Effektivitet och säkerhet av SCT650C hos deltagare med måttlig till svår hidrosadenit

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste vara minst 18 år vid tidpunkten för underskrift av informerat samtycke (ICF).
2. Studiedeltagarna måste ha en diagnos av HS baserad på klinisk anamnes och fysisk undersökning under minst 6 månader före baslinjebesöket; diagnosen måste kunna verifieras genom medicinska anteckningar och dokumentation.
3. Studiedeltagarna måste ha HS-lesioner i minst 2 distinkta anatomiska områden (t.ex. vänster och höger armhåla), varav minst 1 måste vara minst Hurley-stadium II eller Hurley-stadium III vid både screenings- och baslinjebesöken.
4. Studiedeltagarna måste ha måttlig till svår HS definierad som totalt ≥5 inflammatoriska lesioner (dvs. antal abscess plus antal inflammatoriska noduler) vid både screenings- och baslinjebesöken.
5. Studiedeltagarna måste ha en historik av otillräckligt svar, intolerans eller kontraindikation mot en kur med systemiska antibiotika för behandling av HS vid screeningsbesöket enligt utvärdering av undersökaren.
6. Deltagarna samtycker till daglig användning av topiska antiseptika på områden som påverkas av HS-lesioner under studibehandling. Tillåtna antiseptiska tvättmedel är begränsade till ett av följande: klorhexidinglukonat, bensoylperoxid, bensalkoniumklorid, bensetoniumklorid eller utspädd blekmedel i badvatten.
7. Deltagare som ingår i studien medan de genomgår konkomitant behandling med systemiska antibiotika (som anges i protokollet) måste ha en stabil dos. En stabil dos definieras som en dos eller regimen som har förblivit oförändrad under minst fyra veckor före baslinjen och förväntas förbli oförändrad under minst de första 16 veckorna av studien.

8. Kvinnliga deltagare får inte vara i fertil ålder eller vara permanent sterilisierade (t.ex. tubocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller, om de är i fertil ålder (och utövar sexuell aktivitet som kan leda till befruktning), måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod upp till 40 veckor efter den sista administreringen av det experimentella läkemedlet (IMP) och ha ett negativt graviditetstest före den första dosen. Följande metoder anses mycket effektiva när de används konsekvent och korrekt:

   1. Endast progestogent hormonell preventivmedel associerat med inhibering av ägglossning (oralt, injicerbart, implanterbart);
   2. Kombinerad (östrogen och progestogen) hormonell preventivmedel associerat med inhibering av ägglossning (oralt, intravaginalt eller transdermalt);
   3. Intrauterin spiral (IUD);
   4. Intrauterint hormonfrisättningssystem (IUS);
   5. Bilateral tubocklusion;
   6. Vasektomerad partner (där postvasektomitestning har visat spermieclearance);
   7. Sexuell avhållsamhet om den överensstämmer med deltagarens föredragna och vanliga livsstil.

   Obs: Deltagare som använder avhållsamhet som en form av preventivmedel måste samtycka till att avstå från heterosexuellt samlag tills 40 veckor efter den sista dosen av IMP. Studiefersonal måste bekräfta att fortsatt användning av avhållsamhet fortfarande överensstämmer med deltagarens livsstil med regelbundna intervall under studien.

   Manliga deltagare med en partner i fertil ålder måste vara villiga att använda kondom när de är sexuellt aktiva, tills 40 veckor efter den sista administreringen av IMP.

9. Ett etiskt nämnd (IRB)/oberoende etikkommitté (IEC) godkänt skriftligt informerat samtyckeformulär är underskrivet och daterat av deltagaren.

