Effekt og sikkerhed af SCT650C hos deltagere med moderat til svær hidradenitis suppurativa

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal være mindst 18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeerklæring (ICF).
2. Studiedeltagere skal have en diagnose på HS baseret på klinisk historik og fysisk undersøgelse i mindst 6 måneder før baseline-besøget; diagnosen skal kunne verificeres gennem medicinske noter og dokumentation.
3. Studiedeltagere skal have HS-læsioner i mindst 2 forskellige anatomiske områder (f.eks. venstre og højre armhule), hvoraf 1 skal være mindst Hurley Stadium II eller Hurley Stadium III ved både screening- og baseline-besøgene.
4. Studiedeltagere skal have moderat til svær HS defineret som i alt ≥ 5 inflammatoriske læsioner (dvs. antal abscesser plus antal inflammatoriske knuder) ved både screening- og baseline-besøgene.
5. Studiedeltagere skal have haft en historie med utilstrækkelig respons, intolerance eller kontraindikation over for en kur med systemiske antibiotika til behandling af HS ved screening-besøget som vurderet af undersøgeren.
6. Deltagere accepterer daglig brug af topikale antiseptika på områder påvirket af HS-læsioner under studibehandling. Tilladte antiseptiske vask er begrænset til en af følgende: chlorhexidingluconat, benzoylperoxid, benzalkoniumchlorid, benzethoniumchlorid eller fortyndet blegemiddel i badevand.
7. Deltagere, der indtræder i studiet under igangværende behandling med systemiske antibiotika (som specificeret i protokollen), skal være på en stabil dosis. En stabil dosis defineres som en dosering eller et regime, der har forblevet uændret i mindst fire uger før baseline og forventes at forblive uændret i mindst de første 16 uger af studiet.

8. Kvindelige deltagere må ikke være i stand til at blive gravide eller skal være permanent steriliseret (f.eks. tubaokklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller, hvis de er i stand til at blive gravide (og udøver seksuel aktivitet, der kan resultere i forplantning), skal være villige til at bruge en højeffektiv præventionsmetode op til 40 uger efter den sidste administration af det undersøgende lægemiddel (IMP) og have en negativ graviditetstest før den første dosis. Følgende metoder betragtes som højeffektive, når de bruges konsekvent og korrekt:

   1. Progestogen-only hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar);
   2. Kombineret (østrogen og progestogen) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal);
   3. Spiral (IUD);
   4. Intrauterint hormonafløbssystem (IUS);
   5. Bilateral tubaokklusion;
   6. Vasektomeret partner (hvor postvasektomitestering har vist sædcellefrigørelse);
   7. Seksuel afholdenhed, hvis den er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og almindelige livsstil.

   Bemærk: Deltagere, der bruger afholdenhed som en form for fødselskontrol, skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuel samleje indtil 40 uger efter den endelige dosis af IMP. Studiepersonale skal bekræfte, at den fortsatte brug af afholdenhed stadig er i overensstemmelse med deltagerens livsstil med regelmæssige mellemrum under studiet.

   Mandlige deltagere med en partner i stand til at blive gravide skal være villige til at bruge kondom, når de er seksuelt aktive, indtil 40 uger efter den sidste administration af IMP.

9. En Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkendt skriftlig informeret samtykkeerklæring er underskrevet og dateret af deltageren.

Eksklusionskriterier:

1. Studiedeltager har enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kunne bringe i fare eller ville kompromittere studiedeltagerens evne til at deltage i dette studie som bestemt af undersøgeren baseret på protokolkrævede vurderinger.
2. Studiedeltager har en drænende fisteltælling på > 20 ved baseline-besøget.
3. Studiedeltager har enhver anden aktiv hudlidelse eller tilstand (f.eks. bakteriell cellulitis, candida intertrigo, omfattende kondylomer), som efter undersøgerens mening kan forstyrre vurderingen af HS.
4. Studiedeltager har en diagnose på sarkoidose, systemisk lupus erythematosus eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (IBD).
5. Studiedeltager har en primær immunsuppressiv tilstand, herunder tager immunsuppressiv terapi efter en organtransplantation eller har haft en splenektomi.
6. Kvindelig studiedeltager, der ammer, er gravid eller planlægger at blive gravid under studiet eller inden for 40 uger efter den endelige dosis af IMP.

