NT-I7 (Efineptakin Alfa), ein langwirksames menschliches IL-7, Post-Yescarta® (Axicabtagene Ciloleucel) oder Post-Breyanzi® (Lisocabtagene Maraleucel) bei Probanden mit rezidiviertem/refraktärem großem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter rezidiviertes oder refraktäres großes B-Zell-Lymphom, einschließlich diffuser großes B-Zell-Lymphom (DLBCL), das nicht ansonsten angegeben ist (NOS), hochgrades B-Zell-Lymphom, DLBCL, das aus einem indolenten Lymphom-Lymphom-Lymphom und primärem lymphomischem Lymphom und primärem Lymphom aus dem Grad entsteht. Tumorgewebe (frisch oder Archiv) muss getestet worden sein, um die histologische Diagnose zu bestätigen.

• Messbare Erkrankung durch IWG -Reaktionskriterien für Lymphom.

  • Der Basis-FDG-PET/CT-Scan muss FDG-Avid-Läsionen angezeigt, die mit CT-definierten anatomischen Tumorstellen kompatibel sind, werden jedoch bei nachfolgenden klinischen Entscheidungen nicht verwendet.
  • Eine zuvor bestrahlte Läsion kann als Zielläsion angesehen werden, wenn sie gut definiert, messbar ist und eindeutig voranschreitet.
  • Patienten, die eine Vor-Lymphodepletion mit Brückentherapie erhalten, werden unabhängig von den Wiederherstellungsergebnissen (PMR oder CMR) für die Aufnahme zugelassen, auch wenn die Läsion gemäß den oben genannten Kriterien nicht messbar ist.
  • FDG-PET/CT-Scans, die bis zu 28 Tage vor der Lymphodepletionstherapie durchgeführt wurden, werden zulässig.
• Berechtigt für die Behandlung mit einer von der FDA zugelassenen SOC CD19-CAR-T-Zell-Therapie, die dem aktuellen FDA-zugelassenen CAR-T-Zell-Label für Yescarta oder Breyanzi entspricht.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG -Leistungsstatus ≤ 2

• Eine angemessene Knochenmark- und Organfunktion zu Beginn der Lymphodepleting-Chemotherapie als Vorkonditionierung für SOC CD19 CAR T-Zell-Infusion wie unten definiert (Labors außerhalb dieser Bereiche können nach Absprache mit dem PI für die Aufnahme in Betracht gezogen werden):

  • Absolute Neutrophilezahl ≥ 1,0 k/cumm
  • Blutplättchen ≥ 50 K/Cumm
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x iuln oder direktes Bilirubin ≤ IULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln> 1,5 x iuln (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert -Syndrom, die eine Grundlinie Total Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl haben müssen)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (mit Ausnahme von Patienten mit dokumentierter Leberbeteiligung oder Knochenmetastasen, die eine AST und/oder ALT ≤ 5,0 x iuln haben müssen)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x iuln (mit Ausnahme von Patienten mit Lebermetastasierung, die eine alkalische Phosphatase ≤ 5,0 x iuln haben müssen)
  • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min durch Cockcroft-Gault * INR und APTT ≤ 1,5 x iuln, es sei denn
  • Hinweis: Zytopenien, die sich aus einer Krankheit oder Überbrückungstherapie ergeben, werden nicht als ausschließend angesehen.
• EKG, das den korrigierten QT -Intervall (QTCF) von Frhernien <500 ms demonstriert; Patienten mit qTCF ≥ 500 ms benötigen eine Freigabe durch einen örtlichen Kardiologen.
• Die Auswirkungen von NT-I7 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen mit gebrochenem Potenzial und Männern zustimmen, vor dem Studieneintritt eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden, für die Dauer der Studienbeteiligung und 90 Tage nach der letzten NT-I7-Injektion. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie während der Teilnahme an dieser Studie schwanger ist oder sollte ein Mann vermuten, dass er ein Kind gezeugt hat, muss er ihren behandelnden Arzt sofort informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, ein IRB zu unterschreiben, genehmigte schriftliche Einverständniserklärungsdokument. Legal autorisierte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterschreiben und eine Einwilligung erteilen.

