Efficacia e sicurezza di SCT650C in partecipanti con idrosadenite suppurativa da moderata a grave

Criteri di inclusione:

1. I partecipanti devono avere almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato (ICF).
2. I partecipanti allo studio devono avere una diagnosi di HS basata sulla storia clinica e sull'esame fisico per almeno 6 mesi prima della visita basale; la diagnosi deve essere verificabile attraverso referti medici e documentazione.
3. I partecipanti allo studio devono avere lesioni da HS in almeno 2 aree anatomiche distinte (ad esempio, ascella sinistra e destra), 1 delle quali deve essere almeno allo stadio Hurley II o Hurley III sia alla visita di screening che a quella basale.
4. I partecipanti allo studio devono avere HS da moderata a grave definita come un totale di ≥ 5 lesioni infiammatorie (cioè, numero di ascessi più numero di noduli infiammatori) sia alla visita di screening che a quella basale.
5. I partecipanti allo studio devono avere una storia di risposta inadeguata, intolleranza o controindicazione a un ciclo di antibiotici sistemici per il trattamento dell'HS alla visita di screening, come valutato dallo sperimentatore.
6. I partecipanti accettano di utilizzare quotidianamente antisettici topici sulle aree interessate da lesioni da HS durante il trattamento dello studio. I lavaggi antisettici consentiti sono limitati a uno dei seguenti: gluconato di clorexidina, perossido di benzoile, cloruro di benzalconio, cloruro di benzetonio o candeggina diluita nell'acqua del bagno.
7. I partecipanti che entrano nello studio mentre sono in trattamento concomitante con antibiotici sistemici (come specificato nel protocollo) devono essere a un dosaggio stabile. Un dosaggio stabile è definito come un dosaggio o un regime che è rimasto invariato per almeno quattro settimane prima della basale e si prevede rimanga invariato per almeno le prime 16 settimane dello studio.

8. Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in età fertile o devono essere permanentemente sterilizzate (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale) o, se in età fertile (e impegnate in attività sessuale che potrebbe portare a procreazione), devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace fino a 40 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto medico sperimentale (IMP) e avere un test di gravidanza negativo prima della prima dose. I seguenti metodi sono considerati altamente efficaci se usati in modo coerente e corretto:

   1. contraccettivo ormonale a base di solo progestinico associato all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile);
   2. contraccettivo ormonale combinato (estrogeno e progestinico) associato all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermico);
   3. dispositivo intrauterino (IUD);
   4. sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS);
   5. occlusione tubarica bilaterale;
   6. partner vasectomizzato (dove i test post-vasectomia hanno dimostrato l'assenza di spermatozoi);
   7. Astinenza sessuale se in accordo con lo stile di vita preferito e comune del partecipante.

   Nota: I partecipanti che usano l'astinenza come forma di controllo delle nascite devono accettare di astenersi da rapporti eterosessuali fino a 40 settimane dopo la dose finale di IMP. Il personale dello studio deve confermare che l'uso continuato dell'astinenza sia ancora in accordo con lo stile di vita del partecipante a intervalli regolari durante lo studio.

   I partecipanti di sesso maschile con un partner in età fertile devono essere disposti a usare il preservativo quando sessualmente attivi, fino a 40 settimane dopo l'ultima somministrazione di IMP.

9. Un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato Etico (IRB/IEC) è firmato e datato dal partecipante.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante allo studio ha qualsiasi condizione medica o psichiatrica che potrebbe compromettere o comprometterebbe la capacità del partecipante di partecipare a questo studio, come determinato dallo sperimentatore in base alle valutazioni richieste dal protocollo.
2. Il partecipante allo studio ha un conteggio di fistole drenanti > 20 alla visita basale.
3. Il partecipante allo studio ha qualsiasi altra malattia o condizione cutanea attiva (ad esempio, cellulite batterica, intertrigo da candida, condilomi estesi) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione dell'HS.
4. Il partecipante allo studio ha una diagnosi di sarcoidosi, lupus eritematoso sistemico o malattia infiammatoria intestinale (IBD) attiva.
5. Il partecipante allo studio ha una condizione immunosoppressiva primaria, inclusa l'assunzione di terapia immunosoppressiva dopo un trapianto d'organo o ha subito una splenectomia.
6. Partecipante di sesso femminile che allatta, è incinta o pianifica di diventare incinta durante lo studio o entro 40 settimane dopo la dose finale di IMP.

