NT-I7 (Efineptakin Alfa), 긴 행동하는 인간 IL-7, Post-Yescarta® (axicabtagene ciloleucel) 또는 Breyanzi ® (Lisocabtagene maraleucel)이 재발/내화성 큰 B- 세포 림프종을 가진 대상체에서

포함 기준 :

• 조직 학적으로 확인 된 재발 또는 내화성 큰 B- 세포 림프종, 확산 된 큰 B- 세포 림프종 (DLBCL), 달리 지정되지 않은 (NOS), 고급 B- 세포 림프종, DLBCL 등급 3B의 골수성 림프종 및 1 차 중재 림프종으로부터 발생하는 DLBCL. 조직 학적 진단을 확인하기 위해 종양 조직 (Fresh 또는 Archival)이 테스트되어야합니다.

• 림프종에 대한 IWG 반응 기준에 의한 측정 가능한 질병.

  • 기준 FDG-PET/CT 스캔은 CT- 정의 해부학 적 종양 부위와 호환되는 FDG-Avid 병변을 보여 주어야하지만 후속 임상 결정에는 사용되지 않습니다.
  • 이전에 조사 된 병변은 잘 정의되고 측정 가능하며 명확하게 진행된 경우 표적 병변으로 간주 될 수 있습니다.
  • 위에서 언급 한 기준에 따라 병변이 측정 할 수없는 경우에도 해당 요법 전 예비 림프포드를받는 환자는 복제 결과 (PMR 또는 CMR)에 관계없이 등록 할 수 있습니다.
  • FDG-PET/CT 스캔은 최대 28 일 전 림프포드 플레 션 요법으로 SOC로 수행 된 스캔이 허용됩니다.
• FDA 승인 SOC CD19 CAR T- 세포 요법으로 각각 YESCARTA 또는 BREYANZI에 대한 FDA 승인 CAR T- 세포 레이블로 치료할 수 있습니다.
• 18 세 이상.
• ECOG 성능 상태 ≤ 2

• 아래 정의 된 SOC CD19 CAR T- 세포 주입에 대한 사전 조건으로서 (이 범위 외부의 실험실은 PI와의 상담 후 포함을 위해 고려 될 수있다) :

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.0 k/cumm
  • 혈소판 ≥ 50 K/Cumm
  • 헤모글로빈 ≥ 8.0 g/dl
  • 총 빌리루빈 수치> 1.5 X IULN 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X IULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ IULN (Gilbert 증후군 환자 제외, 기본 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dl)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X IULN (문서화 된 간 관여 또는 뼈 전이 환자 제외, AST 및/또는 ALT ≤ 5.0 X IULN이 있어야하는 경우)
  • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x iuln (알칼리성 포스파타제 ≤ 5.0 x iuln이 있어야하는 간 전이 환자 제외)
  • Cockcroft-Gault * INR 및 APTT ≤ 1.5 X IULN에 의한 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 mL/분
  • 참고 : 질병 또는 브리징 요법으로 인한 세포 감소증은 배타적 인 것으로 간주되지 않습니다.
• Fridericia의 수정 된 QT 간격 (QTCF) <500ms를 입증하는 ECG; QTCF ≥ 500ms 환자는 지역 심장 전문의의 클리어런스가 필요합니다.
• 개발중인 인간 태아에 대한 NT-I7의 효과는 알려져 있지 않다. 이러한 이유로, 가임 잠재력을 가진 여성과 남성은 연구 진입 전에, 연구 참여 기간, 마지막 NT-I7 주사 후 90 일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 여성이 임신을 하거나이 연구에 참여하는 동안 임신을 의심하거나 남자가 아이를 아버지를 의심해야한다고 생각하면 즉시 치료 의사에게 알리야합니다.
• IRB 승인 서면 정보 동의 문서를 이해하고 의지하는 능력. 법적으로 승인 된 대표는 학습 참가자를 대신하여 서명하고 사전 동의를 할 수 있습니다.

제외 기준 :

• 동종 유전성 고체 이식 또는 골수 이식의 이전 수령.
• 자연사가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이있는 이전 또는 동시 악성 악성 종양. 해당 정의를 충족하지 않는 사전 또는 동시 악성 종양 환자는이 시험에 적합합니다.

