Kemoradioterápia műtéttel, majd konszolidáció durvalumab (CROWD)

Befogadási kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag megerősített III. Szakasz (nem-N3) NSCLC (TNM 8. kiadás), mielőtt megkezdi az egyidejű kemoradioterápia (CRT).
2. Az N2-betegség gyanúja esetén a mediastinalis invazív stádium (EUS, EBUS és/vagy mediastinoscopia) annak bizonyítására, hogy az egyidejű CRT megkezdése előtt igazolják az N2 részvételét.
3. Kezdeti MDT-ajánlás egy nem műtéti kezelésre, amely egyidejű CRT-t tartalmaz (Platinum-Doublet, 60 Gy napi egyszeri 2 Gy frakcióban), majd a durvalumab
4. Képes aláírt tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a tájékozott hozzájárulási űrlapban (ICF) és a protokollban felsorolt ​​követelmények betartását és korlátozásait. Írásbeli tájékozott beleegyezés és minden helyi felhatalmazás (pl. Az Európai Unió [EU] adatvédelmi irányelve az EU-ban), amelyet a beteg/jogi képviselőtől szereztek be a protokollokkal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt, ideértve a szűrési értékeléseket is.
5. 18 év> 18 év a tanulmányi belépéskor, azaz a tájékozott beleegyezés aláírásának napján.
6. A teljesítmény állapota 0-1-es az ECOG teljesítmény skálán a felújítás idején.
7. Testtömeg> 30 kg
8. Mutassa be a megfelelő normál szerv- és csontvelőfunkciót, amelyet a kezelő orvos elfogadhatónak tekint a CRT összefüggésében.
9. A beteg hajlandó és képes betartani a vizsgálat időtartamára vonatkozó protokollot, ideértve a kezelésen és az ütemezett látogatásokat és a vizsgákat, beleértve a nyomon követést is.
10. Legalább 12 hetes várható élettartammal kell rendelkeznie

Kizárási kritériumok:

1. TXN3 vagy M1 betegségben szenvedő betegek
2. Az ismert cselekvési genomi változásokkal rendelkező betegek.
3. Az ESMO ajánlásain kívüli CRT-rendszerek (Platinum Doublet, napi egyszeri 2 Gy frakciók) használata bármely CRT-rendszerének használata.
4. A kardiopulmonalis funkció tesztek vagy komorbiditás alapján működőképesnek tekinthető betegek
5. Képtelen volt átmenni a CT-letapogatáson IV-kontrasztúval
6. Képtelen maradni 15 percig fekve a kedvtelésből tartott állatok-alacsony dózisú CT letapogatáshoz
7. Korábbi terápiát kapott anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármilyen más antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt együttes stimulációját vagy az immun ellenőrző pont útvonalait célozza meg.
8. Egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hétben.
9. Egyidejű beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha ez egy megfigyelő (nem intervenciós) klinikai vizsgálat vagy egy intervenciós vizsgálat követési ideje alatt

10. Bármely megoldatlan toxicitási NCI CTCAE ≥2 fokozatú, a korábbi rákellenes terápiából, az alopecia, a vitiligo és a befogadási kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékek kivételével

    1. A ≥2 fokozatú neuropathiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgálati orvossal folytatott konzultáció után.
    2. A visszafordíthatatlan toxicitással rendelkező betegeket, akik nem várhatóan súlyosbodnak a durvalumab -kezeléssel, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultáció után vehetők be.
11. A rákellenes kezelés utolsó adagjának (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumor embolizáció, monoklonális antitestek) kézhezvétele ≤4 hét az első adagot a vizsgált gyógyszer előtt. Ha egy ügynök ütemtervének vagy PK tulajdonságai miatt nem történt elegendő mosási idő, hosszabb mosási periódusra lesz szükség, amint azt az AstraZeneca/Medimmune és a nyomozó megállapodja.
12. Bármely egyidejű kemoterápia, IP, biológiai vagy hormonterápia rákkezelésre. A hormonterápia egyidejű használata nem rákhoz kapcsolódó körülmények között (például hormonpótló terápia) elfogadható.
13. A fő műtéti eljárás (a vizsgáló által meghatározottak szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül.
14. Az allogén szervátültetés története.

