SCT650C:n teho ja turvallisuus kohtalaisesta vakavaan asteeseen kohonneen hikoilutulehduksen omaavissa osallistujissa

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistujien on oltava vähintään 18-vuotiaita informoidun suostumuksen (ICF) allekirjoittamisen yhteydessä.
2. Tutkimuksen osallistujilla on oltava HS-diagnoosi perustuen kliiniseen historiaan ja fyysiseen tutkimukseen vähintään 6 kuukautta ennen perustutkimuskäyntiä; diagnoosin on oltava varmistettavissa lääketieteellisistä merkinnöistä ja dokumentaatiosta.
3. Tutkimuksen osallistujilla on oltava HS-leesioita vähintään kahdessa erillisessä anatomialueessa (esim. vasen ja oikea kainalo), joista yhden on oltava vähintään Hurley-vaihe II tai Hurley-vaihe III sekä seulonta- että perustutkimuskäynneillä.
4. Tutkimuksen osallistujilla on oltava keskivaikea tai vaikea HS, joka määritellään vähintään 5 tulehduksellisen leesion kokonaismääränä (eli abskessien määrä plus tulehduksellisten nodulien määrä) sekä seulonta- että perustutkimuskäynneillä.
5. Tutkimuksen osallistujilla on oltava historia riittämättömästä vasteesta, sietokyvyn puutteesta tai kontraindikaatiosta systemaattisen antibioottihoidon suhteen HS:n hoidossa seulontakäynnillä tutkijan arvioimana.
6. Osallistujat sitoutuvat käyttämään päivittäin topikaalisia antiseptejä HS-leesioiden vaikutusalueilla tutkimushoidon aikana. Sallitut antiseptiset pesuaineet rajoittuvat yhteen seuraavista: klorheksidiiniglukonaatti, bentsoyyliperoksidi, bentsalikoniumkloridi, bentsetoniumkloridi tai laimennettu valkaisuaine kylpyvedessä.
7. Osallistujat, jotka liittyvät tutkimukseen systemaattisen antibioottihoitoa (kuten protokollassa määritelty) saaden, ovat oltava vakaalla annoksella. Vakaa annos määritellään annokseksi tai hoitosuunnitelmaksi, joka on pysynyt muuttumattomana vähintään neljä viikkoa ennen perustutkimusta ja jonka odotetaan pysyvän muuttumattomana vähintään tutkimuksen ensimmäisten 16 viikon ajan.

8. Naispuolisilla osallistujilla ei saa olla hedelmällisyyttä tai heidän on oltava pysyvästi sterilisoituja (esim. munatorven okluusio, hysterektomia, kaksipuolinen salpingektomia) tai, jos he ovat hedelmällisiä (ja harjoittavat seksuaalista kanssakäymistä, joka voi johtaa lisääntymiseen), heidän on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyvälinettä jopa 40 viikkoa tutkittavan lääkevalmisteen (IMP) viimeisen annoksen jälkeen ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen ensimmäistä annosta. Seuraavia menetelmiä pidetään erittäin tehokkaina, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein:

   1. vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, ruiskeena, implanttina);
   2. yhdistetty (estrogeeni ja progestiini) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, vaginaalinen tai transdermaalinen);
   3. kohdun sisäinen ehkäisylaite (IUD);
   4. kohdun sisäinen hormoonia vapauttava järjestelmä (IUS);
   5. kaksipuolinen munatorven okluusio;
   6. vasektomioitu kumppani (jos vasektomian jälkeisessä testauksessa on osoitettu siittiöiden puuttuminen);
   7. Seksuaalinen pidättyvyys, jos se on osallistujan mieltymysten ja yleisen elämäntavan mukainen.

   Huomio: Osallistujat, jotka käyttävät pidättyvyyttä ehkäisymenetelmänä, ovat sitoutuneita pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä, kunnes 40 viikkoa on kulunut IMP:n viimeisestä annoksesta. Tutkimushenkilöstön on varmistettava, että pidättyvyyden jatkuva käyttö on edelleen osallistujan elämäntavan mukainen säännöllisin väliajoin tutkimuksen aikana.

   Miespuolisilla osallistujilla, joilla on hedelmällinen kumppani, on oltava halukas käyttämään kondomia ollessaan seksuaalisesti aktiivinen, kunnes 40 viikkoa on kulunut IMP:n viimeisestä annoksesta.

9. Osallistujan on allekirjoitettava ja päiväytettävä institutionaalisen tarkastuslautakunnan (IRB)/riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä kirjallinen informoitu suostumuslomake.

