A SCT650C hatékonysága és biztonságossága középsúlyos és súlyos hidradenitis suppurativás betegekben

Bevonási kritériumok:

1. A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük az informált beleegyezési nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
2. A vizsgálati résztvevőknek legalább 6 hónapos HS diagnózissal kell rendelkezniük a kiindulási vizit előtt, amely a klinikai anamnézis és fizikális vizsgálat alapján történt; a diagnózist orvosi feljegyzésekkel és dokumentációval kell igazolni.
3. A vizsgálati résztvevőknek legalább 2 különböző anatómiai területen kell HS elváltozásokkal rendelkezniük (pl. bal és jobb hónalj), amelyek közül legalább egynek Hurley II. vagy Hurley III. stádiumúnak kell lenni mind a szűrővizit, mind a kiindulási vizit során.
4. A vizsgálati résztvevőknek közepesen súlyos vagy súlyos HS-nek kell lenniük, amelyet legalább 5 gyulladásos elváltozás (azaz az abscesszerek és gyulladásos csomók száma összesen) jellemez mind a szűrővizit, mind a kiindulási vizit során.
5. A vizsgálati résztvevőknek a vizsgálatvezető által felmért, nem megfelelő válaszképességű, intoleráns vagy kontraindikált rendszeres antibiotikum-kezelés előzményeivel kell rendelkezniük az HS kezelésére a szűrővizit során.
6. A résztvevők beleegyeznek a topikális antiseptikumok napi használatába az HS elváltozások által érintett területeken a vizsgálati kezelés alatt. Megengedett antiseptikus mosószerek a következők közül egyikre korlátozódnak: klórhexidin-glükonát, benzol-peroxid, benzalkónium-klorid, benzetonium-klorid vagy hígított hipó fürdővízben.
7. A vizsgálatba lépő résztvevők, akik egyidejű rendszeres antibiotikum-kezelésben részesülnek (a protokollban meghatározottak szerint), stabil dózison kell legyenek. Stabil dózis alatt olyan adagolást vagy kezelési módot értünk, amely változatlan maradt legalább négy héttel a kiindulás előtt, és várhatóan változatlan marad legalább a vizsgálat első 16 hetében.

8. A női résztvevőknek nem lehetnek termékenységképesek vagy véglegesen sterilizáltak kell legyenek (pl. tubáris okklúzió, hiszterektómia, kétoldali szalpingektómia), vagy ha termékenységképesek (és olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely nemződéshez vezethet), hajlandóak kell legyenek hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálati gyógyszer (IMP) utolsó adásától számított 40 héten keresztül, és negatív terhességi tesztet kell mutatniuk az első adás előtt. A következő módszereket tekintjük hatékonynak, ha következetesen és helyesen alkalmazzák:

   1. csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális, injekciós, implantálható);
   2. kombinált (ösztrogén és progesztogén) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális, intravaginális vagy transzdermális);
   3. intrauterin eszköz (IUD);
   4. intrauterin hormont kibocsátó rendszer (IUS);
   5. kétoldali tubáris okklúzió;
   6. vazektomizált partner (ahol a vazektómia utáni vizsgálat spermiummentességet mutatott);
   7. Szexuális absztinencia, ha az összhangban van a résztvevő előnyben részesített és megszokott életmódjával.

   Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik absztinenciát alkalmaznak fogamzásgátlási formaként, bele kell egyezzenek abba, hogy tartózkodnak heteroszexuális közösüléstől az IMP utolsó adásától számított 40 héten keresztül. A vizsgálati személyzetnek rendszeres időközönként meg kell erősítenie, hogy az absztinencia továbbra is összhangban van-e a résztvevő életmódjával a vizsgálat során.

   A férfi résztvevőknek, akiknek termékenységképes partnerük van, hajlandóak kell legyenek óvszert használni szexuális tevékenység során, amíg az IMP utolsó adásától számított 40 hét el nem telik.

9. Az Intézményi Felülvizsgáló Bizottság (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott írásbeli informált beleegyezési nyilatkozatot aláírja és dátumozza a résztvevő.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálati résztvevő bármilyen orvosi vagy pszichiátriai állapottal rendelkezik, amely veszélyeztetheti vagy befolyásolhatja a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre a vizsgálatvezető véleménye szerint a protokoll által előírt értékelések alapján.
2. A vizsgálati résztvevőnek több mint 20 draináló fistulája van a kiindulási vizit során.
3. A vizsgálati résztvevő bármilyen más aktív bőrbetegséggel vagy állapottal rendelkezik (pl. bakteriális cellulitis, candida intertrigo, kiterjedt condyloma), amely a vizsgálatvezető véleménye szerint zavarhatja az HS értékelését.
4. A vizsgálati résztvevő szarkoidózis, szisztémás lupus erythematosus vagy aktív gyulladásos bélbetegség (IBD) diagnózissal rendelkezik.
5. A vizsgálati résztvevő elsődleges immunszuppresszív állapottal rendelkezik, beleértve az immun szuppresszív kezelést szervátültetés után, vagy splenectomián esett át.
6. A női vizsgálati résztvevő, aki szoptat, terhes, vagy tervez terhességet a vizsgálat alatt vagy az IMP utolsó adásától számított 40 héten belül.

