Chemoradiotherapie met chirurgie gevolgd door consolidatie durvalumab (CROWD)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd stadium III (Non-N3) NSCLC (TNM 8e editie), vóór het begin van gelijktijdige chemoradiotherapie (CRT).
2. In het geval van vermoedelijke N2-ziekte, mediastinale invasieve enscenering (EBUS, EBUS en/of MediaStinoscopie) om N2-betrokkenheid te bewijzen voordat het begin van gelijktijdige CRT de voorkeur heeft.
3. Eerste MDT-aanbeveling voor een niet-chirurgische behandeling die gelijktijdig CRT omvat (platina-doublet, 60 Gy in 30 fracties van 2 Gy eenmaal daags) gevolgd door Durvalumab
4. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de Informed Certant Form (ICF) en in dit protocol. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en elke lokaal vereiste autorisatie (bijv. Eerstaatsrichtlijn van de Europese Unie [EU] in de EU) verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van eventuele protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
5. Leeftijd> 18 jaar op het moment van de studie, d.w.z. de dag van het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
6. Zorg voor een prestatiestatus van 0-1 op de ECOG-prestatieschaal op het moment van herstel.
7. Lichaamsgewicht> 30 kg
8. Toon voldoende normaal orgaan- en mergfunctie, zoals acceptabel geacht door de behandelend arts in de context van CRT.
9. Patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van de studie, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, waaronder follow -up.
10. Moet een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met TXN3- of M1 -ziekte
2. Patiënten met bekende bekende genomische veranderingen.
3. Het gebruik van andere CRT-schema's anders dan die in ESMO-aanbevelingen (Platinum Doublet, 30 eenmaal daagse breuken van 2 Gy)
4. Patiënten werden niet operationeel geacht op basis van cardiopulmonale functietests of comorbiditeit
5. Niet in staat om CT-scan te ondergaan met IV-contrast
6. Niet in staat om 15 minuten rugligging te blijven voor de CT-scan van het huisdier-lage-dosis
7. Heeft eerdere therapie ontvangen met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of medicijn dat specifiek richt op T-cel co-stimulatie of immuuncontrolepouts.
8. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 4 weken.
9. Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-up periode van een interventionele studie

10. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE Grade ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria

    1. Patiënten met graad ≥2 neuropathie worden per geval geëvalueerd na overleg met de onderzoeksarts.
    2. Patiënten met onomkeerbare toxiciteit die niet redelijkerwijs wordt verwacht dat ze worden verergerd door behandeling met Durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.
11. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen) ≤4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiegedicatie. Als er onvoldoende wasstijd is opgetreden als gevolg van het schema- of PK-eigenschappen van een agent, is een langere uitvalperiode vereist, zoals overeengekomen door AstraZeneca/Medimmune en de onderzoeker.
12. Elke gelijktijdige chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. Hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
13. Grote chirurgische procedure (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
14. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

15. Actieve of eerder gedocumenteerde auto -immuun- of inflammatoire aandoeningen (inclusief inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoidosis syndroom, hypofysitis, rheumatis, rheumatis, rheutrosis, rheutrosis, rheutrosis, rheutrosis, rheutrosis, rheutrosis, rheutrosis, rheutrosis, rheumatis, rheuma, rheumatis. uveïtis, enz.]). De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:

    1. Patiënten met vitiligo of alopecia
    2. Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. Volgende Hashimoto -syndroom) stabiel bij hormoonvervanging
    3. Elke chronische huidconditie die geen systemische therapie vereist
    4. Patiënten zonder actieve ziekte kunnen in de afgelopen 5 jaar worden opgenomen, maar pas na overleg met de studie -arts
    5. Patiënten met coeliakie worden alleen gecontroleerd door dieet
16. Ongecontroleerde intercurrent -ziekte, inclusief maar niet beperkt tot, lopende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hart aritmie, interstitiële longziekte, ernstige chronische mastro -intestinale aandoeningen geassocieerd met diadorische aandoeningen, in aanmerking komende aanwijzingen, in aanmerking komende aanwijzingen, in aanmerking komende aanwijzingen, het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven compromitteren

17. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve

    1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico voor recidief
    2. Adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of Lentigo-maligna zonder bewijs van ziekte
    3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
18. Geschiedenis van leptomeningale carcinomatose
19. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie

20. Bekende actieve hepatitis-infectie, positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen (HBSAG) of HBV-kern antilichaam (anti-HBC), bij screening. Deelnemers met een verleden of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van anti-HBC en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers positief voor HCV -antilichaam komen alleen in aanmerking als polymerasekettingreactie negatief is voor HCV -RNA. Pas de formulering aan als nodig en overweeg evalueren bij screening op studies met bekende hepatotoxiciteit of andere relevante vereisten.

    1. Deelnemers co-geïnfecteerd met HBV en HCV, of co-geïnfecteerd met HBV en HDV, namelijk: HBV-positief (aanwezigheid van HBsAg en/of anti HBCAB met detecteerbaar HBV-DNA); EN
    2. HCV-positief (aanwezigheid van anti-HCV-antilichamen); OF
    3. HDV-positief (aanwezigheid van anti-HDV-antilichamen).
21. Bekend om positief te hebben getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve HIV 1/2 antilichamen) of actieve tuberculose -infectie (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen of radiografische bevindingen of tuberculosis testen kan omvatten in lijn met de lokale praktijk).

22. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:

    1. Intranasale, ingeademde, topische steroïden of lokale steroïde -injecties (bijv. Intra -articulaire injectie)
    2. Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses zijn niet meer dan 10 mg/dag prednison of het equivalent ervan
    3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT -scanpremedicatie)
23. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. OPMERKING: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen live vaccin ontvangen terwijl ze IP ontvangen en tot 90 dagen na de laatste dosis IP.
24. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel die niet bereid zijn om effectief anticonceptie te gebruiken van screening tot 90 dagen na de laatste dosis Durvalumab monotherapie.
25. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de studie van de studie medicijn.
26. Eerdere randomisatie of behandeling in een eerdere klinische studie van Durvalumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm.
27. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt ongeschikt is om deel te nemen aan het onderzoek en dat de patiënt waarschijnlijk niet voldoet aan studieprocedures, beperkingen en vereisten.