Химиолучевая терапия с помощью хирургии с последующей консолидацией durvalumab (CROWD)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная стадия III (не-N3) NSCLC (TNM 8-е издание), до начала одновременной химиолучевой терапии (CRT).
2. В случае подозрений N2-Disease инвазивную среду, инвазивную постановку (EUS, EBUS и/или средостенка), чтобы доказать участие N2 до того, как предпочтительнее начала одновременного CRT.
3. Первоначальная рекомендация MDT для нехирургического лечения, включающего одновременную ЭЛТ (Платином-удручение, 60 Гр в 30 фракциях 2 Гр один раз в день) с последующим дрвалумабом
4. Способен предоставить подписанное информированное согласие, которое включает в себя соответствие требованиям и ограничениям, перечисленным в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. Письменное информированное согласие и любые локально необходимые разрешения (например, Директива Европейского Союза [ЕС] в ЕС в ЕС), полученная от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая оценки скрининга.
5. Возраст> 18 лет во время учебного поступления, то есть день подписания информированного согласия.
6. Иметь статус производительности 0-1 в шкале производительности ECOG во время переворачивания.
7. Вес тела> 30 кг
8. Продемонстрировать адекватную нормальную функцию органа и костного мозга, как считается приемлемым лечащим врачом в контексте CRT.
9. Пациент желает и способен соблюдать протокол в течение всего исследования, включая прохождение лечения и запланированные посещения и обследования, включая последующее наблюдение.
10. Должен иметь продолжительность жизни не менее 12 недель

Критерии исключения:

1. Пациенты с болезнью TXN3 или M1
2. Пациенты с известными действенными геномными изменениями.
3. Использование любых схем CRT, кроме схем, в рекомендациях ESMO (Platinum Doublet, 30 фракций один раз в день 2 Гр)
4. Пациенты, считающиеся неработоспособными на основе сердечно -легочных тестов или сопутствующей патологии
5. Невозможно подвергнуться компьютерной точки
6. Невозможно остаться на спине в течение 15 минут для компьютерной томографии с низкой дозой.
7. Получил предварительную терапию с анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 антителом или любым другим антителом или препаратом, специфически нацеленным на костимуляцию Т-клеток или путей иммунной контрольной точки.
8. Участие в другом клиническом исследовании с исследовательским продуктом в течение последних 4 недель.
9. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения за интервенционным исследованием

10. Любая неразрешенная токсичность nci ctcae степени ≥2 из предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных значений, определенных в критериях включения

    1. Пациенты с нейропатией ≥2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом исследования.
    2. Пациенты с необратимой токсичностью, которые, как ожидается, усугубляют лечением дрвалумабом, могут быть включены только после консультации с врачом исследования.
11. Получение последней дозы противоопухолевой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, целевая терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела) ≤4 недели до первой дозы исследования препарата. Если достаточное время вымывания не произошло из-за графика или свойств PK агента, потребуется более длительный период вымывания, как согласовано Astrazeneca/Medimmune и следователем.
12. Любая одновременная химиотерапия, ИС, биологическая или гормональная терапия при лечении рака. Принято одновременное использование гормональной терапии для не связанных с раковинами состояний (например, заместительная гормональная терапия).
13. Основная хирургическая процедура (как определено исследователем) в течение 28 дней до первой дозы IP.
14. История трансплантации аллогенных органов.

15. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, увеит и т. Д.]). Ниже приведены исключения из этого критерия:

    1. Пациенты с витилиго или алопеции
    2. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильный при замене гормонов
    3. Любое хроническое состояние кожи, которое не требует системной терапии
    4. Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом исследования
    5. Пациенты с целиакией, контролируемые только диетой
16. Uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, interstitial lung disease, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring AEs or поставить под угрозу способность пациента давать письменное информированное согласие

17. История другого первичного злокачественного новообразования, кроме

    1. Злокачественная опухоль, обработанная лечебными намерениями и без известных активных заболеваний ≥5 лет до первой дозы IP и низкого потенциального риска рецидива
    2. Адекватно лечил немеланому рак кожи или лентиго малыка без признаков заболевания
    3. Адекватно лечил карциному на месте без признаков заболевания
18. История лептоменингеального канцероматоза
19. История активного первичного иммунодефицита

20. Известная активная инфекция гепатита, положительное антитело вируса гепатита С (HCV), поверхностное антиген (HBV) вируса гепатита В (HBV) (HBSAG) или антитело к HBV (анти-HBC), при скрининге. Участники с прошлой или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие анти-HBC и отсутствие HBSAG) имеют право. Участники, положительные для антитела на ВГС, имеют право только в том случае, если полимеразная цепная реакция является отрицательной для РНК HCV. При необходимости корректируйте формулировку и рассмотрите оценку на скрининге для исследований с известной гепатотоксичностью или другими соответствующими требованиями.

    1. Участники, инфицированные HBV и HCV, или совместно с инфицированием HBV и HDV, а именно: HBV-положительным (наличие HBSAG и/или анти HBCAB с обнаруживаемой ДНК HBV); И
    2. ВГС положительно (наличие антител против HCV); ИЛИ
    3. Положительный HDV (наличие антител против HDV).
21. Известно, что он проверял положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела на ВИЧ 1/2) или активную инфекцию туберкулеза (клиническая оценка, которая может включать в себя клиническую историю, физическое обследование и рентгенографические данные или тестирование туберкулеза в соответствии с местной практикой).

22. Текущее или предварительное использование иммунодепрессивного лекарства в течение 14 дней до первой дозы дрвалумаба. Ниже приведены исключения из этого критерия:

    1. Интраназальные, вдыхаемые, местные стероиды или локальные инъекции стероидов (например, внутри суставной инъекции)
    2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах не превышать 10 мг/день преднизона или его эквивалента
    3. Стероиды как премедикация для реакций гиперчувствительности (например, премедикация компьютерной томографии)
23. Получение живой ослабленной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание. Пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину, получая IP и до 90 дней после последней дозы IP.
24. Пациенты с женщинами, которые беременны, или грудное вскармливание, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не хотят использовать эффективный контроль над рождаемостью от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дрвалумабом.
25. Известная аллергия или гиперчувствительность к любым из исследовательских препаратов или любого из исследовательских наркотиков.
26. Предварительная рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании Дурвалумаба независимо от назначения рук лечения.
27. Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании, и пациент вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования.