NT-I7 (efineptakin alfa), długo działający ludzki IL-7, post-yescarta® (axicabtagen bololeucel) lub Post-Breyanzi® (lisocabtagen Maraleucel)

Kryteria włączenia:

• Histologicznie potwierdzony nawrotnie lub opornym na ogniotem duży chłoniak z dużych komórek B, w tym rozproszony chłoniak dużych komórek B (DLBCL), nie określony inaczej (NOS), chłoniak z komórek B, DLBCL powstającego z chłoniaka learnego, chłoniaka pęcherzykowego stopnia 3B stopnia 3B pęcherzykowego chłoniaka płonowego stopnia. Tkanka nowotworowa (świeży lub archiwalny) musiała zostać przetestowana w celu potwierdzenia diagnozy histologicznej.

• Mierzalna choroba według kryteriów odpowiedzi IWG dla chłoniaka.

  • Wyjściowy skan FDG-PET/CT musi pokazać zmiany Avid FDG kompatybilne z anatomicznymi miejscami nowotworowymi zdefiniowanymi przez CT, ale nie będą stosowane w kolejnych decyzjach klinicznych.
  • Wcześniej napromieniowaną zmianę można uznać za zmianę docelową, jeśli jest dobrze zdefiniowana, mierzalna i wyraźnie postępowała.
  • Pacjenci, którzy otrzymują terapię mostkową przed limfodelementem, będą dozwolone do rejestracji, niezależnie od wyników odpoczynku (PMR lub CMR), nawet jeśli zmiana nie jest mierzalna zgodnie z powyższymi kryteriami.
  • Dozwolone będą skany FDG-PET/CT wykonane jako SOC do 28 dni terapii przed limfodeletą.
• Kwalifikujący się do leczenia za pomocą terapii T CD19 CD19 zatwierdzonej przez FDA odpowiednią etykietą TAM CAR T-CAL-CARD dla Yescarta lub Breyanzi.
• Co najmniej 18 lat.
• Status wydajności ECOG ≤ 2

• Odpowiednie funkcjonowanie szpiku kostnego i narządów na początku chemioterapii limfodeepletycznej jako wstępne kwalifikujące się do wlewu komórek T CD19 CD19 zgodnie z definicją poniżej (laboratoria poza tymi zakresami można rozważyć w celu włączenia po konsultacji z PI):

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 k/cumm
  • Płytki krwi ≥ 50 k/cumm
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x IULN lub bezpośrednia bilirubina ≤ IULN u pacjentów z całkowitym poziomem bilirubiny> 1,5 x IULN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy muszą mieć wyjściową całkowitą bilirubinę ≤ 3,0 mg/dl)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zajęciem wątroby lub przerzutami do kości, którzy muszą mieć AST i/lub Alt ≤ 5,0 x IULN)
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x IULN (z wyjątkiem pacjentów z przerzutami wątroby, którzy muszą mieć fosfatazę alkaliczną ≤ 5,0 x IULN)
  • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min przez cockcroft-gault * INR i aptt ≤ 1,5 x IULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a PT lub APTT znajduje się w zakresie terapeutycznym dla antykoagulantu
  • Uwaga: Cytopenije wynikające z choroby lub terapii mostkowania nie będą uważane za wykluczenie.
• EKG wykazujące skorygowany interwał QT Fridericia (QTCF) <500 ms; Pacjenci z QTCF ≥ 500 ms będą wymagać oddziału przez lokalnego kardiologa.
• Wpływ NT-I7 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety o potencjale dziecięcej i mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed wejściem do badania, przez czas uczestnictwa w badaniu i przez 90 dni po ostatnim wstrzyknięciu NT-I7. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas uczestnictwa w tym badaniu, czy też mężczyzna podejrzewa, że ​​spłodził dziecko, musi natychmiast poinformować jej lekarza.
• Zdolność do zrozumienia i gotowości do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody. Upoważnieni przedstawiciele prawnie mogą podpisać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania.

Kryteria wykluczenia:

• Poprzedni otrzymanie allogenicznego przeszczepu narządów stałego lub przeszczepu szpiku kostnego.
• Wcześniejsze lub równoczesne nowotwory, których historia naturalna może zakłócać bezpieczeństwo lub ocenę skuteczności schematu badawczego. Pacjenci z wcześniejszymi lub równoczesnymi nowotworami, które nie spełniają tej definicji, kwalifikują się do tego badania.

