Eficacia y Seguridad de SCT650C en Participantes con Hidradenitis Supurativa de Moderada a Grave

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener al menos 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
2. Los participantes del estudio deben tener un diagnóstico de HS basado en la historia clínica y el examen físico durante al menos 6 meses antes de la visita basal; el diagnóstico debe ser verificable mediante notas médicas y documentación.
3. Los participantes del estudio deben tener lesiones de HS en al menos 2 áreas anatómicas distintas (por ejemplo, axila izquierda y derecha), 1 de las cuales debe ser al menos estadio Hurley II o estadio Hurley III tanto en las visitas de cribado como en la basal.
4. Los participantes del estudio deben tener HS moderado a grave definido como un total de ≥ 5 lesiones inflamatorias (es decir, número de abscesos más número de nódulos inflamatorios) tanto en las visitas de cribado como en la basal.
5. Los participantes del estudio deben tener un historial de respuesta inadecuada, intolerancia o contraindicación a un curso de antibióticos sistémicos para el tratamiento de HS en la visita de cribado según la evaluación del investigador.
6. Los participantes aceptan el uso diario de antisépticos tópicos en las áreas afectadas por las lesiones de HS durante el tratamiento del estudio. Los lavados antisépticos permitidos se limitan a uno de los siguientes: gluconato de clorhexidina, peróxido de benzoilo, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio o lejía diluida en el agua del baño.
7. Los participantes que ingresan al estudio mientras reciben tratamiento concomitante con antibióticos sistémicos (según se especifica en el protocolo) deben estar en una dosis estable. Una dosis estable se define como una dosificación o régimen que ha permanecido sin cambios durante al menos cuatro semanas antes de la basal y se espera que permanezca sin cambios durante al menos las primeras 16 semanas del estudio.

8. Las participantes femeninas no deben tener potencial de gestación o estar permanentemente esterilizadas (por ejemplo, oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral) o, si tienen potencial de gestación (y mantienen actividad sexual que podría resultar en procreación), deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo hasta 40 semanas después de la última administración del producto médico en investigación (IMP) y tener una prueba de embarazo negativa antes de la primera dosis. Los siguientes métodos se consideran altamente efectivos cuando se usan de manera constante y correcta:

   1. anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable);
   2. anticoncepción hormonal combinada (estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica);
   3. dispositivo intrauterino (DIU);
   4. sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU);
   5. oclusión tubárica bilateral;
   6. pareja vasectomizada (cuando las pruebas postvasectomía hayan demostrado ausencia de espermatozoides);
   7. abstinencia sexual si está de acuerdo con el estilo de vida preferido y común del participante.

   Nota: Los participantes que utilicen la abstinencia como forma de control de natalidad deben aceptar abstenerse de relaciones heterosexuales hasta 40 semanas después de la dosis final de IMP. El personal del estudio debe confirmar que el uso continuado de la abstinencia sigue estando de acuerdo con el estilo de vida del participante en intervalos regulares durante el estudio.

   Los participantes masculinos con una pareja con potencial de gestación deben estar dispuestos a usar condón cuando sean sexualmente activos, hasta 40 semanas después de la última administración de IMP.

9. El formulario de consentimiento informado escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité Ético Independiente (IEC) es firmado y fechado por el participante.

Criterios de exclusión:

1. El participante del estudio tiene cualquier condición médica o psiquiátrica que podría poner en peligro o comprometer la capacidad del participante para participar en este estudio según lo determinado por el investigador basándose en las evaluaciones requeridas por el protocolo.
2. El participante del estudio tiene un recuento de fístulas drenantes > 20 en la visita basal.
3. El participante del estudio tiene cualquier otra enfermedad o condición cutánea activa (por ejemplo, celulitis bacteriana, intertrigo por cándida, condilomatosis extensa) que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de HS.
4. El participante del estudio tiene un diagnóstico de sarcoidosis, lupus eritematoso sistémico o enfermedad inflamatoria intestinal (EII) activa.
5. El participante del estudio tiene una condición inmunosupresora primaria, incluyendo tomar terapia inmunosupresora tras un trasplante de órgano o ha tenido una esplenectomía.
6. Participante femenina que está amamantando, embarazada o planea quedar embarazada durante el estudio o dentro de las 40 semanas siguientes a la dosis final de IMP.

