NT-I7 (Efineptakin Alfa), dlouhodobě působící lidský IL-7, post-yescarta® (Axicabtagene Ciloleucel) nebo post-Breyanzi® (Lisocabtagene Maraleucel) u subjektů s relapsovaným/refraktorním velkým B-buňkam lymfomem)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený relapsovaný nebo refrakterní velký B-buněčný lymfom, včetně difúzního velkého B-buněčného lymfomu (DLBCL), který není specifikován (NOS), lymfom s vysokým stupněm B-buněk, DLBCL vzniklý z indolentního lymfomu 3B folikulárního lymfomu a primárního mediastinálního velkého B-buněčného lymfomu. Pro potvrzení histologické diagnózy musí být testována nádorová tkáň (čerstvá nebo archivní).

• Měřitelné onemocnění kritérii odpovědi IWG pro lymfom.

  • Základní skenování FDG-PET/CT musí vykazovat léze FDG-AVID kompatibilní s anatomickými nádorovými místy definovanými CT, ale nebude použita při následných klinických rozhodnutích.
  • Dříve ozářená léze může být považována za cílovou lézi, pokud je dobře definována, měřitelná a jasně postupovala.
  • Pacienti, kteří dostávají přemoženou terapii před lymfodeplecí, budou povoleny k zápisu bez ohledu na výsledky restagingu (PMR nebo CMR), i když není léze měřitelná podle výše uvedených kritérií.
  • Bude povolena FDG-PET/CT skenování provedené jako SOC až 28 dní před lymfodepleční terapií.
• Způsobilé k léčbě FDA schválenou FDA SOC CD19 CAR T-buněk terapie příslušnou k současné FDA schválené T-buněčné značce pro Yescartu nebo Breyanzi.
• Nejméně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Adekvátní funkce kostní dřeně a orgánů na začátku chemoterapie lymfodeplávání jako předběžného kondicionování pro infuzi T-buněk SOC CD19, jak je definováno níže (laboratoře mimo tyto rozsahy mohou být považovány za inkluzi po konzultaci s PI):

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 K/Cumm
  • Destičky ≥ 50 K/Cumm
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN nebo přímý bilirubin ≤ IULN pro pacienty s celkovým hladinám bilirubinu> 1,5 x IULN (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít základní celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (s výjimkou pacientů s dokumentovaným postižením jater nebo kostními metastázami, kteří musí mít AST a/nebo ALT ≤ 5,0 x iuln)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x IULN (s výjimkou pacientů s metastázami jater, kteří musí mít alkalickou fosfatázu ≤ 5,0 x iuln)
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min od Cockcroft-Gault * INR a Aptt ≤ 1,5 x iuln, pokud pacient nedostává antikoagulační terapii a PT nebo APTT je v terapeutickém rozsahu pro antikoagulant
  • Poznámka: Cytopenie vyplývající z onemocnění nebo přemostění terapie nebudou považovány za vylučující.
• EKG demonstrující Fridericia korigovaný QT interval (QTCF) <500 ms; Pacienti s QTCF ≥ 500 ms budou vyžadovat odbavení místního kardiologa.
• Účinky NT-I7 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy s plodným potenciálem a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce před vstupem do studie, po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední injekci NT-I7. Pokud by žena otěhotněla nebo měla podezření, že je těhotná při účasti na této studii, nebo by měl člověk podezření, že zplodil dítě, musí okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat IRB schválený písemný dokument informovaného souhlasu. Legálně oprávnění zástupci mohou podepsat a poskytnout informovaný souhlas jménem účastníků studie.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí příjem alogenní transplantace pevných orgánů nebo transplantace kostní dřeně.
• Předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená historie má potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu. Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, která nesplňuje tuto definici, jsou způsobilí pro tuto pokus.

• V současné době dostává chemoterapii nebo biologickou nebo hormonální terapii pro léčbu rakoviny nebo je přijímáno do 14 dnů před první injekcí NT-I7.