• Obecnie otrzymuje chemioterapię lub terapię biologiczną lub hormonalną do leczenia raka lub otrzymana w ciągu 14 dni przed pierwszym wstrzyknięciem NT-I7.

  • Uwaga: Jednoczesne stosowanie hormonów w warunkach niezwiązanych z rakiem (np. Insulina dla cukrzycy, hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne.
• Obecnie otrzymuje jakiekolwiek inne czynniki śledcze lub otrzymane w ciągu 14 dni przed pierwszym zastrzykiem NT-I7.
• Udokumentowane aktywny ośrodkowy układ nerwowy (CNS) przez chłoniaka.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do NT-I7 lub innych czynników zastosowanych w badaniu.
• Obecność klinicznie istotnej, nierozwiązanej toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowana jako nie otrzymana do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia i wartości laboratoryjnych wymienionych zgodnie z kryteriami włączenia). Uwzględniono pacjentów z nieodwracalną toksycznością, której nie można uzasadnić zaostrzani przez NT-I7 (np. Utrata słuchu, neuropatia obwodowa) po konsultacji z PI.

• Niekontrolowana choroba międzykrądowa, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja (w tym aktywne zapalenie wątroby typu A lub Mycobacterium tuberculosis (testowanie nie jest wymagane))
  • Zorganiczna niewydolność serca w klasie NYHA ≥ 2
  • Niekontrolowane migotanie przedsionków

  • Którykolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed dniem administracji komórek T CAR:

    • Niestabilna dławica piersiowa
    • Klinicznie znaczący zawał mięśnia sercowego
    • Przeszkodzenie tętnicy wieńcowej
    • Angioplastyka wieńcowa
    • Stentowanie wieńcowe
    • Klinicznie istotna zaburzenia rytmu i/lub nieprawidłowości przewodzenia
  • Inna klinicznie istotna choroba sercowa, która zdaniem lekarza leczenia i/lub PI jest przeciwwskazaniem do badania leczenia

• Historia choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 2 lat przed zapisaniem się, w tym między innymi: toczniowy toczniowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyniowa związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarnistą, granulomatozę Wegenera lub kłębuszkowe zapalenie nerek.

  • Uwaga: Poniżej są wyjątki od tego kryterium: bielacie, łysienie, cukrzyca typu 1, autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy stabilna na wymianie hormonu, łuszczyca nie jest wystarczająco ciężka, aby wymagać leczenia ogólnoustrojowego, zapalenie zapalenia zapalenia jelit.
• Terapia domięśniowa jest przeciwwskazana.

• Otrzymanie żywej, osłabionej szczepionki w ciągu 30 dni przed wstrzyknięciem NT-I7.

  • Uwaga: Pacjenci, jeśli zostaną włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek w okresie badania i przez 30 dni po ostatnim wstrzyknięciu NT-I7. Podawanie inaktywowanych szczepionek jest dozwolone w dowolnym momencie według uznania lekarza leczenia.
• W ciąży i/lub karmienie piersią i/lub oczekującego, że będą poczęcie dzieci lub ojciec dzieci w czasie trwania badania (od rejestracji do 120 dni po ostatniej dawce NT-I7). Kobiety o potencjale dziecięcej (w tym kobiety, które miały podwiązanie jajowodów) muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem CAR-T. Jeśli test moczu jest dodatni lub nie można go potwierdzić jako negatywny, wymagany będzie test ciążowy w surowicy.
• Zakażony HIV, jeśli nie w skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym przez 6 miesięcy. Kwalifikują się pacjenci z HIV, którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową i mieli niewykrywalne obciążenie wirusowe przez co najmniej 6 miesięcy.
• Dowody przewlekłego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), który można wykryć podczas terapii supresyjnej. Kwalifikują się pacjenci z dowodem przewlekłego zakażenia HBV niewykrywalnym obciążeniem wirusowym HBV podczas leczenia supresyjnego.
• Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), która nie została wyleczona lub ma wykrywalne obciążenie wirusowe. Pacjenci z HCV, które zostało leczone i wyleczone, kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w leczeniu i mają niewykrywalne obciążenie wirusowe HCV.