Effectiviteit en veiligheid van SCT650C bij deelnemers met matige tot ernstige hidradenitis suppurativa

Insluitingscriteria:

1. De deelnemers moeten ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
2. Studiedeelnemers moeten een diagnose van HS hebben op basis van klinische anamnese en lichamelijk onderzoek gedurende ten minste 6 maanden vóór het baselinebezoek; de diagnose moet verifieerbaar zijn via medische notities en documentatie.
3. Studiedeelnemers moeten HS-laesies hebben in ten minste 2 verschillende anatomische gebieden (bijv. linker en rechter oksel), waarvan er 1 ten minste Hurley Stadium II of Hurley Stadium III moet zijn bij zowel het screenings- als baselinebezoek.
4. Studiedeelnemers moeten matige tot ernstige HS hebben, gedefinieerd als een totaal van ≥ 5 inflammatoire laesies (d.w.z. aantal abcessen plus aantal inflammatoire knobbels) bij zowel het screenings- als baselinebezoek.
5. Studiedeelnemers moeten een voorgeschiedenis hebben van onvoldoende respons, intolerantie of contra-indicatie voor een kuur met systemische antibiotica voor de behandeling van HS bij het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Deelnemers stemmen in met dagelijks gebruik van topische antiseptica op de gebieden die zijn aangetast door HS-laesies tijdens de studiebehandeling. Toegestane antiseptische wasmiddelen zijn beperkt tot een van de volgende: chloorhexidinegluconaat, benzoylperoxide, benzalkoniumchloride, benzethoniumchloride of verdund bleekmiddel in badwater.
7. Deelnemers die de studie starten terwijl ze gelijktijdige behandeling met systemische antibiotica ondergaan (zoals gespecificeerd in het protocol) moeten een stabiele dosis gebruiken. Een stabiele dosis wordt gedefinieerd als een dosering of regime dat ongewijzigd is gebleven gedurende ten minste vier weken vóór baseline en naar verwachting ongewijzigd blijft gedurende ten minste de eerste 16 weken van de studie.

8. Vrouwelijke deelnemers mogen niet in de vruchtbare leeftijd zijn of permanent gesteriliseerd (bijv. tubale occlusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie) of, indien in de vruchtbare leeftijd (en seksueel actief zijn wat kan resulteren in voortplanting), moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tot 40 weken na de laatste toediening van het onderzoeksmedicinale product (IMP) en een negatieve zwangerschapstest hebben vóór de eerste dosis. De volgende methoden worden als zeer effectief beschouwd wanneer ze consistent en correct worden gebruikt:

   1. Alleen progestageen hormoonanticonceptie geassocieerd met remming van de eisprong (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar);
   2. Gecombineerde (oestrogeen en progestageen) hormoonanticonceptie geassocieerd met remming van de eisprong (oraal, intravaginaal of transdermaal);
   3. Spiraaltje (IUD);
   4. Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS);
   5. Bilaterale tubale occlusie;
   6. Gevasectomiseerde partner (waar postvasectomie testen spermaverwijdering hebben aangetoond);
   7. Seksuele onthouding indien dit overeenkomt met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van een deelnemer.

   Opmerking: Deelnemers die onthouding gebruiken als een vorm van anticonceptie moeten ermee instemen zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap tot 40 weken na de laatste dosis IMP. Studiemedewerkers moeten op regelmatige tijdstippen tijdens de studie bevestigen dat het voortgezette gebruik van onthouding nog steeds overeenkomt met de levensstijl van de deelnemer.

   Mannelijke deelnemers met een partner in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een condoom te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn, tot 40 weken na de laatste toediening van IMP.

9. Een door de Institutional Review Board (IRB)/Onafhankelijke Ethische Commissie (IEC) goedgekeurd schriftelijk Informed Consent-formulier wordt ondertekend en gedateerd door de deelnemer.