  • Poznámka: Současné použití hormonů pro podmínky související s rakovinou (např. Inzulín pro diabetes, hormonální substituční terapie) je přijatelné.
• V současné době dostávají jakékoli jiné vyšetřovací agenty nebo obdrželi do 14 dnů před první injekcí NT-I7.
• Zdokumentované postižení aktivního centrálního nervového systému (CNS) lymfomem.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení s NT-I7 nebo jinými látkami použitými ve studii.
• Přítomnost klinicky významných nevyřešených toxicity z předchozí protirakovinné terapie, definované jako nepřijato do stupně ≤ 1 (s výjimkou alopecie a laboratorních hodnot uvedených podle kritérií pro zařazení). Po konzultaci s PI mohou být zahrnuti pacienti s nevratnou toxicitou, u které se neočekává, že budou zhoršeni NT-I7 (např. Ztráta sluchu, periferní neuropatie).

• Nekontrolovaná interkuntní nemoc včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce (včetně aktivní hepatitidy A nebo Mycobacterium tuberculosis (testování není nutné))
  • Kongestivní srdeční selhání s třídou NYHA ≥ 2
  • Nekontrolovaná fibrilace síní

  • Kterýkoli z následujících do 6 měsíců před dnem podávání T-buněk automobilu:

    • Nestabilní angina pectoris
    • Klinicky významný infarkt myokardu
    • Rosobování koronární tepny
    • Koronární angioplastika
    • Koronární stentování
    • Klinicky významná srdeční arytmie a/nebo abnormalita vedení
  • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění, které je podle názoru léčebného lékaře a/nebo PI kontraindikací ke studiu léčby

• Historie autoimunitního onemocnění za poslední 2 roky před zápisem, včetně, ale nejen na: systémový lupus erythematosus, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, vaskulární trombóza spojená s antifosfolipidovým syndromem, syndromem sjogrenu, syndroóza, syndrom s nadspíváním, visclulitidem, viscrulózem, viscrulitidem, visclulitidem, viscrulitidem, viscrulitidem, viscrulózem, viscrulózem, viscrulózem, viscrulózem, viscrulózem, viscrulózem, viscrulóza, sjognomatóz, syndrom sjogrenu, sjogritidy. nebo glomerulonefritida.

  • Poznámka: Následující jsou výjimky z tohoto kritéria: Vitiligo, alopecie, diabetes mellitus typu 1, autoimunitní hypotyreóza stabilní na náhradě hormonů, psoriáza není dostatečně závažná, aby vyžadovala systémovou léčbu, divertikulitida, která není spojena s nafukovacím onemocněním.
• Intramuskulární terapie je kontraindikována.

• Přijetí živé, oslabené vakcíny do 30 dnů před injekcí NT-I7.

  • Poznámka: Pacienti, pokud jsou zapsáni, by neměli dostávat živé vakcíny během studijního období a 30 dnů po poslední injekci NT-I7. Správa inaktivovaných vakcín je povolena kdykoli podle uvážení ošetřujícího lékaře.
• Těhotná a/nebo kojení a/nebo očekávání otěhotnění nebo otce dětí v průběhu studie (od zápisu do 120 dnů po poslední dávce NT-I7). Ženy porodu (včetně žen, které měly tubulární ligaci), musí mít negativní test těhotenství v séru nebo moči do 72 hodin před podáním CAR-T. Pokud je test moči pozitivní nebo nelze jej potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru.
• HIV infikován, pokud není na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží po dobu 6 měsíců. Pacienti s HIV, kteří dostávají účinnou antiretrovirovou terapii a měli způsobilí nedetekovatelnou virovou zátěž po dobu nejméně 6 měsíců.
• Důkaz chronického viru hepatitidy B (HBV), který je detekovatelný při potlačující terapii. Pacienti s důkazem chronické infekce HBV s nedetekovatelnou virovou zátěží HBV při potlačující terapii jsou způsobilí.
• Historie infekce viru hepatitidy C (HCV), která nebyla vyléčena nebo která má detekovatelnou virovou zátěž. Pacienti s anamnézou HCV, která byla léčena a vyléčena, jsou způsobilí. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě a mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV, jsou způsobilí.