7. El participante del estudio tiene una infección activa o historial de infección(es) como sigue:

   • Cualquier infección que requiera tratamiento sistémico dentro de los 28 días previos a la basal;
   • Un historial de infecciones oportunistas, recurrentes o crónicas que, en opinión del investigador, podrían hacer que este estudio sea perjudicial para el participante.

   Las infecciones oportunistas son infecciones causadas por patógenos poco comunes (por ejemplo, Pneumocystis jirovicii, criptococosis), o infecciones inusualmente graves causadas por patógenos comunes (por ejemplo, citomegalovirus, herpes zóster).

8. El participante del estudio tiene cualquiera de los siguientes (para más información, consulte la Sección 9.2):

   • Enfermedad de tuberculosis (TB) activa conocida;
   • Historial de TB activa que involucre cualquier sistema de órganos a menos que haya sido tratada adecuadamente de acuerdo con la guía terapéutica de la Organización Mundial de la Salud/Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades y se haya demostrado una recuperación completa tras consulta con un especialista en TB.
   • Infección latente de TB (LTBI).
   • Alto riesgo de adquirir infección de TB.
   • Infección actual o historial de infección por NTMB.

9. El participante del estudio tiene una infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o es positivo para anticuerpos contra Treponema pallidum (TPPA). Los participantes del estudio que tengan evidencia de, o hayan dado positivo para, hepatitis B o hepatitis C serán excluidos.

   1. Una prueba positiva para el virus de la hepatitis B se define como: 1) positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg+), o 2) HBsAg es negativo, HBcAb es positivo y los resultados de la prueba de ADN del VHB ≥ el límite superior del valor de referencia de cada centro o necesitan tratamiento antiviral.
   2. Una prueba positiva para VHC se define como: 1) positivo para anticuerpos contra la hepatitis C (HCVAb+); y 2) positivo mediante una prueba confirmatoria para VHC (por ejemplo, reacción en cadena de la polimerasa para VHC).
10. Los participantes del estudio con malignidad concurrente están excluidos. Los participantes del estudio con un historial de malignidad dentro de los últimos 5 años antes de la visita de cribado están excluidos, EXCEPTO si la malignidad fue un carcinoma cutáneo de células escamosas o basales, o cáncer cervical in situ que ha sido tratado y se considera curado.
11. El participante del estudio tiene un historial de trastorno linfoproliferativo incluyendo linfoma o signos y síntomas actuales sugerentes de enfermedad linfoproliferativa.
12. El participante del estudio ha tenido cirugía mayor dentro de los 3 meses previos a la visita basal, o tiene cirugía mayor planificada después de ingresar al estudio.
13. El participante del estudio tiene cualquier enfermedad sistémica (es decir, cardiovascular, neurológica, renal, hepática, metabólica, gastrointestinal, hematológica, inmunológica, etc.) considerada por el investigador como no controlada, inestable o que probablemente progrese a un grado clínicamente significativo durante el curso del estudio.
14. El participante del estudio ha tenido un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses previos a la visita de cribado.
15. El participante del estudio tiene un historial de abuso crónico de alcohol o drogas dentro de los 6 meses previos al cribado según evaluado por el investigador basándose en la historia médica y la entrevista.
16. El participante del estudio tiene un historial de depresión y/o pensamientos o comportamientos suicidas que son considerados no aptos para la participación en el estudio clínico por el investigador.
17. El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente de SCT650C.
18. Participantes del estudio con exposición previa a agentes biológicos que bloquean IL-12/23 (por ejemplo, ustekinumab), IL-23 (por ejemplo, risankizumab, guselkumab) o IL-17 (por ejemplo, secukinumab) dentro de los 3 meses previos a la visita basal.
19. Participantes del estudio con exposición previa a terapia anti-TNF (por ejemplo, adalimumab, infliximab) por cualquier indicación dentro de los 2 meses previos a la visita basal.
20. Participantes del estudio que han tenido exposición previa a otras terapias biológicas inmunomoduladoras, incluyendo anti-IL-1 (por ejemplo, anakinra, canakinumab), dentro de los 3 meses o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la visita basal.
21. Tratamiento previo con cualquier terapia deplecionadora de células, incluyendo pero no limitado a anti-CD20 (por ejemplo, rituximab) dentro de los 12 meses previos a la visita basal o hasta que el recuento de células B vuelva al nivel normal.
22. Uso de medicinas tradicionales o remedios herbales dentro de los 28 días previos a la visita basal.
23. Los participantes del estudio han recibido terapias tópicas no permitidas (incluyendo antibióticos tópicos) para el tratamiento de HS dentro de los 14 días previos a la visita basal.
24. Los participantes del estudio han recibido terapias sistémicas no biológicas (por ejemplo, metotrexato (MTX), ciclosporina A, retinoides, apremilast, fototerapia) para el tratamiento de HS dentro de los 28 días previos a la visita basal.

