Gastrointestinal respons hos børn med cystisk fibrose på middelhavskost (MedDietCF)

De ernæringsmæssige behov for børn med cystisk fibrose fortsætter med at ændre sig. Med indførelsen af højeffektiv modulatortherapi skifter disse behov sig markant væk fra standardrådgivningen om højt kalorieindhold, højt fedtindhold til varieret, regelmæssig og modereret kalorieindhold. Fedme er et problem, vi nu konfronterer regelmæssigt, og det har fremkaldt behovet for mere specifik, ernæringsmæssig rådgivning til forældre, som er ivrige efter at finde bæredygtige måltidsplaner, der fremmer helbredet generelt.

Der er betydelige data, der antyder, at middelhavskosten er toppen af ernæringsmæssig sundhed i alt fra metabolisk syndrom til ADHD hos børn. Når vi ser på at skifte væk fra den standardtilgang, står vi tilbage med at overveje, hvordan specifik ernæringsmæssig intervention kan være i stand til at støtte børn med cystisk fibrose. Nylige undersøgelser antyder, at middelhavskosten og lignende kostvarianter var forbundet med øget overflod af fibreafbrydende bakterier som Ruminococcus samt subkliniske fald i fækal calprotectin, en markør for mave-tarmbetændelse. I andre inflammatoriske sygdomme er middelhavskosten også blevet betragtet som en adjuvanterapi ved mild Crohns såvel som ulcerøs colitissygdom på grund af dens antiinflammatoriske egenskaber. Specifikt ved UC, bemærkelsesværdige mikrobiomændringer mod øget produktion af kortkædede fedtsyrer, der kan have en beskyttende, immunmodulerende rolle i tarmen. Data har vist, at CF-mavetarmmikrobiomet er anderledes end dets sunde modstykker og ofte beskrevet som en blanding af dysbiose og lavgradig kronisk betændelse. Hvis vi kunne adressere den underliggende inflammation og dysbiose på en væsentlig måde med en antiinflammatorisk ernæringsmæssig intervention, er der potentiale for at reducere byrden af mave-tarmsygdom og symptomatologi, der fortsætter på trods af den udbredte brug af højeffektiv modulatortherapi.

FORMÅL 1: At teste hypotesen om, at overholdelse af en middelhavskost vil resultere i ændringer i mave-tarmmikrobiomet. Vi planlægger at indsamle afføringsprøver til mikrobiota-sekventering før start på en streng middelhavskost og derefter igen efter afslutningen for at vurdere specifikke ændringer eller signaturer i mikrobiel diversitet såvel som andre cytokin- eller metabolomiske ændringer. Vores translationsforskningskerne har allerede infrastruktur sat op til denne proces gennem Dartmouth Infant and Child CF Cohort Study, og mange af vores familier er allerede bekendt med denne proces.

FORMÅL 2: At teste hypotesen om, at overholdelse af en middelhavskost vil resultere i reduktion i subkliniske markører for mave-tarmbetændelse. Afførings calprotectin-målinger fra prøver før og efter undersøgelsesperioden vil give os mulighed for at vurdere ændringer.

FORMÅL 3: For at teste hypotesen om, at overholdelse af en middelhavskost vil resultere i forbedring af mave-tarmsymptomer, vil vi også anvende PAGY-SYM, som er en bredt anvendt mave-tarmsymptomsporing for at identificere eventuelle signifikante ændringer i GI-symptomatologi før og efter den forventede diætperiode.

FORMÅL 4: At teste hypotesen om, at overholdelse af en middelhavskost vil resultere i normalisering af antropometriske data, vil vi indsamle kliniske oplysninger om subjektets vægt, højde, BMI Z-score såvel som midtre overarmsomkreds som en måde at måle relativ ernæringstilstand og fedtlagring.

Studieendepunkter:

Primær: Deltagere vil overholde 6 måneders eksklusiv middelhavskost og have post-diæt interventionsanalyse af 16s og metagenomisk sekventering, cytokin- og metabolomisk analyse til mikrobiomvurdering.

Sekundær: Fækal calprotectin som markør for tarmbetændelse. Patientvurdering af øvre mave-tarmsymptom sværhedsgradsindeks (PAGI-SYM) for symptomanmeldelse.