Exklusionskriterier:

1. Studiedeltagaren har något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som kan äventyra eller skulle kompromettera studiedeltagarens förmåga att delta i denna studie enligt bedömning av undersökaren baserat på protokollkrävda utvärderingar.
2. Studiedeltagaren har en dränerande fistelräkning på >20 vid baslinjebesöket.
3. Studiedeltagaren har någon annan aktiv hudsjukdom eller tillstånd (t.ex. bakteriell cellulit, candida intertrigo, omfattande kondylom) som, enligt undersökarens åsikt, kan störa bedömningen av HS.
4. Studiedeltagaren har en diagnos av sarkoidos, systemisk lupus erythematosus eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (IBD).
5. Studiedeltagaren har ett primärt immunsuppressivt tillstånd, inklusive att ta immunsuppressiv terapi efter en organtransplantation eller har genomgått splenektomi.
6. Kvinnlig studiedeltagare som ammar, är gravid eller planerar att bli gravid under studien eller inom 40 veckor efter den sista dosen av IMP.

7. Studiedeltagaren har en aktiv infektion eller historik av infektion(er) enligt följande:

   • Någon infektion som kräver systemisk behandling inom 28 dagar före baslinjen;
   • En historik av opportunistiska, återkommande eller kroniska infektioner som, enligt undersökarens åsikt, kan göra denna studie skadlig för studiedeltagaren.

   Opportunistiska infektioner är infektioner orsakade av ovanliga patogener (t.ex. Pneumocystis jirovicii, kryptokockos), eller ovanligt svåra infektioner orsakade av vanliga patogener (t.ex. cytomegalovirus, herpes zoster).

8. Studiedeltagaren har något av följande (för mer information, se avsnitt 9.2):

   • Känd aktiv tuberkulos (TB) sjukdom;
   • Historik av aktiv TB som involverar något organsystem om inte adekvat behandlad enligt Världshälsoorganisationens/Centers for Disease Control and Prevention terapeutiska riktlinjer och bevisat fullt återställd efter konsultation med en TB-specialist.
   • Latent TB-infektion (LTBI).
   • Hög risk för att förvärva TB-infektion.
   • Nuvarande eller historik av NTMB-infektion.

9. Studiedeltagaren har en akut eller kronisk hepatit B-virus, hepatit C-virus (HCV) eller human immunbristvirus (HIV) infektion eller treponema pallidum antikropp (TPPA) positiv. Studiedeltagare som har tecken på, eller testat positivt för, hepatit B eller hepatit C kommer att uteslutas.

   1. Ett positivt test för hepatit B-virus definieras som: 1) positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg+), eller 2) HBsAg är negativ, HBcAb är positiv och HBV-DNA testresultat ≥ övre gränsvärdet för varje centrum eller behöver antiviral behandling.
   2. Ett positivt test för HCV definieras som: 1) positiv för hepatit C antikropp (HCVAb+); och 2) positiv via ett bekräftelsetest för HCV (t.ex. HCV polymeraskedjereaktion).
10. Studiedeltagare med samtidig malignitet utesluts. Studiedeltagare med en historik av malignitet inom de senaste 5 åren före screeningsbesöket utesluts, UNDANTAGET om maligniteten var ett cutant skivepitel- eller basalcellscarcinom, eller in situ cervikal cancer som har behandlats och anses botad.
11. Studiedeltagaren har en historik av en lymfoproliferativ störning inklusive lymfom eller nuvarande tecken och symptom som tyder på lymfoproliferativ sjukdom.
12. Studiedeltagaren har genomgått större kirurgi inom 3 månader före baslinjebesöket, eller har planerad större kirurgi efter inträde i studien.
13. Studiedeltagaren har någon systemisk sjukdom (dvs. kardiovaskulär, neurologisk, renal, leversjukdom, metabol, gastrointestinal, hematologisk, immunologisk, etc.) som anses av undersökaren vara okontrollerad, instabil eller sannolikt att progressera till en kliniskt signifikant grad under studiens gång.
14. Studiedeltagaren har haft en hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader före screeningsbesöket.
15. Studiedeltagaren har en historik av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader före screening enligt utvärdering av undersökaren baserat på medicinsk historik och intervju.
16. Studiedeltagaren har en historik av depression och/eller självmordstankar eller beteenden som anses olämpliga för deltagande i den kliniska studien av undersökaren.
17. Deltagaren har en känd överkänslighet mot något hjälpämne i SCT650C.
18. Studiedeltagare med tidigare exponering för biologiska agens som blockerar IL-12/23 (t.ex. ustekinumab), IL-23 (t.ex. risankizumab, guselkumab) eller IL-17 (t.ex. sekukinumab) inom 3 månader före baslinjebesöket.
19. Studiedeltagare med tidigare exponering för anti-TNF-terapi (t.ex. adalimumab, infliximab) för någon indikation inom 2 månader före baslinjebesöket.
20. Studiedeltagare som har haft tidigare exponering för andra immunmodulerande biologiska terapier, inklusive anti-IL-1 (t.ex. anakinra, canakinumab), inom 3 månader eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före baslinjebesöket.
21. Tidigare behandling med någon celldepleterande terapi, inklusive men inte begränsat till anti-CD20 (t.ex. rituximab) inom 12 månader före baslinjebesöket eller tills B-cellräkningen återgår till normalt nivå.
22. Användning av traditionella läkemedel eller örtmedel inom 28 dagar före baslinjebesöket.
23. Studiedeltagare har fått otillåtna topiska terapier (inklusive topiska antibiotika) för behandling av HS inom 14 dagar före baslinjebesöket.
24. Studiedeltagare har fått systemiska icke-biologiska terapier (t.ex. metotrexat (MTX), cyklosporin A, retinoider, apremilast, fototerapi) för behandling av HS inom 28 dagar före baslinjebesöket.