Poisjäännin kriteerit:

1. Tutkimuksen osallistujalla on minkä tahansa lääketieteellisen tai psyykkisen tilan vuoksi, joka tutkijan mukaan protokollassa vaadittujen arviointien perusteella saattaisi vaarantaa tai heikentää osallistujan kykyä osallistua tähän tutkimukseen.
2. Tutkimuksen osallistujalla on yli 20 vuotavaa fistelia perustutkimuskäynnillä.
3. Tutkimuksen osallistujalla on mikä tahansa muu aktiivinen ihosairaus tai tila (esim. bakteerinen kudos tulehdus, kandidaatti-infectio, laaja kondylooma), joka tutkijan mielestä saattaa häiritä HS:n arviointia.
4. Tutkimuksen osallistujalla on sarkoidoosin, systeemisen lupus erythematosuksen tai aktiivisen tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) diagnoosi.
5. Tutkimuksen osallistujalla on ensisijainen immuunipuutos, mukaan lukien immunosuppressiivisen hoidon käyttö elinsiirron jälkeen, tai hänelle on tehty splenektomia.
6. Naispuolinen tutkimuksen osallistuja, joka imettää, on raskaana tai suunnittelee tulevansa raskaaksi tutkimuksen aikana tai 40 viikon kuluessa IMP:n viimeisestä annoksesta.

7. Tutkimuksen osallistujalla on aktiivinen infektio tai infektiohistoria seuraavasti:

   • Mikä tahansa infektio, joka vaati systemaattista hoitoa 28 päivän kuluessa ennen perustutkimusta;
   • Mahdollisten, toistuvien tai kroonisten infektioiden historia, joka tutkijan mielestä saattaisi tehdä tästä tutkimuksesta haitallisen osallistujalle.

   Mahdolliset infektiot ovat harvinaisten patogeenien aiheuttamia infektioita (esim. Pneumocystis jirovicii, kryptokokkoosi) tai tavallisten patogeenien aiheuttamia poikkeuksellisen vakavia infektioita (esim. sytomegalovirus, vyöruusu).

8. Tutkimuksen osallistujalla on jokin seuraavista (lisätietoja katso kohta 9.2):

   • Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB) sairaus;
   • Aktiivisen TB:n historia, joka koskee mitä tahansa elimistön osaa, paitsi jos se on hoidettu asianmukaisesti Maailman terveysjärjestön/Tautien torjunnan ja ehkäisyn keskuksen terapeuttisten ohjeiden mukaan ja todettu täysin parantuneeksi TB-asiantuntijan konsultaation perusteella.
   • Latentti TB-infektio (LTBI).
   • Korkea riski saada TB-infektio.
   • Nykyinen tai historia NTMB-infektiosta.

9. Tutkimuksen osallistujalla on akuutti tai krooninen hepatiitti B-virus, hepatiitti C-virus (HCV) tai HI-virus (HIV) infektio tai treponema pallidum -vasta-aine (TPPA) positiivinen. Tutkimuksen osallistujat, joilla on todisteita hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä tai jotka ovat testanneet positiivisiksi, suljetaan pois.

   1. Positiivinen testi hepatiitti B-virukselle määritellään: 1) positiiviseksi hepatiitti B-pinta-antigeenille (HBsAg+), tai 2) HBsAg on negatiivinen, HBcAb on positiivinen ja HBV-DNA-testitulokset ≥ kunkin keskuksen viitearvon yläraja tai tarvitaan antiviraalista hoitoa.
   2. Positiivinen testi HCV:lle määritellään: 1) positiiviseksi hepatiitti C-vasta-aineelle (HCVAb+); ja 2) positiiviseksi HCV:n vahvistavassa testissä (esim. HCV-polymeraasiketjureaktio).
10. Tutkimuksen osallistujat, joilla on samanaikainen maligniteetti, suljetaan pois. Tutkimuksen osallistujat, joilla on maligniteettihistoria viimeisen 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä, suljetaan pois, POIKKEUKSENA jos maligniteetti oli ihoon liittyvä levyepiteeli- tai basalisolukarsinooma tai kohdunkaulan paikallissairastuma, joka on hoidettu ja pidetään parantuneena.
11. Tutkimuksen osallistujalla on lymfoproliferatiivisen häiriön historia, mukaan lukien lymfooma, tai nykyiset oireet, jotka viittaavat lymfoproliferatiiviseen sairauteen.
12. Tutkimuksen osallistujalla on ollut suuri leikkaus 3 kuukauden kuluessa ennen perustutkimuskäyntiä, tai hänellä on suunniteltu suuri leikkaus tutkimukseen liittymisen jälkeen.
13. Tutkimuksen osallistujalla on mikä tahansa systemaattinen sairaus (esim. kardiovaskulaarinen, neurologinen, renaalinen, maksa, metabolinen, gastroenterologinen, hematologinen, immunologinen jne.), jonka tutkija pitää hallitsemattomana, epävakaina tai joka todennäköisesti edistyy kliinisesti merkittävästi tutkimuksen aikana.
14. Tutkimuksen osallistujalla on ollut sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden kuluessa ennen seulontakäyntiä.
15. Tutkimuksen osallistujalla on kroonisen alkoholin- tai huumeiden väärinkäytön historia 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tutkijan arvioimana perustuen lääketieteelliseen historiaan ja haastatteluun.
16. Tutkimuksen osallistujalla on masennuksen ja/tai itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen historia, jonka tutkija pitää sopimattomana osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen.
17. Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys mihin tahansa SCT650C:n apuaineista.
18. Tutkimuksen osallistujat, joilla on aiempi altistus biologisille aineille, jotka estävät IL-12/23:aa (esim. ustekinumab), IL-23:aa (esim. risankizumab, guselkumab) tai IL-17:ää (esim. sekukinumab) 3 kuukauden kuluessa ennen perustutkimuskäyntiä.
19. Tutkimuksen osallistujat, joilla on aiempi altistus anti-TNF-hoitolle (esim. adalimumab, infliksimab) mihin tahansa indikaatioon 2 kuukauden kuluessa ennen perustutkimuskäyntiä.
20. Tutkimuksen osallistujat, joilla on aiempi altistus muille immunomodulatorisille biologisille hoidoille, mukaan lukien anti-IL-1 (esim. anakinra, kanakinumab), 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi, ennen perustutkimuskäyntiä.
21. Aikaisempi hoito millä tahansa soluja vähentävällä hoidolla, mukaan lukien mutta ei rajoittuen anti-CD20:een (esim. rituksimab) 12 kuukauden kuluessa ennen perustutkimuskäyntiä tai kunnes B-solumäärä palautuu normaaliin tasoon.
22. Perinteisten lääkkeiden tai yrttilääkkeiden käyttö 28 päivän kuluessa ennen perustutkimuskäyntiä.
23. Tutkimuksen osallistujat ovat saaneet kiellettyjä topikaalisia hoitoja (mukaan lukien topikaaliset antibiootit) HS:n hoidossa 14 päivän kuluessa ennen perustutkimuskäyntiä.
24. Tutkimuksen osallistujat ovat saaneet systemaattisia ei-biologisia hoitoja (esim. metotreksaatti (MTX), siklosporiini A, retinoidit, apremilast, valohoito) HS:n hoidossa 28 päivän kuluessa ennen perustutkimuskäyntiä.

