NT-I7 (efineptakin alfa), en langtidsvirkende human IL-7, post-yescarta® (Axicabtagene ciloleucel) eller post-Breyanzi® (Lisocabtagene Maraleucel) hos emner med tilbagefald/ildfast stor B-celle lymfoma

Inkluderingskriterier:

• Histologisk bekræftet tilbagefaldt eller ildfast stort B-celle-lymfom, inklusive diffus stort B-celle lymfom (DLBCL), der ikke ellers er specificeret (NOS), højklasse B-celle-lymfom, DLBCL, der stammer fra et indolent lymfom, grad 3B Follikulært lymfom og primær mediestinal stor B-cell lymfom. Tumorvæv (frisk eller arkiv) skal være testet for at bekræfte den histologiske diagnose.

• Målbar sygdom efter IWG -responskriterier for lymfom.

  • Baseline FDG-PET/CT-scanning skal vise FDG-AVID-læsioner, der er kompatible med CT-definerede anatomiske tumorsteder, men vil ikke blive brugt i efterfølgende kliniske beslutninger.
  • En tidligere bestrålet læsion kan betragtes som en mållæsion, hvis den er veldefineret, målbar og er klart fremskridt.
  • Patienter, der modtager brodannelse af terapi før-lymfodepletion, vil være tilladt til tilmelding uanset genbestandige resultater (PMR eller CMR), selvom læsionen ikke er målbar i henhold til kriterierne nævnt ovenfor.
  • FDG-PET/CT-scanninger udført som SOC op til 28 dage før-lymphodepletion terapi vil være tilladt.
• Berettiget til behandling med en FDA-godkendt SOC CD19 CAR T-celleterapi respektive til den aktuelle FDA-godkendte bil T-celle-etiket til Yescarta eller Breyanzi.
• Mindst 18 år gammel.
• ECOG Performance Status ≤ 2

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion i starten af ​​lymfodepleterende kemoterapi som præ-konditionering til SOC CD19 CAR T-celle-infusion som defineret nedenfor (laboratorier uden for disse intervaller kan overvejes til optagelse efter konsultation med PI):

  • Absolut neutrofiltælling ≥ 1,0 K/CUMM
  • Blodplader ≥ 50 k/cumm
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x iuln eller direkte bilirubin ≤ iuln for patienter med samlede bilirubinniveauer> 1,5 x iuln (undtagen patienter med Gilberts syndrom, der skal have en baseline total bilirubin ≤ 3,0 mg/dl)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (undtagen patienter med dokumenteret leverinddragelse eller knoglemetastaser, der skal have en AST og/eller alt ≤ 5,0 x iuln)
  • Alkalisk phosphatase ≤ 2,5 x IULN (undtagen patienter med levermetastase, der skal have en alkalisk phosphatase ≤ 5,0 x iuln)
  • Creatinine clearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault * INR og APTT ≤ 1,5 x iuln, medmindre patienten modtager antikoagulantbehandling, og PT eller APTT er inden for det terapeutiske interval for antikoagulanten
  • Bemærk: Cytopenier, der er resultatet af sygdom eller brodannelse af terapi, vil ikke blive betragtet som ekskluderende.
• EKG, der demonstrerer Fridericias korrigerede QT -interval (QTCF) <500 ms; Patienter med QTCF ≥ 500 ms kræver godkendelse af en lokal kardiolog.
• Virkningerne af NT-I7 på det udviklende humane foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder med fødedygtige potentiale og mænd blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention inden undersøgelsesindgangen, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 90 dage efter den sidste NT-I7-injektion. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, eller hvis en mand har mistanke om, at han har far til et barn, skal han/hun informere sin behandlende læge med det samme.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et IRB -godkendt skriftligt informeret samtykke -dokument. Juridisk autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere modtagelse af en allogen fast organtransplantation eller knoglemarvstransplantation.
• Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet. Patienter med forudgående eller samtidig malignitet, der ikke opfylder denne definition, er berettigede til denne undersøgelse.

• Modtagelse af kemoterapi eller biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling eller modtaget inden for 14 dage før den første NT-I7-injektion.

  • Bemærk: Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. Insulin til diabetes, hormonudskiftningsterapi) er acceptabel.
• I øjeblikket modtager andre undersøgelsesagenter eller modtages inden for 14 dage før den første NT-I7-injektion.
• Dokumenteret Active Central Nervous System (CNS) involvering af lymfom.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som NT-I7 eller andre midler, der blev anvendt i undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante, uopløste toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som ikke at have modtaget til grad ≤ 1 (med undtagelse af alopecia og laboratorieværdier, der er anført i henhold til inkluderingskriterierne). Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af NT-I7, kan være inkluderet (f.eks. Høretab, perifer neuropati) efter konsultation med PI.

• Ukontrolleret intercurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til:

  • Løbende eller aktiv infektion (inklusive aktiv hepatitis A eller Mycobacterium tuberculosis (test ikke påkrævet))
  • Kongestiv hjertesvigt med NYHA -klasse ≥ 2
  • Ukontrolleret atrieflimmer

  • Enhver af følgende inden for 6 måneder før dag efter CAR T-celleadministration:

    • Ustabil angina pectoris
    • Klinisk signifikant myokardieinfarkt
    • Koronar arterie bypass podning
    • Koronar angioplastik
    • Koronar stenting
    • Klinisk signifikant hjertearytmi og/eller lednings abnormalitet
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom, der efter den behandlende læge og/eller PI er en kontraindikation til at studere behandling

• Historie om autoimmun sygdom i de sidste 2 år forud for tilmelding, herunder men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrome, wegener's granulomatose, Sjogren's syndrom, Bell's Palsy, Guillain-Barre Syndrome Vasculitis eller glomerulonephritis.

  • Bemærk: Følgende er undtagelser fra dette kriterium: vitiligo, alopecia, type 1 -diabetes mellitus, autoimmun hypothyreoidisme stabil ved hormonudskiftning, psoriasis, der ikke er alvorlig nok til at kræve systemisk behandling, diverticulitis ikke forbundet med inflammatorisk tarmsygdom.
• Intramuskulær terapi er kontraindiceret.

• Modtagelse af en levende, svækket vaccine inden for 30 dage før NT-I7-injektion.

  • Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, skal ikke modtage levende vacciner i undersøgelsesperioden og gennem 30 dage efter den sidste NT-I7-injektion. Administrationen af ​​inaktiverede vacciner er tilladt til enhver tid efter den behandlende læge.
• Gravid og/eller amning og/eller forventer at blive gravid eller far børn inden for undersøgelsesvarigheden (fra tilmelding gennem 120 dage efter sidste dosis af NT-I7). Kvinder af fødedygtige potentiale (inklusive kvinder, der har haft en tubal ligation), skal have et negativt serum eller urin graviditetstest inden for 72 timer før CAR-T-administration. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest.
• HIV-inficeret, hvis ikke på effektiv anti-retroviral terapi med ikke-detekterbar viral belastning i 6 måneder. Patienter med HIV, der modtager effektiv anti-retroviral terapi og har haft en uopdagelig viral belastning i mindst 6 måneder, er berettigede.
• Bevis for kronisk hepatitis B -virus (HBV), der kan påvises ved undertrykkende terapi. Patienter med bevis for kronisk HBV -infektion med uopdagelig HBV -viral belastning på undertrykkende terapi er berettigede.
• Historie om hepatitis C -virus (HCV) -infektion, der ikke er blevet helbredt, eller som har en detekterbar viral belastning. Patienter med en historie med HCV, der er blevet behandlet og helbredt, er berettigede. Patienter med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling og har en uopdagelig HCV -viral belastning, er berettigede.