25. För HS- och icke-HS-relaterad smärta har deltagare fått orala konkomitanter analgetika (inklusive opioider) inom 14 dagar före baslinjebesöket.

    Undantag: Deltagare kan fortsätta med icke-opioid analgetika förutsatt att dosen och doseringsregimen har varit stabil under minst 14 dagar före baslinjebesöket och förväntas förbli stabil minst till vecka 16-besöket.

26. Studiedeltagare har fått något levande vaccin inom 8 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (baslinje), eller förväntar sig behov av levande vaccinering under studiedeltagande inklusive inom 40 veckor efter den sista dosen av studieläkemedelsadministrering.
27. Studiedeltagare har behandlats med något annat experimentellt läkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet eller är för närvarande inskriven i en annan klinisk studie.

28. Studiedeltagaren har laboratorieavvikelser vid screening, inklusive något av följande:

    • >2× övre referensgränsen (ULN) för något av följande: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkalisk fosfatas (ALP)
    • Total bilirubin >2×ULN
    • Vita blodkroppar <3.00×103/μL
    • Absolut neutrofilt antal <1.5×103/μL
    • Lymfocytantal <500 celler/μL
    • Hemoglobin <8.5g/dL
    • Kreatinin >1.5 ×ULN Obs: Tester som resulterar i ALT, AST, ALP eller totalt bilirubin upp till 25% över exklusionsgränsen kan upprepas för bekräftelse under screeningsperioden. Vid omtestning bör deltagare vars ALT, AST eller ALP förblir över ovan definierade trösklar inte randomiseras.
29. Studiedeltagaren har en beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR) mätt med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration <60mL/min/1.73m2 [GFR (man)=(140-ålder)⁹Vikt/serumkreatinin⁹1.23; GFR (kvinna)=(140-ålder)⁹Vikt/serumkreatinin⁹1.04].
30. Studiedeltagaren har någon annan laboratorieavvikelse som, enligt undersökarens åsikt, kommer att förhindra studiedeltagaren från att slutföra studien eller kommer att störa tolkningen av studieresultaten.
31. Deltagaren är en SinoCellTech (SCT) anställd eller är anställd av tredjepartsorganisationer inblandade i studien.
32. Deltagaren och/eller hans eller hennes nära familjemedlem är anställd, volontär eller annan arbetare på undersökningsplatsen, antingen anknuten eller inte anknuten till denna studie. Nära familj definieras som make/maka, förälder, barn eller syskon, oavsett om biologiskt eller lagligt adopterat.