Chemoradioterapia z operacją, a następnie konsolidacja durvalumab (CROWD)

Kryteria włączenia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone stadium III (non-N3) NSCLC (wydanie TNM 8.), przed rozpoczęciem współbieżnej chemioradioterapii (CRT).
2. W przypadku podejrzanego N2-Disease preferowana jest inwazyjna inwazyjna stopień śródpiersia (EUS, EBUS i/lub Mediystinoskopia) przed rozpoczęciem współbieżnego CRT.
3. Początkowa zalecenie MDT dla niechirurgicznego leczenia zawierającego równoległe CRT (suublet platyny, 60 Gy w 30 frakcjach 2 Gy raz dziennie), a następnie Durvalumab
4. Zdolne do udzielenia podpisanej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) i w tym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalne autoryzacja (np. Dyrektywa dotyczące prywatności danych Europejskiej [UE] w UE) uzyskana od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed przeprowadzeniem wszelkich procedur związanych z protokołem, w tym oceny badań przesiewowych.
5. Wiek> 18 lat w momencie wejścia do badania, tj. Dzień podpisania świadomej zgody.
6. Miej status wydajności 0-1 w skali wydajności ECOG w momencie restauracji.
7. Masa ciała> 30 kg
8. Wykazać odpowiednią normalną funkcję narządów i szpiku, co uzna za akceptowalne przez lekarza lekarza w kontekście CRT.
9. Pacjent jest chętny i jest w stanie przestrzegać protokołu na czas trwania badania, w tym leczenie oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym kontynuację.
10. Musi mieć długość życia co najmniej 12 tygodni

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z chorobą TXN3 lub M1
2. Pacjenci ze znanymi działającymi zmianami genomowymi.
3. Zastosowanie wszelkich schematów CRT innych niż w zaleceń ESMO (Platinum Doublet, 30 frakcji raz na dobę 2 Gy)
4. Pacjenci uznani za nieoperacyjnych w oparciu o testy funkcji krążeniowo -oddechowych lub współwystępowanie
5. Nie można przejść skanowania CT z kontrolą IV
6. Nie można pozostać na wznak przez 15 minut dla tomografii komputerowej PET-niski dawki
7. Otrzymał wcześniej terapię anty-PD-1, przeciwciałem anty-PD-L1, anty-PD-L2, przeciwciałem anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na współtymulację komórek T lub szlaki temperatury odpornościowej.
8. Udział w innym badaniu klinicznym z produktem badawczym w ciągu ostatnich 4 tygodni.
9. Współistniejąca rejestracja do innego badania klinicznego, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nie interwencyjne) lub podczas okresu obserwacji badania interwencyjnego

10. Wszelka nierozwiązana toksyczność NCI CTCAE stopnia ≥2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactw i wartości laboratoryjnych zdefiniowanych w kryteriach włączenia

    1. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani na zasadzie poszkodowania po konsultacji z lekarzem badanym.
    2. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, których nie spodziewani są zaostrzenie przez leczenie durvalumabem, mogą być uwzględnione dopiero po konsultacji z lekarzem badawczym.
11. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, terapia endokrynologiczna, terapia ukierunkowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne) ≤4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Jeżeli nie nastąpi wystarczający czas mycia z powodu harmonogramu lub właściwości PK środka, wymagany będzie dłuższy okres zmywania, zgodnie z uzgodnieniem AstraZeneca/Medimmune i badacza.
12. Każda jednoczesna chemioterapia, IP, biologiczna lub hormonalna terapia w leczeniu raka. Dopuszczalne jest równoczesne stosowanie terapii hormonalnej w warunkach niezwiązanych z rakiem (np. Hormonalna terapia zastępcza).
13. Główna procedura chirurgiczna (określona przez badacza) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką IP.
14. Historia allogennego przeszczepu narządów.