7. Studiedeltager har en aktiv infektion eller historie med infektion(er) som følger:

   • Enhver infektion, der kræver systemisk behandling inden for 28 dage før baseline;
   • En historie med opportunistiske, tilbagevendende eller kroniske infektioner, som efter undersøgerens mening kan gøre dette studie skadeligt for studiedeltageren.

   Opportunistiske infektioner er infektioner forårsaget af ualmindelige patogener (f.eks. Pneumocystis jirovicii, kryptokokkose), eller usædvanligt svære infektioner forårsaget af almindelige patogener (f.eks. cytomegalovirus, herpes zoster).

8. Studiedeltager har en af følgende (for mere information, se afsnit 9.2):

   • Kendt aktiv tuberkulose (TB) sygdom;
   • Historie med aktiv TB, der involverer ethvert organsystem, medmindre den er blevet behandlet tilstrækkeligt i henhold til World Health Organization/Centers for Disease Control and Prevention terapeutiske retningslinjer og bevist fuldt genoprettet efter konsultation med en TB-specialist.
   • Latent TB-infektion (LTBI).
   • Høj risiko for at erhverve TB-infektion.
   • Nuværende eller historie med NTMB-infektion.

9. Studiedeltager har en akut eller kronisk hepatitis B-virus, hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) infektion eller treponema pallidum antistof (TPPA) positiv. Studiedeltagere, der har tegn på eller er testet positive for hepatitis B eller hepatitis C, vil blive ekskluderet.

   1. En positiv test for hepatitis B-virus defineres som: 1) positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg+), eller 2) HBsAg er negativ, HBcAb er positiv og HBV-DNA testresultater ≥ øvre grænse for referenceværdien for hvert center eller har brug for antiviral behandling.
   2. En positiv test for HCV defineres som: 1) positiv for hepatitis C antistof (HCVAb+); og 2) positiv via en bekræftelsestest for HCV (for eksempel HCV polymerasekædereaktion).
10. Studiedeltagere med samtidig malignitet er ekskluderet. Studiedeltagere med en historie med malignitet inden for de sidste 5 år før screening-besøget er ekskluderet, UNDTAGET hvis maligniteten var en kutant pladecellet eller basalcellet carcinoma, eller in situ cervikalkræft, der er blevet behandlet og anses for helbredt.
11. Studiedeltager har en historie med en lymfoproliferativ lidelse inklusive lymfom eller nuværende tegn og symptomer, der tyder på lymfoproliferativ sygdom.
12. Studiedeltager har haft større kirurgi inden for de 3 måneder før baseline-besøget eller har planlagt større kirurgi efter indtræden i studiet.
13. Studiedeltager har enhver systemisk sygdom (dvs. kardiovaskulær, neurologisk, nyre, lever, metabolsk, gastrointestinal, hæmatologisk, immunologisk osv.) anset af undersøgeren for at være ukontrolleret, ustabil eller sandsynlig for at fremskride til en klinisk signifikant grad i løbet af studiet.
14. Studiedeltager har haft et myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de 6 måneder før screening-besøget.
15. Studiedeltager har en historie med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før screening som evalueret af undersøgeren baseret på medicinsk historik og interview.
16. Studiedeltager har en historie med depression og/eller selvmordstanker eller adfærd anset for ikke egnet til deltagelse i den kliniske undersøgelse af undersøgeren.
17. Deltageren har en kendt overfølsomhed over for enhver hjælpestof i SCT650C.
18. Studiedeltagere med tidligere eksponering for biologiske agenser, der blokerer IL-12/23 (f.eks. ustekinumab), IL-23 (f.eks. risankizumab, guselkumab) eller IL-17 (f.eks. secukinumab) inden for 3 måneder før baseline-besøget.
19. Studiedeltagere med tidligere eksponering for anti-TNF-terapi (f.eks. adalimumab, infliximab) for enhver indikation inden for 2 måneder før baseline-besøget.
20. Studiedeltagere, der har haft tidligere eksponering for andre immunmodulerende biologiske terapier, inklusive anti-IL-1 (f.eks. anakinra, canakinumab), inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før baseline-besøget.
21. Tidligere behandling med enhver celldepleterende terapi, inklusive men ikke begrænset til anti-CD20 (f.eks. rituximab) inden for 12 måneder før baseline-besøget eller indtil B-celletælling vender tilbage til normalt niveau.
22. Brug af traditionelle lægemidler eller urtemedicin inden for 28 dage før baseline-besøget.
23. Studiedeltagere har modtaget ikke-tilladte topikale terapier (inklusive topikale antibiotika) til behandling af HS inden for 14 dage før baseline-besøget.
24. Studiedeltagere har modtaget systemiske ikke-biologiske terapier (f.eks. methotrexat (MTX), cyclosporin A, retinoidder, apremilast, fototerapi) til behandling af HS inden for 28 dage før baseline-besøget.