15. Aktív vagy korábbi dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például kolitisz vagy Crohn -kór], divertikulitisz [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosus, sarcoidosis szindróma vagy Wegener -szindróma [granulomatózis poliangi gyulladással, graves 'betegség, rheumaid arthritis, rheumaid arthritis, rheumaid arthritis, rheumoid arthritis, rheumaide arthritis, rheumaide arthritis, rheumaide arthritis, rheumaide arthritis. uveitis stb]). Az alábbiakban kivételt képezünk e kritérium alól:

    1. Vitiligo vagy alopecia betegek
    2. A hypothyreosisban szenvedő betegek (például a Hashimoto -szindrómát követve) stabilak a hormonpótláson
    3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
    4. Az elmúlt öt évben aktív betegség nélküli betegeket be lehet vonni, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultáció után
    5. A celiakia betegsége, aki csak étrend által ellenőrzött
16. Nem ellenőrzött, beavatkozó betegség, ideértve, de nem kizárólag, a folyamatos vagy aktív fertőzésre, a tüneti pangásos szívelégtelenségre, az ellenőrizetlen magas vérnyomásra, az instabil angina pectoris, a szívritmuszia, veszélyezteti a beteg azon képességét, hogy írásbeli tájékozott hozzájárulást adjon

17. Egy másik elsődleges malignitás története, kivéve

    1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatok, amelyek nem ismert aktív betegséggel ≥5 évvel az első IP -adag és az alacsony potenciális visszatérési kockázat
    2. Megfelelően kezelt nem melanóma bőrrák vagy lentigo maligna betegség bizonyítéka nélkül
    3. Megfelelően kezelt carcinoma in situ in situ nélkül a betegség bizonyítéka nélkül
18. A leptomeningeális karcinomatózis története
19. Az aktív elsődleges immunhiány története

20. Ismert aktív hepatitis-fertőzés, pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest, hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigén (HBSAG) vagy HBV mag antitest (anti-HBC), szűréskor. A múltbeli vagy megoldott HBV-fertőzéssel rendelkező résztvevők (anti-HBC jelenléte és a HBSAG hiánya) támogathatók. A HCV antitestre pozitív résztvevők csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS -re. Állítsa be a megfogalmazást szükség szerint, és fontolja meg az ismert hepatotoxicitással vagy más releváns követelményekkel rendelkező vizsgálatok szűréskor történő értékelését.

    1. A résztvevők HBV-vel és HCV-vel együtt fertőztek, vagy HBV-vel és HDV-vel együtt fertőztek, nevezetesen: HBV pozitív (HBSAG és/vagy anti-HBCAB jelenléte kimutatható HBV DNS-sel); ÉS
    2. HCV-pozitív (anti-HCV antitestek jelenléte); VAGY
    3. HDV pozitív (anti-HDV antitestek jelenléte).
21. Ismert, hogy pozitívnak bizonyult az emberi immunhiány vírus (HIV) (pozitív HIV 1/2 antitestek) vagy az aktív tuberkulózis fertőzés (klinikai értékelés, amely magában foglalhatja a klinikai történetet, a fizikai vizsgálatot és a radiográfiás eredményeket, vagy a tuberkulózis tesztelését, a helyi gyakorlatnak megfelelően).

22. Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi vagy előzetes használata a durvalumab első adagját megelőző 14 napon belül. Az alábbiakban kivételt képezünk e kritérium alól:

    1. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intra ízületi injekció)
    2. A szisztémás kortikoszteroidok fiziológiai dózisokban nem haladják meg a 10 mg prednizonot vagy annak egyenértékét
    3. A szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (például CT szkennelés premedikációja)
23. Az élő IP -adagot megelőző 30 napon belül élő, csillapított oltás kézhezvétele. MEGJEGYZÉS: A betegek, ha beiratkoznak, nem kaphatnak élő oltást, miközben IP -t fogadnak, és az utolsó IP -adag után 90 napig.
24. Női betegek, akiknek terhes vagy szoptató, vagy férfi vagy női betegek, akiknek reproduktív potenciállal rendelkező betegei nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől 90 nappal a durvalumab monoterápia utolsó adagját követően.
25. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek vagy a vizsgált gyógyszerek bármelyikénél.
26. Előzetes randomizálás vagy kezelés egy korábbi durvalumab klinikai vizsgálatban, függetlenül a kezelés karjának hozzárendelésétől.
27. A vizsgáló általi ítélet arról, hogy a beteg nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre, és a beteg valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.