NT-I7 for Kaposi Sarkom hos patienter med eller uden HIV

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal have histologisk bekræftet Kaposi-sarkom
• Patienter skal have evaluerbar sygdom. Bemærk: Kaposi-sarkom vil blive evalueret ved hjælp af en modificeret version (i overensstemmelse med National Cancer Institute [NCI] undersøgelser) af Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Clinical Trial Group (ACTG) Onkologikomitéens stadie- og responsdefinitioner for KS
• Ingen øvre eller nedre grænse for antallet af tidligere behandlinger eller sygdomsstadier
• HIV-positive patienter skal have været i effektiv antiretroviral (ART) behandling i mindst 3 måneder før indskrivning, med vedvarende KS, der påvirker livskvaliteten på grund af enten T1 sygdom eller T0 sygdom med utilstrækkelig sygdomsregression på ART alene
• HIV-positive patienter skal have uopdagelige HIV-virusmængder =< 40 kopier/ml målt ved hjælp af et Food and Drug Administration (FDA)-godkendt kommercielt assay med nedre detektionsgrænse mellem =< 20 kopier/ml og =< 40 kopier/ml

• Patienter med visceral involvering skal:

  • Opfyld andre berettigelseskriterier
  • Har nogen/alle associerede tumorassocierede symptomer =< grad 2 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kriterier; og/eller
  • Kræver ingen øjeblikkelig indgriben (f. mild udsivning af oral KS ikke et eksklusionskriterie)
• Patienter skal give nyindhentet kerne-, punch- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion opnået op til 28 dage før behandlingsstart. En arkivtumorprøve opnået inden for 1 år efter screening er tilladt, hvis biopsi før behandling anses for usikker eller teknisk ikke mulig.
• Patienter skal være >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykkedokument. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​NT-I7 til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 2.500/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9/dL
• Total bilirubin =< 1,5 institutionel øvre grænse for normal (ULN) ELLER < 3 x institutionel ULN for Gilberts syndrom eller HIV-proteasehæmmere
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) / alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvic transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN
• Kreatinin =< 2 x institutionel ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 af Cockcroft-Gault. Efter den behandlende læges skøn kan en 24-timers urin-kreatinin-clearance opnås og bruges som guldstandarden, hvis kreatinin-clearance fra Cockcroft-Gault er < 30 og forhindrer patientindskrivning i forsøget
• Patienter med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal være i suppressiv antiviral behandling
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal have en upåviselig HCV-virusbelastning på grund af forudgående behandling eller naturlig opløsning
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer, før de får den første dosis af undersøgelsesmidlet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Virkningerne af NT-I7 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi NT-I7 kan have en negativ indvirkning på graviditeten og udgøre en risiko for det menneskelige foster, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før undersøgelsesadgang, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af NT-I7-administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi, strålebehandling eller anden KS-rettet behandling, bortset fra ART for HIV inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Patienter, der ikke er kommet sig over immunrelaterede bivirkninger på grund af tidligere behandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af hypothyroidisme, der behandles med supplerende levothyroxin
• Patienter, der har modtaget behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Patienter, som har en historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Patienter, der har modtaget behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2, pomalidomid eller immun checkpoint-hæmmere) inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen

• Patienter, der har modtaget behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen

  • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan tilmeldes;
  • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt

• Patienter, der har en historie eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells syndrom,-Barre syndrom, Guillain multipel sklerose, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, vaskulitis eller glomerulonefritis. Bemærk: følgende vil IKKE være ekskluderende:

  • Tilstedeværelsen af ​​laboratoriebevis for autoimmun sygdom (f.eks. positiv antinuklear antistof (ANA) titer eller lupus antikoagulant) uden associerede symptomer
  • Klinisk tegn på vitiligo eller andre former for depigmenterende sygdom
  • Mild autoimmunitet, der ikke påvirker funktionen af ​​større organer (f.eks. begrænset psoriasis)
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, nyligt myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder). Patienter med kendt anamnese med behandling med kardiotoksiske midler, herunder antracykliner, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af NT-I7 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med NT-I7, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med NT-I7
• Patienter med en anamnese med solid organ- eller allogen stamcelletransplantation
• Patienter med fortsat KS-regression på ART alene. Stabil sygdom tilladt
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, der kræver aktiv behandling
• Patienter med aktiv tuberkulose
• Patienter, som har en historie med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (inklusive lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt