4. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i det informerte samtykkeskjemaet (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og all lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. EUs personverndirektiv [EU] Data Personverndirektiv i EU) innhentet fra pasient/juridisk representant før du utfører protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningevalueringer.
5. Alder> 18 år ved studieinngang, dvs. dagen for signering av informert samtykke.
6. Ha en ytelsesstatus på 0-1 på ECOG Performance-skalaen på gjenopprettingstidspunktet.
7. Kroppsvekt> 30 kg
8. Demonstrer tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon, som ansett som akseptabel av den behandlende legen i sammenheng med CRT.
9. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen i løpet av studien, inkludert gjennomgående behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
10. Må ha en forventet levealder på minst 12 uker

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med TXN3 eller M1 sykdom
2. Pasienter med kjente handlingsrike genomiske endringer.
3. Bruken av andre CRT-ordninger enn de i ESMO-anbefalinger (Platinum Doublet, 30 en gang daglig brøkdel av 2 Gy)
4. Pasienter som anses som uoperable basert på kardiopulmonale funksjonstester eller komorbiditet
5. Kan ikke gjennomgå CT-skanning med IV-kontrast
6. Kan ikke forbli liggende i 15 minutter for PET-lav-dose CT-skanning
7. Har mottatt tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller noe annet antistoff eller medikament som spesifikt målrettet T-celle co-stimulering eller immunsjekkpunktveier.
8. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene.
9. Samtidig påmelding i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i løpet av oppfølgingsperioden for en intervensjonell studie

10. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE -grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling med kreft med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inkluderingskriteriene

    1. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
    2. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare bli inkludert etter konsultasjon med studielegen.
11. Mottak av den siste dosen av kreftbehandling av kreft (cellegift, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) ≤4 uker før den første dosen av studiemedisin. Hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har skjedd på grunn av planen eller PK-egenskapene til en agent, vil det være nødvendig med en lengre utvaskingsperiode, som avtalt av AstraZeneca/Medimmune og etterforskeren.
12. Enhver samtidig cellegift, IP, biologisk eller hormonbehandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte forhold (f.eks. Hormonerstatningsterapi) er akseptabelt.
13. Major kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP.
14. Historie om allogen organtransplantasjon.

15. Aktiv eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. Kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom, eller WGENERSYUMUMOUDSTRITOSUS, SARCOIDOSIS SYNDROMERSSYNDOMITOUD, RHENUMATRITOUTOSIT, SARCOIDOSIDSSYNDROMATROMITOMITOUS, SYGANGER, ROHENOMATRITOUTOSS, SARCOIDOSS -syndrom, tyndrous, rheumatous, sarcoidosis syndrom, gravesyndrom ( hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Pasienter med vitiligo eller alopecia
    2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. Følgende hashimoto -syndrom) stabil på hormonerstatning
    3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan være inkludert, men først etter konsultasjon med studielegen
    5. Pasienter med cøliaki kontrollert av kosthold alene
16. Ukontrollert mellomstrømssykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, seriøst gastrointestinal forhold som er tilknyttet Diarhea, eller psykiatrisk sykdom/sosialt. AES eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

17. Historien om en annen primær malignitet bortsett fra

    1. Malignitet behandlet med kurativ intensjon og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før den første dosen av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten bevis på sykdom
    3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten bevis på sykdom
18. Historie om leptomeningeal karsinomatose
19. Historie med aktiv primær immunsvikt

20. Kjent aktiv hepatittinfeksjon, positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff, hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen (HBSAg) eller HBV Core Antistoff (anti-HBC), ved screening. Deltakere med en fortid eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av anti-HBC og fravær av HBSAG) er kvalifisert. Deltakerne som er positive for HCV -antistoff er bare kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA. Juster ordlyden etter behov og vurder å evaluere ved screening for studier med kjente hepatotoksisitet eller andre relevante krav.

    1. Deltakerne ko-infisert med HBV og HCV, eller co-infisert med HBV og HDV, nemlig: HBV-positiv (tilstedeværelse av HBSAg og/eller anti HBCAB med påvisbar HBV DNA); OG
    2. HCV-positiv (tilstedeværelse av anti-HCV-antistoffer); ELLER
    3. HDV-positiv (tilstedeværelse av anti-HDV-antistoffer).
21. Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk evaluering som kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, eller tuberkulosetesting i linje med lokal praksis).

22. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisiner innen 14 dager før den første dosen av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Intranasal, inhalert, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. Intra artikulær injeksjon)
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser for ikke å overstige 10 mg/dag med prednison eller dens ekvivalent
    3. Steroider som premedikasjon for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. CT -skanning av premedikasjon)
23. Mottak av levende dempet vaksine innen 30 dager før den første dosen av IP. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, skal ikke motta live vaksine mens de mottar IP og opptil 90 dager etter den siste dosen av IP.
24. Kvinnelige pasienter som er gravide eller amming eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduktivpotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter den siste dosen av durvalumab monoterapi.
25. Kjent allergi eller overfølsomhet for noen av studiemedisiner eller noen av studietilpasninger.
26. Forhånds randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie i Durvalumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.
27. Dom fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien, og at pasienten neppe vil overholde studieprosedyrer, begrensninger og krav.