Uitsluitingscriteria:

1. De studiedeelnemer heeft een medische of psychiatrische aandoening die de deelname van de studiedeelnemer aan deze studie in gevaar zou kunnen brengen of zou compromitteren, zoals bepaald door de onderzoeker op basis van protocol-vereiste beoordelingen.
2. De studiedeelnemer heeft een drainerende fisteltelling van > 20 bij het baselinebezoek.
3. De studiedeelnemer heeft een andere actieve huidaandoening of conditie (bijv. bacteriële cellulitis, candida intertrigo, uitgebreide condylomata) die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van HS kan verstoren.
4. De studiedeelnemer heeft een diagnose van sarcoïdose, systemische lupus erythematosus of actieve inflammatoire darmziekte (IBD).
5. De studiedeelnemer heeft een primaire immunosuppressieve conditie, inclusief het gebruik van immunosuppressieve therapie na een orgaantransplantatie of heeft een splenectomie ondergaan.
6. Vrouwelijke studiedeelnemer die borstvoeding geeft, zwanger is of van plan is zwanger te worden tijdens de studie of binnen 40 weken na de laatste dosis IMP.

7. De studiedeelnemer heeft een actieve infectie of voorgeschiedenis van infectie(s) als volgt:

   • Elke infectie die systemische behandeling vereiste binnen 28 dagen vóór Baseline;
   • Een voorgeschiedenis van opportunistische, recidiverende of chronische infecties die, naar de mening van de onderzoeker, deze studie nadelig voor de studiedeelnemer zouden kunnen maken.

   Opportunistische infecties zijn infecties veroorzaakt door ongebruikelijke pathogenen (bijv. Pneumocystis jirovicii, cryptokokkose), of ongebruikelijk ernstige infecties veroorzaakt door veelvoorkomende pathogenen (bijv. cytomegalovirus, herpes zoster).

8. De studiedeelnemer heeft een van de volgende (voor meer informatie, zie Sectie 9.2):

   • Bekende actieve tuberculose (TB) ziekte;
   • Voorgeschiedenis van actieve TB in elk orgaansysteem, tenzij adequaat behandeld volgens World Health Organization/Centers for Disease Control and Prevention therapeutische richtlijnen en bewezen volledig hersteld na overleg met een TB-specialist.
   • Latente TB-infectie (LTBI).
   • Hoog risico op het oplopen van TB-infectie.
   • Huidige of voorgeschiedenis van NTMB-infectie.

9. De studiedeelnemer heeft een acute of chronische hepatitis B-virus, hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of treponema pallidum antilichaam (TPPA) positief. Studiedeelnemers die bewijs hebben van, of positief getest zijn voor, hepatitis B of hepatitis C worden uitgesloten.

   1. Een positieve test voor hepatitis B-virus wordt gedefinieerd als: 1) positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg+), of 2) HBsAg is negatief, HBcAb is positief en HBV-DNA-testresultaten ≥ de bovengrens van de referentiewaarde van elk centrum of antivirale behandeling nodig is.
   2. Een positieve test voor HCV wordt gedefinieerd als: 1) positief voor hepatitis C-antilichaam (HCVAb+); en 2) positief via een bevestigingstest voor HCV (bijvoorbeeld HCV polymerase kettingreactie).
10. Studiedeelnemers met gelijktijdige maligniteit worden uitgesloten. Studiedeelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar vóór het screeningsbezoek worden uitgesloten, BEHALVE als de maligniteit een cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom was, of in situ baarmoederhalskanker die is behandeld en als genezen wordt beschouwd.
11. De studiedeelnemer heeft een voorgeschiedenis van een lymfoproliferatieve aandoening, inclusief lymfoom, of huidige tekenen en symptomen die suggereren van lymfoproliferatieve ziekte.
12. De studiedeelnemer heeft een grote operatie ondergaan binnen de 3 maanden vóór het baselinebezoek, of heeft een geplande grote operatie na deelname aan de studie.
13. De studiedeelnemer heeft een systemische ziekte (d.w.z. cardiovasculair, neurologisch, renaal, lever, metabool, gastro-intestinaal, hematologisch, immunologisch, enz.) die door de onderzoeker als ongecontroleerd, onstabiel of waarschijnlijk progressief wordt beschouwd tot een klinisch significante mate tijdens het verloop van de studie.
14. De studiedeelnemer heeft een myocardinfarct of beroerte gehad binnen de 6 maanden vóór het screeningsbezoek.
15. De studiedeelnemer heeft een voorgeschiedenis van chronisch alcohol- of drugsgebruik binnen 6 maanden vóór screening, zoals geëvalueerd door de onderzoeker op basis van medische anamnese en interview.
16. De studiedeelnemer heeft een voorgeschiedenis van depressie en/of suïcidale gedachten of gedragingen die door de onderzoeker als niet geschikt worden beschouwd voor deelname aan de klinische studie.
17. De deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van SCT650C.
18. Studiedeelnemers met eerdere blootstelling aan biologische middelen die IL-12/23 blokkeren (bijv. ustekinumab), IL-23 (bijv. risankizumab, guselkumab) of IL-17 (bijv. secukinumab) binnen 3 maanden vóór het baselinebezoek.
19. Studiedeelnemers met eerdere blootstelling aan anti-TNF-therapie (bijv. adalimumab, infliximab) voor elke indicatie binnen 2 maanden vóór het baselinebezoek.
20. Studiedeelnemers die eerdere blootstelling hebben gehad aan andere immunomodulerende biologische therapieën, inclusief anti-IL-1 (bijv. anakinra, canakinumab), binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden, whichever langer is, vóór het baselinebezoek.
21. Eerdere behandeling met cel-uitputtende therapieën, inclusief maar niet beperkt tot anti-CD20 (bijv. rituximab) binnen 12 maanden vóór het baselinebezoek of totdat B-celtelling terugkeert naar normaal niveau.
22. Gebruik van traditionele medicijnen of kruidenremedies binnen 28 dagen vóór het baselinebezoek.
23. Studiedeelnemers hebben niet-toegestane topische therapieën (inclusief topische antibiotica) ontvangen voor de behandeling van HS binnen 14 dagen vóór het baselinebezoek.
24. Studiedeelnemers hebben systemische niet-biologische therapieën ontvangen (bijv. methotrexaat (MTX), cyclosporine A, retinoïden, apremilast, fototherapie) voor de behandeling van HS binnen 28 dagen vóór het baselinebezoek.