7. Il partecipante allo studio ha un'infezione attiva o una storia di infezioni come segue:

   • Qualsiasi infezione che richiede trattamento sistemico entro 28 giorni prima della basale;
   • Una storia di infezioni opportunistiche, ricorrenti o croniche che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero rendere questo studio dannoso per il partecipante.

   Le infezioni opportunistiche sono infezioni causate da patogeni non comuni (ad esempio, Pneumocystis jirovicii, criptococcosi), o infezioni insolitamente gravi causate da patogeni comuni (ad esempio, citomegalovirus, herpes zoster).

8. Il partecipante allo studio ha uno dei seguenti (per maggiori informazioni, vedere la Sezione 9.2):

   • Malattia tubercolare (TB) attiva nota;
   • Storia di TB attiva che coinvolge qualsiasi sistema di organi, a meno che non sia stata adeguatamente trattata secondo le linee guida terapeutiche dell'Organizzazione Mondiale della Sanità/Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie e dimostrata completamente guarita dopo consulto con uno specialista TB.
   • Infezione tubercolare latente (LTBI).
   • Alto rischio di acquisire infezione TB.
   • Infezione da NTMB attuale o pregressa.

9. Il partecipante allo studio ha un'infezione acuta o cronica da virus dell'epatite B, virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anticorpo treponema pallidum (TPPA) positivo. I partecipanti allo studio che hanno evidenza di, o sono risultati positivi per, epatite B o epatite C saranno esclusi.

   1. Un test positivo per il virus dell'epatite B è definito come: 1) positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg+), o 2) HBsAg è negativo, HBcAb è positivo e i risultati del test HBV-DNA ≥ il limite superiore del valore di riferimento di ogni centro o richiedono trattamento antivirale.
   2. Un test positivo per HCV è definito come: 1) positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb+); e 2) positivo tramite un test di conferma per HCV (ad esempio, reazione a catena della polimerasi per HCV).
10. I partecipanti allo studio con neoplasia maligna concomitante sono esclusi. I partecipanti allo studio con una storia di neoplasia maligna entro i 5 anni precedenti la visita di screening sono esclusi, TRANNE se la neoplasia maligna era un carcinoma cutaneo a cellule squamose o basali, o un carcinoma cervicale in situ che è stato trattato ed è considerato guarito.
11. Il partecipante allo studio ha una storia di disturbo linfoproliferativo inclusi linfomi o segni e sintomi attuali suggestivi di malattia linfoproliferativa.
12. Il partecipante allo studio ha subito un intervento chirurgico maggiore entro i 3 mesi precedenti la visita basale, o ha programmato un intervento chirurgico maggiore dopo l'ingresso nello studio.
13. Il partecipante allo studio ha qualsiasi malattia sistemica (cioè cardiovascolare, neurologica, renale, epatica, metabolica, gastrointestinale, ematologica, immunologica, ecc.) considerata dallo sperimentatore non controllata, instabile o probabile che progredisca in modo clinicamente significativo durante il corso dello studio.
14. Il partecipante allo studio ha avuto un infarto miocardico o ictus entro i 6 mesi precedenti la visita di screening.
15. Il partecipante allo studio ha una storia di abuso cronico di alcol o droghe entro 6 mesi prima dello screening, come valutato dallo sperimentatore in base alla storia medica e all'intervista.
16. Il partecipante allo studio ha una storia di depressione e/o pensieri o comportamenti suicidari che sono considerati non idonei per la partecipazione allo studio clinico dallo sperimentatore.
17. Il partecipante ha una ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente di SCT650C.
18. Partecipanti allo studio con esposizione precedente ad agenti biologici che bloccano IL-12/23 (ad esempio, ustekinumab), IL-23 (ad esempio, risankizumab, guselkumab) o IL-17 (ad esempio, secukinumab) entro 3 mesi prima della visita basale.
19. Partecipanti allo studio con esposizione precedente alla terapia anti-TNF (ad esempio, adalimumab, infliximab) per qualsiasi indicazione entro 2 mesi prima della visita basale.
20. Partecipanti allo studio che hanno avuto esposizione precedente ad altre terapie biologiche immunomodulatorie, inclusi anti-IL-1 (ad esempio, anakinra, canakinumab), entro 3 mesi o 5 emivite, qualunque sia più lungo, prima della visita basale.
21. Trattamento precedente con qualsiasi terapia di deplezione cellulare, inclusi ma non limitati ad anti-CD20 (ad esempio, rituximab) entro 12 mesi prima della visita basale o fino al ritorno della conta delle cellule B a livelli normali.
22. Uso di medicine tradizionali o rimedi erboristici entro 28 giorni prima della visita basale.
23. I partecipanti allo studio hanno ricevuto terapie topiche non consentite (inclusi antibiotici topici) per il trattamento dell'HS entro 14 giorni prima della visita basale.
24. I partecipanti allo studio hanno ricevuto terapie sistemiche non biologiche (ad esempio metotressato (MTX), ciclosporina A, retinoidi, apremilast, fototerapia) per il trattamento dell'HS entro 28 giorni prima della visita basale.

