NT-I7 (efineptakin alfa), un IL-7 umano a lunga durata di lunga durata, post-yescarta® (axicabtagene ciloleucel) o post-Breyanzi® (Lisocabtagene MaraleuCel) in soggetti con linfoma a grandi dimensioni malato/refrattario

Criteri di inclusione:

• Linfoma a cellule B recidivate o refrattario istologicamente confermato, incluso il linfoma diffuso a cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato (NOS), linfoma a cellule B di alto grado, DLBCl derivante da un linfoma indolente, linfoma follicolare di grado 3B di grado primario. Il tessuto tumorale (fresco o archiviato) deve essere stato testato per confermare la diagnosi istologica.

• Malattia misurabile mediante criteri di risposta IWG per il linfoma.

  • La scansione FDG-PET/CT basale deve mostrare lesioni avide FDG compatibili con siti tumorali anatomici definiti da TC ma non verrà utilizzata nelle successive decisioni cliniche.
  • Una lesione precedentemente irradiata può essere considerata una lesione target se è ben definita, misurabile e ha chiaramente progredito.
  • I pazienti che ricevono la pre-lymphodepletion di terapia con ponte saranno consentiti per l'iscrizione indipendentemente dai risultati di rifornimento (PMR o CMR), anche se la lesione non è misurabile per i criteri sopra menzionati.
  • Sarà consentite scansioni FDG-PET/CT eseguite come SOC fino a 28 giorni di terapia pre-lymphodepletion.
• Idoneo per il trattamento con una terapia con cellule T CD19 approvata dalla FDA, rispettivamente dell'attuale etichetta T-CELL CAR per Yescarta o Breyanzi approvata dalla FDA.
• Almeno 18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2

• Il midollo osseo adeguato e la funzione dell'organo all'inizio della chemioterapia di linfodettazione come precondizionamento per SOC CD19 CAR CELL-CELLE Infusione come definito di seguito (laboratori al di fuori di queste gamme possono essere considerati per l'inclusione dopo la consultazione con il PI):

  • Conte di neutrofili assoluti ≥ 1,0 k/cumm
  • Piastrine ≥ 50 k/cumm
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x iuln o bilirubina diretta ≤ iuln per pazienti con livelli totali di bilirubina> 1,5 x iuln (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale di base ≤ 3,0 mg/dl)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x iuln (ad eccezione dei pazienti con coinvolgimento epatico documentato o metastasi ossee, che devono avere un AST e/o ALT ≤ 5,0 x iuln)
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x iuln (ad eccezione dei pazienti con metastasi epatica, che devono avere una fosfatasi alcalina ≤ 5,0 x iuln)
  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min da Cockcroft-Gault * INR e APTT ≤ 1,5 x iuln a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante e il PT o APTT si trovano all'interno dell'intervallo terapeutico per l'anticoagulante
  • Nota: le citopenie risultanti dalla malattia o dalla terapia del ponte non saranno considerate esclusive.
• ECG che dimostra l'intervallo QT corretto di Fridericia (QTCF) <500 ms; I pazienti con QTCF ≥ 500 ms richiederanno l'autorizzazione da parte di un cardiologo locale.
• Gli effetti di NT-I7 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne di potenziale di gravidanza e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'ultima iniezione di NT-I7. Se una donna rimane incinta o sospetta che sia incinta mentre partecipa a questo studio o se un uomo sospetta che abbia generato un bambino, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto con IRB. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato a nome dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente ricezione di un trapianto di organi solidi allogenici o trapianto di midollo osseo.
• La malignità precedente o simultanea la cui storia naturale ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo. I pazienti con malignità precedente o simultanea che non soddisfano tale definizione sono ammissibili a questo studio.

• Attualmente riceve chemioterapia o terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro o ricevuta entro 14 giorni prima della prima iniezione di NT-I7.

  • Nota: l'uso simultaneo di ormoni per condizioni non correlate al cancro (ad es. Insulina per il diabete, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Attualmente riceve qualsiasi altro agente investigativo o ricevuto entro 14 giorni prima della prima iniezione di NT-I7.
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale attivo documentato (SNC) da parte del linfoma.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a NT-I7 o altri agenti utilizzati nello studio.
• Presenza di tossicità clinicamente significative e irrisolte da una precedente terapia antitumorale, definita come non avendo ricevuto al grado ≤ 1 (ad eccezione dell'alopecia e dei valori di laboratorio elencati per i criteri di inclusione). Possono essere inclusi i pazienti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente essere esacerbati da NT-I7 (ad esempio perdita dell'udito, neuropatia periferica) dopo aver consultato il PI.

• Malattia intercorrente incontrollata tra cui, ma non limitato a:

  • Infezione in corso o attiva (inclusa l'epatite attiva A o Mycobacterium tuberculosis (test non richiesto))
  • Insufficienza cardiaca congestizia con classe NYHA ≥ 2
  • Fibrillazione atriale incontrollata

  • Uno dei seguenti entro 6 mesi prima del giorno dell'amministrazione delle cellule T CAR:

    • Angina pectoris instabile
    • Infarto miocardico clinicamente significativo
    • Innesto di bypass dell'arteria coronarica
    • Angioplastica coronarica
    • Stenting coronarico
    • Aritmia cardiaca clinicamente significativa e/o anomalia di conduzione
  • Altre malattie cardiache clinicamente significative che, secondo l'opinione del medico curante e/o PI, è una controindicazione per studiare il trattamento

• History of autoimmune disease for the past 2 years prior to enrollment, including but not limited to: systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjogren's syndrome, Bell's palsy, Guillain-Barre syndrome, multiple sclerosis, vasculitis, o glomerulonefrite.

  • NOTA: quanto segue sono eccezioni a questo criterio: vitiligine, alopecia, diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo autoimmune stabile sulla sostituzione ormonale, la psoriasi non abbastanza grave da richiedere un trattamento sistemico, la diverticolite non associata a malattie infiammatorie intestinali.
• La terapia intramuscolare è controindicata.

• Ricevuta di un vaccino vivente e attenuato entro 30 giorni prima dell'iniezione di NT-I7.

  • Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il periodo di studio e per 30 giorni dopo l'ultima iniezione di NT-I7. La somministrazione di vaccini inattivati ​​è consentita in qualsiasi momento per discrezione del medico curante.
• Inginante e/o allattamento al seno e/o in attesa di concepire o fare padroni di casa nella durata dello studio (dall'iscrizione fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di NT-I7). Le donne del potenziale di gravidanza (comprese le donne che hanno avuto una legatura tubale) devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine entro 72 ore prima della somministrazione CAR-T. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierico.
• Infetto da HIV se non su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile per 6 mesi. Sono ammissibili pazienti con HIV che ricevono un'efficace terapia anti-retrovirale e hanno avuto un carico virale non rilevabile per almeno 6 mesi.
• Prove del virus dell'epatite B cronico (HBV) rilevabile sulla terapia soppressiva. I pazienti con evidenza di infezione da HBV cronica con carico virale non rilevabile HBV sulla terapia soppressiva sono ammissibili.
• Storia dell'infezione da virus dell'epatite C (HCV) che non è stata curata o che ha una carica virale rilevabile. I pazienti con una storia di HCV che sono stati trattati e curati sono ammissibili. Sono ammissibili i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento e hanno un carico virale di HCV non rilevabile.