7. A vizsgálati résztvevő aktív fertőzéssel vagy fertőzés előzményekkel rendelkezik a következők szerint:

   • Bármilyen fertőzés, amely rendszeres kezelést igényelt a kiindulást megelőző 28 napon belül;
   • Opportunista, visszatérő vagy krónikus fertőzések előzménye, amelyek a vizsgálatvezető véleménye szerint károsak lehetnek a vizsgálati résztvevő számára a vizsgálat során.

   Opportunista fertőzések olyan fertőzések, amelyeket ritka kórokozók (pl. Pneumocystis jirovicii, kriptokokkózis) vagy szokatlanul súlyos fertőzések közös kórokozók által (pl. citomegalovirus, herpes zoster) okoznak.

8. A vizsgálati résztvevő a következők bármelyikével rendelkezik (további információért lásd a 9.2. szakaszt):

   • Ismert aktív tuberkulózis (TB) betegség;
   • Aktív TB előzménye bármely szervrendszerben, kivéve, ha megfelelően kezelték a Világegészségügyi Szervezet/Betegségmegelőzési és Ellenőrzési Központok terápiás irányelvei szerint, és egy TB szakorvossal való konzultáció alapján teljes gyógyulást igazoltak.
   • Latens TB fertőzés (LTBI).
   • Magas kockázata a TB fertőzés szerzésének.
   • Jelenlegi vagy előzménye NTMB fertőzésnek.

9. A vizsgálati résztvevő akut vagy krónikus hepatitis B vírussal, hepatitis C vírussal (HCV) vagy humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött, vagy treponema pallidum antitest (TPPA) pozitív. A vizsgálati résztvevők, akiknél hepatitis B vagy hepatitis C jelei vagy pozitív tesztjei vannak, ki lesznek zárva.

   1. Pozitív hepatitis B vírus teszt alatt a következőt értjük: 1) pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg+), vagy 2) HBsAg negatív, HBcAb pozitív és HBV DNS teszt eredményei ≥ a referenciaérték felső határa minden központban, vagy antivirális kezelésre van szükség.
   2. Pozitív HCV teszt alatt a következőt értjük: 1) pozitív hepatitis C antitest (HCVAb+); és 2) pozitív egy megerősítő HCV teszt alapján (pl. HCV polimeráz láncreakció).
10. A vizsgálati résztvevők egyidejű malignitással ki vannak zárva. A vizsgálati résztvevők, akiknek malignitás előzménye volt az elmúlt 5 évben a szűrővizit előtt, ki vannak zárva, KIVÉVE, ha a malignitás bőrben lévő squamous vagy bazális sejtes karcinóma volt, vagy in situ méhnyakrák, amelyet kezeltek és gyógyultnak tekintenek.
11. A vizsgálati résztvevőnek limfoproliferatív rendellenesség előzménye van, beleértve a lymphómát, vagy jelenlegi tünetei és jelei limfoproliferatív betegségre utalnak.
12. A vizsgálati résztvevő nagyobb műtéten esett át a kiindulási vizit előtti 3 hónapban, vagy tervezett nagyobb műtétje van a vizsgálatba lépés után.
13. A vizsgálati résztvevő bármilyen szisztémás betegséggel rendelkezik (pl. kardiovaszkuláris, neurológiai, vese-, máj-, anyagcsere-, gasztrointesztinális, hematológiai, immunológiai stb.), amelyet a vizsgálatvezető kontrollálatlan, instabilnak tart, vagy amely klinikailag jelentős mértékben előrehaladhat a vizsgálat során.
14. A vizsgálati résztvevő szívrohamon vagy agyvérzésen esett át a szűrővizit előtti 6 hónapban.
15. A vizsgálati résztvevőnek krónikus alkohol- vagy drogfüggőség előzménye van a szűrővizit előtti 6 hónapban, a vizsgálatvezető által az orvosi anamnézis és interjú alapján értékelt.
16. A vizsgálati résztvevő depresszió és/vagy öngyilkos gondolatok vagy viselkedés előzményeivel rendelkezik, amelyeket a vizsgálatvező nem megfelelőnek tart a klinikai vizsgálatban való részvételre.
17. A résztvevő ismert hiperszenzitivitással rendelkezik az SCT650C bármely segédanyagára.
18. A vizsgálati résztvevők, akik korábban IL-12/23 gátló biológiai szereknek (pl. ustekinumab), IL-23 gátlóknak (pl. risankizumab, guselkumab) vagy IL-17 gátlóknak (pl. secukinumab) voltak kitéve a kiindulási vizit előtti 3 hónapban.
19. A vizsgálati résztvevők, akik korábban anti-TNF terápiának (pl. adalimumab, infliximab) voltak kitéve bármilyen indikációra a kiindulási vizit előtti 2 hónapban.
20. A vizsgálati résztvevők, akik korábban más immunmodulátor biológiai terápiáknak voltak kitéve, beleértve az anti-IL-1-et (pl. anakinra, canakinumab), a kiindulási vizit előtti 3 hónapban vagy 5 felezési idő alatt, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
21. Korábbi kezelés sejtdepletáló terápiákkal, beleértve de nem kizárólagosan anti-CD20-at (pl. rituximab) a kiindulási vizit előtti 12 hónapban, vagy amíg a B sejtszám normalizálódik.
22. Hagyományos gyógyszerek vagy növényi készítmények használata a kiindulási vizit előtti 28 napban.
23. A vizsgálati résztvevők nem megengedett topikális terápiákat (beleértve a topikális antibiotikumokat) kaptak az HS kezelésére a kiindulási vizit előtti 14 napban.
24. A vizsgálati résztvevők rendszeres nem biológiai terápiákat kaptak (pl. metotrexát (MTX), ciklosporin A, retinoidok, apremilast, fototerápia) az HS kezelésére a kiindulási vizit előtti 28 napban.