25. Per il dolore correlato e non correlato all'HS, i partecipanti hanno ricevuto analgesici concomitanti orali (inclusi oppioidi) entro 14 giorni prima della visita basale.

    Eccezione: I partecipanti possono continuare con analgesici non oppioidi a condizione che la dose e il regime posologico siano stati stabili per almeno 14 giorni precedenti la visita basale e si prevede rimangano stabili almeno fino alla visita della Settimana 16.

26. I partecipanti allo studio hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (Basale), o si aspettano di aver bisogno di vaccinazione viva durante la partecipazione allo studio, incluso entro 40 settimane dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio.
27. I partecipanti allo studio sono stati trattati con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio o sono attualmente arruolati in un altro studio clinico.

28. Il partecipante allo studio ha anomalie di laboratorio allo screening, incluse una delle seguenti:

    • >2× il limite superiore del normale (ULN) di uno qualsiasi dei seguenti: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP)
    • Bilirubina totale >2×ULN
    • Conta dei globuli bianchi <3.00×103/μL
    • Conta assoluta dei neutrofili <1.5×103/μL
    • Conta dei linfociti <500 cellule/μL
    • Emoglobina <8.5g/dL
    • Creatinina >1.5 ×ULN Nota: I test che risultano in ALT, AST, ALP o bilirubina totale fino al 25% sopra il limite di esclusione possono essere ripetuti per conferma durante il Periodo di Screening. Al ritest, i partecipanti i cui ALT, AST o ALP rimangono sopra le soglie sopra definite non devono essere randomizzati.
29. Il partecipante allo studio ha un tasso di filtrazione glomerulare stimato (GFR) misurato dalla Collaborazione Epidemiologica sulla Malattia Renale Cronica <60mL/min/1.73m2 [GFR (maschio)=(140-età)×Peso/creatinina sierica×1.23; GFR (femmina)=(140-età)×Peso/creatinina sierica×1.04].
30. Il partecipante allo studio ha qualsiasi altra anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, impedirà al partecipante di completare lo studio o interferirà con l'interpretazione dei risultati dello studio.
31. Il partecipante è un dipendente di SinoCellTech (SCT) o è un dipendente di organizzazioni di terze parti coinvolte nello studio.
32. Il partecipante e/o un suo familiare stretto è un dipendente, volontario o altro lavoratore presso il sito investigativo, affiliato o non affiliato a questo studio. Familiare stretto è definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, sia biologico che legalmente adottato.