15. Aktywne lub uprzednio udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. Zapalenie jelita grubego lub choroba Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłku], chorobę rumieniowską, zapalenie rumieniowatego, zapalenie stawu, phrithitis, syndroma, zapalenie stawu, afilkoidozę, zapalenie stawu, phrithitis, phrithitis, phrithitis, phonitis, phonitis, afilko -paliwa, phrithitis, phrithitis, phrithitis. Zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Poniższe są wyjątki od tego kryterium:

    1. Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
    2. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. Zgodnie z zespołem Hashimoto) stabilnym hormonalnym zastępowaniem
    3. Wszelkie przewlekłe stan skóry, który nie wymaga terapii ogólnoustrojowej
    4. Pacjenci bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat można uwzględnić, ale dopiero po konsultacji z lekarzem badanym
    5. Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
16. Niekontrolowana choroba międzyadrentna, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilne dławicy piersiowe, arytmia sercowa, choroba płuc śródmiąższowa, poważnie zwiększają ryzyko. Kompromis zdolność pacjenta do wyrażania pisemnej świadomej zgody

17. Historia innego pierwotnego złośliwości

    1. Złośliwość leczona z intencją leczniczą i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed pierwszą dawką IP i niskim potencjalnym ryzykiem nawrotu
    2. Odpowiednio leczony rak skóry bez Melanoma lub lentigo maligna bez dowodów na chorobę
    3. Odpowiednio leczony rak in situ bez dowodów na chorobę
18. Historia raku leptomeningowego
19. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności

20. Znane aktywne zakażenie zapalenia wątroby, dodatnie przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBSAG) lub przeciwciało rdzenia HBV (anty-HBC), podczas badania przesiewowego. Uczestnicy z przeszłością lub rozdzieloną infekcją HBV (zdefiniowaną jako obecność anty-HBC i brak HBSAG) są kwalifikują się. Uczestnicy pozytywni dla przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna dla RNA HCV. W razie potrzeby dostosuj sformułowanie i rozważ ocenę podczas badań o znanej hepatotoksyczności lub innych istotnych wymaganiach.

    1. Uczestnicy zainfekowani z HBV i HCV lub współgrukowani z HBV i HDV, a mianowicie: HBV dodatni (obecność HBSAG i/lub anty HBCAB z wykrywalnym DNA HBV); I
    2. HCV dodatnie (obecność przeciwciał anty-HCV); LUB
    3. HDV pozytywne (obecność przeciwciał anty-HDV).
21. Wiadomo, że uzyskał wynik pozytywny na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała HIV 1/2) lub aktywnej infekcji gruźlicy (ocena kliniczna, która może obejmować historię kliniczną, badanie fizykalne i wyniki radiograficzne lub testy gruźlicy w linii z lokalną praktyką).

22. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką durvalumabu. Poniższe są wyjątki od tego kryterium:

    1. Donosowe, wdychane, miejscowe sterydy lub miejscowe zastrzyki sterydowe (np. Wstrzyknięcie stawowe)
    2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nie przekraczają 10 mg/dzień prednizonu lub jego równoważnego
    3. Steroidy jako premedykacja reakcji nadwrażliwości (np. Premedykacja skanowania CT)
23. Otrzymanie żywej osłabionej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostaną włączeni, nie powinni otrzymać szczepionki na żywo podczas otrzymywania IP i do 90 dni po ostatniej dawce IP.
24. Samice, które są w ciąży lub karmią piersią lub płci męskiej lub kobiety o potencjale reprodukcyjnym, którzy nie chcą zastosować skutecznej kontroli urodzeń od badań przesiewowych do 90 dni po ostatniej dawce monoterapii durvalumab.
25. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub dowolnych badanych zarobków leku.
26. Wcześniejsza randomizacja lub leczenie w poprzednim badaniu klinicznym DurvaLumab, niezależnie od przypisania ramienia leczenia.
27. Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu, a pacjent raczej nie zastosuje się do procedur badawczych, ograniczeń i wymagań.