25. Voor HS- en niet-HS-gerelateerde pijn hebben deelnemers orale gelijktijdige analgetica (inclusief opioïden) ontvangen binnen 14 dagen vóór het baselinebezoek.

    Uitzondering: Deelnemers mogen doorgaan met niet-opioïde analgetica mits de dosis en doseringsregime stabiel zijn geweest gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek en naar verwachting stabiel blijven ten minste tot het week 16-bezoek.

26. Studiedeelnemers hebben een levend vaccin ontvangen binnen 8 weken vóór de eerste dosis van het studiemedicijn (Baseline), of verwachten de behoefte aan levende vaccinatie tijdens studiedeelname, inclusief binnen 40 weken na de laatste dosis van het studiemedicijn.
27. Studiedeelnemers zijn behandeld met een ander onderzoeksmedicijn binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het medicijn (welke langer is) vóór de eerste dosis van het studiemedicijn of zijn momenteel ingeschreven in een andere klinische studie.

28. De studiedeelnemer heeft laboratoriumafwijkingen bij Screening, inclusief een van de volgende:

    • >2× de bovenlimiet van normaal (ULN) van een van de volgende: alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP)
    • Totaal bilirubine >2×ULN
    • Witte bloedcellen tellen <3.00×10³/μL
    • Absolute neutrofielentelling <1.5×10³/μL
    • Lymfocytenaantal <500 cellen/μL
    • Hemoglobine <8.5g/dL
    • Creatinine >1.5 ×ULN Opmerking: Tests die resulteren in ALT, AST, ALP of totaal bilirubine tot 25% boven de uitsluitingslimiet kunnen worden herhaald voor bevestiging tijdens de screeningsperiode. Bij hertesten mogen deelnemers wiens ALT, AST of ALP boven de hierboven gedefinieerde drempels blijven niet worden gerandomiseerd.
29. De studiedeelnemer heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) gemeten door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration <60mL/min/1.73m² [GFR (man)=(140-leeftijd)×Gewicht/serumcreatinine×1.23; GFR (vrouw)=(140-leeftijd)×Gewicht/serumcreatinine×1.04].
30. De studiedeelnemer heeft een andere laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, zal voorkomen dat de studiedeelnemer de studie voltooit of de interpretatie van de studieresultaten zal verstoren.
31. De deelnemer is een SinoCellTech (SCT) medewerker of is een medewerker van derde partij organisaties betrokken bij de studie.
32. De deelnemer en/of zijn of haar directe familielid is een medewerker, vrijwilliger of andere werknemer op de onderzoekslocatie, al dan niet verbonden aan deze studie. Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer/zus, ofwel biologisch of wettelijk geadopteerd.