25. For HS- og ikke-HS-relateret smerte har deltagere modtaget orale ledsagende smertestillende (inklusive opioider) inden for 14 dage før baseline-besøget.

    Undtagelse: Deltagere kan fortsætte med ikke-opioide smertestillende, forudsat at dosis og doseringsregimet har været stabilt i mindst 14 dage forud for baseline-besøget og forventes at forblive stabilt i mindst indtil uge 16-besøget.

26. Studiedeltagere har modtaget enhver levende vaccine inden for 8 uger før den første dosis af studielægemidlet (baseline), eller forventer behov for levende vaccination under studiedeltagelse inklusive inden for 40 uger efter den sidste dosis af studielægemiddeladministration.
27. Studiedeltagere er blevet behandlet med ethvert andet undersøgelseslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af studielægemidlet eller er i øjeblikket indskrevet i et andet klinisk studie.

28. Studiedeltager har laboratorieabnormaliteter ved screening, inklusive en af følgende:

    • >2× øvre grænse for normal (ULN) for en af følgende: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP)
    • Total bilirubin >2×ULN
    • Hvide blodcelleantal <3,00×10³/μL
    • Absolut neutrofilantal <1,5×10³/μL
    • Lymfocyttal <500 celler/μL
    • Hæmoglobin <8,5 g/dL
    • Kreatinin >1,5 ×ULN Bemærk: Test, der resulterer i ALT, AST, ALP eller total bilirubin op til 25 % over eksklusionsgrænsen, kan gentages til bekræftelse i screeningsperioden. Ved gentestning skal deltagere, hvis ALT, AST eller ALP forbliver over de ovenfor definerede tærskler, ikke randomiseres.
29. Studiedeltager har en estimeret glomerulær filtrationsrate (GFR) målt ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration <60 mL/min/1,73 m² [GFR (mand)=(140-alder)×Vægt/serumkreatinin×1,23; GFR (kvinde)=(140-alder)×Vægt/serumkreatinin×1,04].
30. Studiedeltager har enhver anden laboratorieabnormalitet, som efter undersøgerens mening vil forhindre studiedeltageren i at gennemføre studiet eller vil forstyrre fortolkningen af studieresultaterne.
31. Deltageren er en SinoCellTech (SCT) medarbejder eller er medarbejder i tredjepartsorganisationer involveret i studiet.
32. Deltageren og/eller hans eller hendes nærmeste familiemedlem er medarbejder, frivillig eller anden arbejder på undersøgelsesstedet, enten tilknyttet eller ikke tilknyttet dette studie. Nærmeste familie defineres som ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om biologisk eller juridisk adopteret.