25. HS:ään ja ei-HS:ään liittyvään kipuun osallistujat ovat saaneet suun kautta annettavia yhtäaikaisia analgeeseja (mukaan lukien opioidit) 14 päivän kuluessa ennen perustutkimuskäyntiä.

    Poikkeus: Osallistujat voivat jatkaa ei-opioidi analgeesien käyttöä, jos annos ja annosteluregimi ovat olleet vakaat vähintään 14 päivää ennen perustutkimuskäyntiä ja niiden odotetaan pysyvän vakaana vähintään 16. viikon käyntiin asti.

26. Tutkimuksen osallistujat ovat saaneet minkä tahansa elävän rokotteen 8 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (perustutkimus), tai odottavat tarvitsevansa elävää rokotetta tutkimukseen osallistumisen aikana, mukaan lukien 40 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
27. Tutkimuksen osallistujat on hoidettu millä tahansa muulla tutkittavalla lääkkeellä 30 päivän tai lääkkeen 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai he osallistuvat parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen.

28. Tutkimuksen osallistujalla on laboratorioepänormaalisuuksia seulonnassa, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

    • >2× ylärajaa (ULN) millä tahansa seuraavista: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkaliinen fosfataasi (ALP)
    • Kokonaisbilirubiini >2×ULN
    • Valkosolujen määrä <3.00×103/μL
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1.5×103/μL
    • Lymfosyyttien määrä <500 solua/μL
    • Hemoglobiini <8.5g/dL
    • Kreatiniini >1.5 ×ULN Huomio: Testit, joiden tuloksena ALT, AST, ALP tai kokonaisbilirubiini on jopa 25 % poisjäännin rajan yläpuolella, voidaan toistaa vahvistamiseksi seulontajakson aikana. Uudelleentestauksessa osallistujat, joiden ALT, AST tai ALP pysyvät yllä määriteltyjen kynnysarvojen yläpuolella, eivät saa satunnaistua.
29. Tutkimuksen osallistujalla on arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) mitattuna Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -menetelmällä <60mL/min/1.73m2 [GFR (mies)=(140-ikä)÷Paino/seerumin kreatiniini÷1.23; GFR (nainen)=(140-ikä)÷Paino/seerumin kreatiniini÷1.04].
30. Tutkimuksen osallistujalla on mikä tahansa muu laboratorioepänormaalisuus, joka tutkijan mielestä estää osallistujan suorittamasta tutkimusta loppuun tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa.
31. Osallistuja on SinoCellTech (SCT) työntekijä tai kolmannen osapuolen organisaatioiden työntekijä, jotka osallistuvat tutkimukseen.
32. Osallistuja ja/tai hänen välitön perheenjäsenensä on työntekijä, vapaaehtoinen tai muu työntekijä tutkimuspaikalla, joko liittyen tai olematta liittymättä tähän tutkimukseen. Välitön perhe määritellään puolison, vanhemman, lapsen tai sisaruksen suhteeksi, olipa se biologinen tai laillisesti adoptoitu.