25. Az HS-sel és nem HS-sel kapcsolatos fájdalom esetén a résztvevők orális egyidejű fájdalomcsillapítókat (beleértve az opioidokat) kaptak a kiindulási vizit előtti 14 napban.

    Kivétel: A résztvevők folytathatják a nem opioid fájdalomcsillapítók szedését, feltéve, hogy az adag és adagolási rendszer stabil volt legalább 14 nappal a kiindulási vizit előtt, és várhatóan stabil marad legalább a 16. heti vizitig.

26. A vizsgálati résztvevők élő oltóanyagot kaptak a vizsgálati gyógyszer első adása (kiindulás) előtti 8 héten belül, vagy élő oltásra van szükségük a vizsgálati részvétel alatt, beleértve a vizsgálati gyógyszer utolsó adásától számított 40 héten belül.
27. A vizsgálati résztvevők bármilyen más vizsgálati gyógyszerrel kezelték a vizsgálati gyógyszer első adása előtti 30 napban vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (attól függően, hogy melyik a hosszabb), vagy jelenleg más klinikai vizsgálatban vesznek részt.

28. A vizsgálati résztvevő laboratóriumi rendellenességekkel rendelkezik a szűrés során, beleértve a következők bármelyikét:

    • >2× a felső normál határ (ULN) bármelyikre: alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alkáli foszfatáz (ALP)
    • Összes bilirubin >2×ULN
    • Fehérvérsejtszám <3.00×103/μL
    • Abszolút neutrofil szám <1.5×103/μL
    • Lymphocyta szám <500 sejt/μL
    • Hemoglobin <8.5g/dL
    • Kreatinin >1.5 ×ULN Megjegyzés: Azok a tesztek, amelyek ALT, AST, ALP vagy összes bilirubin értékeket mutatnak akár 25%-kal a kizárási határ felett, megismételhetők megerősítésképpen a szűrési időszak alatt. Újrateszteléskor azok a résztvevők, akiknél az ALT, AST vagy ALP továbbra is meghaladja a fenti küszöbértékeket, nem randomizálhatók.
29. A vizsgálati résztvevő becsült glomerulus filtrációs rátája (GFR) a Krónikus Vese Betegség Epidemiológiai Együttműködés szerint <60mL/perc/1.73m2 [GFR (férfi)=(140-életkor)×Súly/szérum kreatinin×1.23; GFR (nő)=(140-életkor)×Súly/szérum kreatinin×1.04].
30. A vizsgálati résztvevő bármilyen más laboratóriumi rendellenességgel rendelkezik, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint megakadályozza a résztvevőt a vizsgálat befejezésében, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
31. A résztvevő SinoCellTech (SCT) alkalmazottja vagy a vizsgálatban részt vevő harmadik fél szervezetek alkalmazottja.
32. A résztvevő és/vagy közvetlen családtagja alkalmazott, önkéntes vagy más munkavállaló a vizsgálati helyszínen, akár kapcsolódik, akár nem kapcsolódik ehhez a vizsgálathoz. Közvetlen családtag alatt házastárs, szülő, gyermek vagy testvér értendő, akár biológiai, akár jogilag örökbefogadott.