Chemioradioterapia con chirurgia seguita da consolidamento durvalumab (CROWD)

Criteri di inclusione:

1. NSCLC (TNM 8th Edition) di stadio III (non N3) istologicamente confermato (TNM 8th Edition), prima di iniziare la chemioradioterapia simultanea (CRT).
2. In caso di sospetta disposizione N2, la stadiazione invasiva mediastinica (EUS, EBUS e/o mediastinoscopia) per dimostrare il coinvolgimento di N2 prima dell'inizio della CRT simultanea.
3. Raccomandazione MDT iniziale per un trattamento non chirurgico comprendente CRT simultaneo (Platinum-Doublet, 60 Gy in 30 frazioni di 2 Gy una volta al giorno) seguite da Durvalumab
4. In grado di fornire il consenso informato firmato che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione locale (ad esempio, direttiva sulla privacy dei dati dell'Unione europea [UE] nell'UE) ottenuta dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura correlata al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
5. Età> 18 anni al momento dell'ingresso dello studio, ovvero il giorno della firma del consenso informato.
6. Avere uno stato di prestazione di 0-1 sulla scala delle prestazioni ECOG al momento del restaggizzazione.
7. Peso corporeo> 30 kg
8. Dimostrare un'adeguata funzione di organo e midollo, come ritenuto accettabile dal medico curante nel contesto della CRT.
9. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, incluso il trattamento e le visite e gli esami programmati, incluso il follow -up.
10. Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia TXN3 o M1
2. Pazienti con alterazioni genomiche fruibili note.
3. L'uso di schemi CRT diversi da quelli nelle raccomandazioni ESMO (doppietto di platino, 30 frazioni una volta al giorno di 2 Gy)
4. Pazienti considerati inoperabili in base a test di funzione cardiopolmonare o comorbidità
5. Impossibile sottoporsi a scansione CT con il contrasto IV
6. Impossibile rimanere supino per 15 minuti per la scansione della TAP-bassa per animali domestici
7. Ha ricevuto una terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anticorpo anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o percorsi di checkpoint immunitario.
8. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto investigativo nelle ultime 4 settimane.
9. Iscrizione concomitante in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non intervenzionale) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico

10. Qualsiasi tossicità irrisolta NCI CTCAE Grado ≥2 dalla precedente terapia antitumorale ad eccezione dell'alopecia, della vitiligine e dei valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione

    1. I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo la consultazione con il medico dello studio.
    2. I pazienti con tossicità irreversibile non si aspettano ragionevolmente essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo la consultazione con il medico dello studio.
11. Ricevuto dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali) ≤4 settimane prima della prima dose di farmaco dello studio. Se non si è verificato un tempo di lavaggio sufficiente a causa del programma o delle proprietà PK di un agente, sarà richiesto un periodo di lavaggio più lungo, come concordato da Astrazeneca/Medimmune e dall'investigatore.
12. Qualsiasi chemioterapia simultanea, IP, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. È accettabile l'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio terapia ormonale sostitutiva).
13. Procedura chirurgica principale (come definita dall'investigatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP.
14. Storia del trapianto di organi alogenici.

15. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivo o documentato (compresa la malattia infiammatoria intestinale [ad esempio, la colite o la malattia di Crohn], la diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], il lupus sistemico, la sindrome della sarcoidosi, la sindrome da ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome di ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome di ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome da ipofisi, la sindrome di ipoophisite, l'ipofisi, la sindrome di ipoophisite. uveite, ecc.]). Quelle che segue sono eccezioni a questo criterio:

    1. Pazienti con vitiligine o alopecia
    2. Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, dopo la sindrome di Hashimoto) stabili sulla sostituzione ormonale
    3. Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede terapia sistemica
    4. I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo la consultazione con il medico dello studio
    5. Pazienti con celiachia controllati dalla sola dieta
16. Malattia interconnessa incontrollata, incluso ma non limitato a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, a una malattia polmonare interstiziale, a un grave rischio cronico di incidenti cronici associati a una grave rischio cronico associato a una grave rischio cronico associato a una grave rischi cronici. compromettere la capacità del paziente di dare un consenso informato scritto

17. Storia di un'altra malignità primaria tranne

    1. Malignità trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose di IP e a basso rischio potenziale di recidiva
    2. Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o Lentigo maligna senza evidenza di malattia
    3. Carcinoma adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
18. Storia della carcinomatosi leptomeningea
19. Storia dell'immunodeficienza primaria attiva

20. Infezione da epatite attiva nota, anticorpo virus dell'epatite C positivo (HCV), antigene superficiale del virus dell'epatite B (HBV) (HBSAG) o anticorpo centrale HBV (Anti-HBC), allo screening. I partecipanti con un'infezione da HBV passata o risolta (definita come presenza di anti-HBC e assenza di HBSAG) sono ammissibili. I partecipanti positivi all'anticorpo HCV sono ammissibili solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. Regolare la formulazione se necessario e prendere in considerazione la valutazione dello screening per gli studi con epatotossicità nota o altri requisiti pertinenti.

    1. I partecipanti co-infettano con HBV e HCV o coinfettati con HBV e HDV, vale a dire: HBV positivo (presenza di HBSAG e/o anti HBCAB con DNA HBV rilevabile); E
    2. HCV positivo (presenza di anticorpi anti-HCV); O
    3. HDV positivo (presenza di anticorpi anti-HDV).
21. Noto per aver testato positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi) o l'infezione a tubercolosi attiva (valutazione clinica che può includere storia clinica, esame fisico e risultati radiografici o test di tubercolosi in linea con la pratica locale).

22. Uso corrente o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Quelle che segue sono eccezioni a questo criterio:

    1. Steroidi intranasali, inalati, topici o iniezioni di steroidi locali (ad es. Iniezione intra -articolare)
    2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superano i 10 mg/giorno di prednisone o il suo equivalente
    3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. Premedicazione della scansione TC)
23. Ricevuta del vaccino attenuato in tempo reale entro 30 giorni prima della prima dose di IP. NOTA: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere un vaccino vivente durante la ricezione di IP e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IP.
24. Pazienti femminili che sono in gravidanza o allattamento al seno o pazienti maschi o femmine di potenziale riproduttivo che non sono disposti a impiegare un controllo delle nascite efficaci dallo screening a 90 giorni dopo l'ultima dose di monoterapia Durvalumab.
25. Allergia nota o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci di studio o uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
26. Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico Durvalumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio del trattamento.
27. Gestino condotto dall'investigatore secondo cui il paziente non è adatto a partecipare allo studio e è improbabile che il paziente sia conforme alle procedure, alle restrizioni e ai requisiti di studio.