ChemoradioTherapy med kirurgi följt av konsolidering durvalumab (CROWD)

Inkluderingskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat steg III (icke-N3) NSCLC (TNM 8: e upplagan), före start av samtidig kemoradioterapi (CRT).
2. Vid misstänkt N2-sjukdom föredras mediastinal invasiv iscensättning (EUS, EBUS och/eller mediastinoskopi) för att bevisa N2-engagemang innan start av samtidig CRT.
3. Inledande MDT-rekommendation för en icke-kirurgisk behandling innefattande samtidig CRT (Platinum-Doublet, 60 Gy i 30 fraktioner av 2 Gy en gång dagligen) följt av Durvalumab
4. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar överensstämmelse med kraven och begränsningarna som anges i formuläret Informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt obligatoriskt auktorisation (t.ex. EU: s [EU] -direktiv för datasekretess i EU) som erhållits från patient/juridisk representant innan de utför några protokollrelaterade förfaranden, inklusive screeningutvärderingar.
5. Ålder> 18 år vid tidpunkten för studieinträde, dvs dagen för undertecknande informerat samtycke.
6. Ha en prestationsstatus på 0-1 på ECOG-prestandaskalan vid återställningstillfället.
7. Kroppsvikt> 30 kg
8. Demonstrera adekvat normal organ och märgfunktion, som anses acceptabel av den behandlande läkaren i samband med CRT.
9. Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet inklusive behandling och schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning.
10. Måste ha en livslängd på minst 12 veckor

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med TXN3 eller M1 -sjukdom
2. Patienter med kända handlingsbara genomiska förändringar.
3. Användningen av andra CRT-scheman än i ESMO-rekommendationer (Platinum Doublet, 30 en gång dagligen fraktioner av 2 Gy)
4. Patienter som anses vara inoperabil baserat på hjärt -lungfunktionstester eller komorbiditet
5. Det går inte att genomgå CT-skanning med IV-kontroll
6. Det går inte att förbli liggande i 15 minuter för PET-low-dos CT-skanningen
7. Har fått tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på T-cell-samstimulering eller immunkontrollvägar.
8. Deltagande i en annan klinisk studie med en undersökningsprodukt under de senaste fyra veckorna.
9. Samtidig registrering i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observation (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionell studie

10. Eventuell olösta toxicitet NCI CTCAE Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi, med undantag av alopecia, vitiligo och laboratorievärden som definieras i inkluderingskriterierna

    1. Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren.
    2. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras genom behandling med durvalumab kan inkluderas först efter samråd med studieläkaren.
11. Mottagande av den sista dosen av anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, riktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar) ≤4 veckor före den första dosen av studiemedicin. Om tillräcklig tvätttid inte har inträffat på grund av schemat eller PK-egenskaper för en agent, kommer en längre uttvättperiod att krävas, enligt överenskommelse av AstraZeneca/Medimmun och utredaren.
12. All samtidig kemoterapi, IP-, biologisk eller hormonbehandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonbehandling för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
13. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP.
14. Historik om allogen organtransplantation.

15. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

    1. Patienter med vitiligo eller alopecia
    2. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto -syndrom) stabilt vid hormonersättning
    3. Något kroniskt hudtillstånd som inte kräver systemisk terapi
    4. Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men först efter samråd med studieläkaren
    5. Patienter med celiaki som kontrolleras av diet ensam
16. Okontrollerad interbekommande sjukdom, inklusive men inte begränsad till, pågående eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala förhållanden som är förknippade med diarré eller psykiatrisk sjukdom/social i social att begränsa en avgörande för att begränsa en vanlig ökning av en formell ökning av en formell, enastående ökad risk för att begränsa en vanlig ökning av risken för att begränsa risken för att begränsa en vanlig ökad risk för att begränsa en vanlig ökad risk för att begränsa en vanlig ökad risk för att begränsa en vanlig ökad risk för att begränsa en vanlig ökad risk för att begränsa en vanlig ökad risk för att begränsa en vanlig ökad risk för att begränsa en form av märkte som är enastående ökning av en formell ökar att öka risken för att få en formell. eller kompromissa med patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

17. Historia om en annan primär malignitet utom för

    1. Malignitet behandlad med botande avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av IP och av låg potentiell risk för återfall
    2. Tillräckligt behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan bevis på sjukdom
    3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan bevis på sjukdom
18. Historia om leptomeningeal karcinomatos
19. Historik om aktiv primär immunbrist

20. Känd aktiv hepatitinfektion, positivt hepatit C-virus (HCV) antikropp, hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBSAG) eller HBV-kärnantikropp (anti-HBC), vid screening. Deltagare med en tidigare eller upplöst HBV-infektion (definierad som närvaron av anti-HBC och frånvaro av HBSAG) är berättigade. Deltagare som är positiva för HCV -antikropp är endast berättigade om polymeraskedjereaktion är negativ för HCV RNA. Justera formuleringen vid behov och överväg att utvärdera vid screening för studier med känd hepatotoxicitet eller andra relevanta krav.

    1. Deltagarna saminfekterade med HBV och HCV, eller saminfekterade med HBV och HDV, nämligen: HBV-positiv (närvaro av HBSAG och/eller anti HBCAB med detekterbart HBV-DNA); OCH
    2. HCV-positiv (närvaro av anti-HCV-antikroppar); ELLER
    3. HDV-positiva (närvaro av anti-HDV-antikroppar).
21. Känd för att ha testat positivt för humant immunbristvirus (HIV) (positiva HIV 1/2 antikroppar) eller aktiv tuberkulosinfektion (klinisk utvärdering som kan inkludera klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd eller tuberkulosprovning i linje med lokal praxis).

22. Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicinering inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

    1. Intranasal, inhalerade, topiska steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
    2. Systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser för att inte överstiga 10 mg/dag av prednison eller dess motsvarighet
    3. Steroider som förmedlar för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT -skanning av premedikering)
23. Mottagande av levande dämpat vaccin inom 30 dagar före den första IP -dosen. Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin medan de får IP och upp till 90 dagar efter den sista IP -dosen.
24. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv födelsekontroll från screening till 90 dagar efter den sista dosen av Durvalumab -monoterapi.
25. Känd allergi eller överkänslighet för något av studieläkemedlen eller något av studiemedicinska hjälpämnen.
26. Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie i Durvalumab oavsett behandlingsarmtilldelning.
27. Dom av utredaren att patienten är olämplig att delta i studien och patienten är osannolikt att följa studieprocedurer, begränsningar och krav.