Reakcja żołądkowo-jelitowa pacjentów pediatrycznych z mukowiscydozą na dietę śródziemnomorską (MedDietCF)

Potrzeby żywieniowe dzieci z mukowiscydozą wciąż się zmieniają. Wraz z pojawieniem się wysoce skutecznej terapii modulatorowej, potrzeby te znacząco przesuwają się od standardowych zaleceń dotyczących wysokokalorycznej, wysokotłuszczowej diety do zróżnicowanej, regularnej i umiarkowanej pod względem kalorii. Otyłość to problem, z którym obecnie regularnie się spotykamy i który wymusił potrzebę bardziej szczegółowych porad żywieniowych dla rodziców, którzy chcą znaleźć zrównoważone plany posiłków promujące ogólny stan zdrowia.

Istnieją znaczące dane sugerujące, że dieta śródziemnomorska jest szczytem zdrowia żywieniowego we wszystkim – od zespołu metabolicznego po ADHD u dzieci. Gdy dążymy do odejścia od standardowego podejścia, pozostaje nam zastanowić się, w jaki sposób konkretna interwencja żywieniowa może wspierać dzieci z mukowiscydozą. Ostatnie badania sugerują, że dieta śródziemnomorska i podobne były związane ze zwiększoną ilością bakterii rozkładających błonnik, takich jak Ruminococcus, oraz subklinicznymi spadkami kalprotektyny w kale, markera stanu zapalnego przewodu pokarmowego. W innych chorobach zapalnych dieta śródziemnomorska była również rozważana jako terapia uzupełniająca w łagodnej chorobie Leśniowskiego-Crohna oraz w chorobie wrzodowej jelita grubego, ze względu na swoje właściwości przeciwzapalne. Szczególnie we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego obserwuje się znaczące zmiany mikrobiomu w kierunku zwiększonej produkcji krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, które mogą pełnić ochronną, immunomodulacyjną rolę w jelitach. Dane wykazały, że mikrobiom jelitowy w mukowiscydozie różni się od mikrobiomu zdrowych osób i jest często opisywany jako mieszanina dysbiozy i przewlekłego stanu zapalnego niskiego stopnia. Gdybyśmy mogli w znaczący sposób zająć się podstawowym stanem zapalnym i dysbiozą za pomocą przeciwzapalnej interwencji żywieniowej, istnieje potencjał do zmniejszenia obciążenia chorobą przewodu pokarmowego i objawów, które utrzymują się pomimo powszechnego stosowania wysoce skutecznej terapii modulatorowej.

CEL 1: Przetestowanie hipotezy, że przestrzeganie diety śródziemnomorskiej spowoduje zmiany w mikrobiomie przewodu pokarmowego. Planujemy zebrać próbki kału do sekwencjonowania mikroflory przed rozpoczęciem ścisłej diety śródziemnomorskiej, a następnie ponownie po jej zakończeniu, aby ocenić określone zmiany lub sygnatury w różnorodności mikrobiologicznej, a także inne zmiany cytokinowe lub metabolomiczne. Nasz rdzeń badań translacyjnych ma już infrastrukturę przygotowaną do tego procesu w ramach Dartmouth Infant and Child CF Cohort Study i wiele naszych rodzin jest już zaznajomionych z tym procesem.

CEL 2: Przetestowanie hipotezy, że przestrzeganie diety śródziemnomorskiej spowoduje zmniejszenie subklinicznych markerów zapalenia przewodu pokarmowego. Pomiary kalprotektyny w kale z próbek przed i po okresie badania pozwolą nam ocenić zmiany.

CEL 3: Aby przetestować hipotezę, że przestrzeganie diety śródziemnomorskiej spowoduje poprawę objawów ze strony przewodu pokarmowego, zastosujemy również PAGY-SYM, który jest powszechnie stosowanym narzędziem do śledzenia objawów żołądkowo-jelitowych w celu zidentyfikowania znaczących zmian w objawach żołądkowo-jelitowych przed i po przewidywanym okresie diety.

CEL 4: Aby przetestować hipotezę, że przestrzeganie diety śródziemnomorskiej spowoduje normalizację danych antropometrycznych, zbierzemy informacje kliniczne na temat masy ciała, wzrostu, wskaźnika BMI Z oraz obwodu ramienia w połowie jego długości jako sposób pomiaru względnego stanu odżywienia i magazynowania tłuszczu.

Punkty końcowe badania:

Pierwszorzędowy: Uczestnicy będą przestrzegać 6-miesięcznej wyłącznie diety śródziemnomorskiej i przejdą analizę po interwencji dietetycznej obejmującą sekwencjonowanie 16s i metagenomiczne, analizę cytokin i metabolomiczną do oceny mikrobiomu.

Drugorzędowy: Kalprotektyna w kale jako marker zapalenia jelit. Ocena pacjenta za pomocą wskaźnika nasilenia objawów górnego odcinka przewodu pokarmowego (PAGI-SYM) do raportowania objawów.