• 현재 암 치료를위한 화학 요법 또는 생물학적 또는 호르몬 요법을 받거나 첫 번째 NT-I7 주사 전 14 일 이내에 받았다.

  • 참고 : 비암 관련 상태 (예 : 당뇨병의 인슐린, 호르몬 대체 요법)에 대한 호르몬의 동시 사용은 허용됩니다.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있거나 첫 번째 NT-I7 주사 전 14 일 이내에 접수되었습니다.
• 림프종에 의한 활성 중추 신경계 (CNS) 관여.
• 알레르기 반응의 병력은 NT-I7 또는 연구에 사용 된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성물의 화합물에 기인 한 알레르기 반응의 병력.
• 이전 항암 요법으로부터 임상 적으로 유의하고 해결되지 않은 독성의 존재는 ≤ 1 등급을받지 않은 것으로 정의 된 (포함 기준에 따라 나열된 탈모증 및 실험실 값을 제외하고) 정의된다. NT-I7에 의해 합리적으로 악화 될 것으로 예상되지 않는 돌이킬 수없는 독성 환자는 PI와의 상담 후 포함될 수 있습니다 (예 : 청력 상실, 말초 신경 병증).

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않은 통제되지 않은 뇌 질환 질환.

  • 진행 중 또는 능동 감염 (활성 A 형 간염 또는 Mycobacterium tuberculosis 포함 (필요하지 않음)
  • NYHA 클래스 ≥ 2의 울혈 성 심부전
  • 통제되지 않은 심방 세동

  • CAR T- 세포 관리의 하루 전 6 개월 이내에 다음 중 하나 :

    • 불안정한 협심증 pectoris
    • 임상 적으로 유의 한 심근 경색
    • 관상 동맥 우회 이식
    • 관상 동맥 혈관 성형술
    • 관상 동맥 스텐트
    • 임상 적으로 유의 한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상
  • 치료 의사 및/또는 PI의 견해로는 치료에 대한 금기 사항 인 임상 적으로 유의미한 심장 질환

• 등록 전 2 년 전자가 면역 질환의 역사 (전신성 홍 반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항 인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 웨더의 혈관 내 스코틀러스, 벨의 종아리, 벨라 르 르 랄, 벨라 르 르 르 랄리, 벨라-바레 혈관, 혈관 혈전증과 관련된 혈관 혈전증, 혈관 혈전증 또는 사구체 신염.

  • 참고 :이 기준에 대한 예외는 다음과 같습니다. vitiligo, 탈모증, 1 형 당뇨병,자가 면역 갑상선 기능 항진증 호르몬 대체, 건선은 전신 치료를 필요로하지 않을 정도로 건선, 염증성 대장 질환과 관련이없는 게실염.
• 근육 내 치료는 금기입니다.

• NT-I7 주사 30 일 이내에 살아있는 약화 백신 수령.

  • 참고 : 등록 된 경우 환자는 연구 기간 동안 및 마지막 NT-I7 주사 후 30 일 동안 살아있는 백신을받지 않아야합니다. 비활성화 된 백신의 투여는 치료 의사의 재량에 따라 언제든지 허용됩니다.
• 임신 및/또는 모유 수유 및/또는 연구 기간 내에 어린이를 임신 또는 아버지를 기대하는 (NT-I7의 마지막 복용 후 120 일까지). 가임 잠재력을 가진 여성 (튜브 결찰을 한 여성 포함)은 CAR-T 관리 전 72 시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 6 개월 동안 감지 할 수없는 바이러스 부하를 갖는 효과적인 항 레트로 바이러스 요법에 있지 않은 경우 HIV에 감염된 경우. 효과적인 항 레트로 바이러스 요법을 받고 있고 최소 6 개월 동안 감지 할 수없는 바이러스 부하를 가진 HIV 환자는 자격이 있습니다.
• 억제 요법에서 감지 할 수있는 만성 B 형 간염 바이러스 (HBV)의 증거. 억제 요법에서 감지 할 수없는 HBV 바이러스 부하를 갖는 만성 HBV 감염의 증거가있는 환자는 자격이있다.
• 치료되지 않았거나 바이러스 부하가 감지 된 C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염의 병력. 치료 및 치료 된 HCV 병력이있는 환자는 자격이 있습니다. 현재 치료 중이고 감지 할 수없는 HCV 바이러스 부하가있는 HCV 감염 환자는 자격이 있습니다.