25. Para el dolor relacionado con HS y no relacionado con HS, los participantes han recibido analgésicos concomitantes orales (incluyendo opioides) dentro de los 14 días previos a la visita basal.

    Excepción: Los participantes pueden continuar con analgésicos no opioides siempre que la dosis y el régimen de dosificación hayan sido estables durante al menos 14 días precedentes a la visita basal y se espera que permanezcan estables al menos hasta la visita de la semana 16.

26. Los participantes del estudio han recibido cualquier vacuna viva dentro de las 8 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio (basal), o esperan la necesidad de vacunación con vacunas vivas durante la participación en el estudio, incluyendo dentro de las 40 semanas después de la última dosis de administración del fármaco del estudio.
27. Los participantes del estudio han sido tratados con cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o están actualmente inscritos en otro estudio clínico.

28. El participante del estudio tiene anomalías de laboratorio en el cribado, incluyendo cualquiera de las siguientes:

    • >2× el límite superior de lo normal (ULN) de cualquiera de los siguientes: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP)
    • Bilirrubina total >2×ULN
    • Recuento de glóbulos blancos <3.00×10³/μL
    • Recuento absoluto de neutrófilos <1.5×10³/μL
    • Recuento de linfocitos <500 células/μL
    • Hemoglobina <8.5g/dL
    • Creatinina >1.5 ×ULN Nota: Las pruebas que resulten en ALT, AST, ALP o bilirrubina total hasta un 25% por encima del límite de exclusión pueden repetirse para confirmación durante el período de cribado. Al repetir la prueba, los participantes cuyos ALT, AST o ALP permanezcan por encima de los umbrales definidos anteriormente no deben ser aleatorizados.
29. El participante del estudio tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) medida por la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica <60mL/min/1.73m² [TFGe (hombre)=(140-edad)×Peso/creatinina sérica×1.23; TFGe (mujer)=(140-edad)×Peso/creatinina sérica×1.04].
30. El participante del estudio tiene cualquier otra anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, impedirá que el participante complete el estudio o interferirá con la interpretación de los resultados del estudio.
31. El participante es un empleado de SinoCellTech (SCT) o es un empleado de organizaciones de terceros involucradas en el estudio.
32. El participante y/o su familiar inmediato es un empleado, voluntario u otro trabajador en el sitio de investigación, ya sea afiliado o no afiliado a este estudio. Familiar inmediato se define como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o legalmente adoptado.