Ausschlusskriterien:

• Vorheriger Erhalt einer allogenen Festkörpertransplantation oder einer Knochenmarktransplantation.
• Vorher oder gleichzeitige Malignität, deren Naturgeschichte das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen. Patienten mit vorheriger oder gleichzeitiger Malignität, die dieser Definition nicht entsprechen, sind für diese Studie in Frage kommen.

• Derzeit erhalten Sie eine Chemotherapie oder eine biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten NT-I7-Injektion.

  • Hinweis: Die gleichzeitige Verwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen (z. B. Insulin für Diabetes, Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
• Derzeit erhalten Sie andere Untersuchungsagenten oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten NT-I7-Injektion.
• Dokumentierte Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (CNS) durch Lymphom.
• Eine Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie NT-I7 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zugeschrieben werden.
• Das Vorhandensein klinisch signifikanter, ungelöster Toxizitäten aus der früheren Antikrebstherapie, die als nicht auf Grad ≤ 1 empfangen wurde (mit Ausnahme von Alopezie- und Laborwerten, die gemäß den Einschlusskriterien aufgeführt sind). Patienten mit irreversibler Toxizität, von der nicht zu erwarten ist, dass sie durch NT-I7 noch verstärkt wird (z. B. Hörverlust, periphere Neuropathie) nach Absprache mit dem PI.

• Unkontrollierte Intercurrent -Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion (einschließlich aktiver Hepatitis A oder Mycobacterium tuberculosis (Tests nicht erforderlich)))
  • Herzinsuffizienz mit NYHA -Klasse ≥ 2
  • Unkontrolliertes Vorhofflimmern

  • Eine der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor dem Tag der CAR-T-Zell-Verwaltung:

    • Instabile Angina pectoris
    • Klinisch signifikanter Myokardinfarkt
    • Bypass -Transplantation der Koronararterie
    • Koronarangioplastik
    • Koronarstenting
    • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen und/oder Leitungsanomalie
  • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen, die nach Meinung des behandelnden Arztes und/oder PI eine Kontraindikation zur Untersuchung der Behandlung darstellen

• History of autoimmune disease for the past 2 years prior to enrollment, including but not limited to: systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjogren's syndrome, Bell's palsy, Guillain-Barre syndrome, multiple sclerosis, vasculitis, oder Glomerulonephritis.

  • HINWEIS: Die folgenden Ausnahmen von diesem Kriterium: Vitiligo, Alopezie, Typ -1 -Diabetes mellitus, Autoimmunhypothyreose, stabil auf Hormonersatz, Psoriasis nicht schwerwiegend genug, um eine systemische Behandlung zu erfordern, Divertikulitis nicht mit einer Entzündungsdarmkrankheit.
• Die intramuskuläre Therapie ist kontraindiziert.

• Erhalt eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der NT-I7-Injektion.

  • HINWEIS: Patienten sollten während des Untersuchungszeitraums und 30 Tage nach der letzten NT-I7-Injektion keine lebenden Impfstoffe erhalten. Die Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen ist zu jeder Zeit gemäß dem Ermessen des behandelnden Arztes zulässig.
• Schwanger und/oder stillen und/oder erwarten, dass Kinder Kinder innerhalb der Studiendauer empfangen werden (von der Einschreibung bis 120 Tage nach der letzten Dosis von NT-I7). Frauen mit gebärfähigen Potenzial (einschließlich Frauen, die eine Tubenligation hatten) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der CAR-T-Verabreichung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchführen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
• HIV-infiziert, wenn nicht bei einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast für 6 Monate. Patienten mit HIV, die eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und seit mindestens 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast hatten, sind berechtigt.
• Nachweis des chronischen Hepatitis -B -Virus (HBV), der bei der unterdrückenden Therapie nachweisbar ist. Patienten mit Anzeichen einer chronischen HBV -Infektion mit nicht nachweisbarer HBV -Viruslast bei der unterdrückenden Therapie sind berechtigt.
• Anamnese der Hepatitis -C -Virus (HCV) -Niektion, die nicht geheilt wurde oder eine nachweisbare Viruslast aufweist. Patienten mit einer HCV -Vorgeschichte, die behandelt und geheilt wurde, sind berechtigt. Patienten mit HCV -Infektion, die derzeit behandelt werden und eine nicht nachweisbare HCV -Viruslast aufweisen, sind berechtigt.