Účinnost a bezpečnost přípravku SCT650C u účastníků s mírnou až těžkou hidradenitidou suppurativou

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí být v době podpisu informovaného souhlasu (ICF) alespoň 18 let.
2. Studijní účastníci musí mít diagnózu HS založenou na klinické anamnéze a fyzikálním vyšetření po dobu alespoň 6 měsíců před vstupní návštěvou; diagnóza musí být ověřitelná prostřednictvím lékařských záznamů a dokumentace.
3. Studijní účastníci musí mít léze HS v alespoň 2 různých anatomických oblastech (např. levá a pravá axila), z nichž 1 musí být alespoň Hurleyho stádium II nebo Hurleyho stádium III při screeningové i vstupní návštěvě.
4. Studijní účastníci musí mít středně těžké až těžké HS definované jako celkem ≥ 5 zánětlivých lézí (tj. počet abscesů plus počet zánětlivých uzlů) při screeningové i vstupní návštěvě.
5. Studijní účastníci musí mít v anamnéze nedostatečnou odpověď, intoleranci nebo kontraindikaci k léčbě systémovými antibiotiky pro HS při screeningové návštěvě podle posouzení vyšetřovatele.
6. Účastníci souhlasí s denním používáním lokálních antiseptik na oblastech postižených HS lézemi během studijní léčby. Povolené antiseptické přípravky jsou omezeny na jeden z následujících: chlorhexidin glukonát, benzoylperoxid, benzalkoniumchlorid, benzetoniumchlorid nebo zředěný bělidlo v koupelové vodě.
7. Účastníci vstupující do studie při současné léčbě systémovými antibiotiky (jak je specifikováno v protokolu) musí mít stabilní dávku. Stabilní dávka je definována jako dávkování nebo režim, který zůstal nezměněn po dobu alespoň čtyř týdnů před vstupem a očekává se, že zůstane nezměněn po dobu alespoň prvních 16 týdnů studie.

8. Ženské účastnice nesmí být schopny otěhotnět nebo musí být trvale sterilizovány (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie) nebo, pokud jsou schopny otěhotnět (a jsou sexuálně aktivní, což by mohlo vést k početí), musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce až do 40 týdnů po posledním podání zkoumaného léčivého přípravku (IMP) a mít negativní těhotenský test před první dávkou. Následující metody jsou považovány za vysoce účinné při konzistentním a správném používání:

   1. pouze progestogenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná);
   2. kombinovaná (estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, intravaginální nebo transdermální);
   3. nitroděložní tělísko (IUD);
   4. nitroděložní hormonální systém (IUS);
   5. bilaterální tubární okluze;
   6. vazektomizovaný partner (pokud postvazektomické testování prokázalo clearance spermií);
   7. sexuální abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka.

   Poznámka: Účastníci, kteří používají abstinenci jako formu antikoncepce, musí souhlasit s abstinencí od heterosexuálního styku až do 40 týdnů po poslední dávce IMP. Studijní personál musí v pravidelných intervalech během studie potvrdit, že pokračující používání abstinence je stále v souladu s životním stylem účastníka.

   Mužští účastníci s partnerkou schopnou otěhotnět musí být ochotni používat kondom při sexuální aktivitě až do 40 týdnů po posledním podání IMP.

9. Účastníkem je podepsán a datován písemný informovaný souhlas schválený institucionální revizní komisí (IRB)/nezávislou etickou komisí (IEC).

Kritéria vyloučení:

1. Studijní účastník má jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl ohrozit nebo by kompromitoval schopnost studijního účastníka účastnit se této studie podle posouzení vyšetřovatele na základě požadovaných hodnocení protokolu.
2. Studijní účastník má počet drenujících fistulí > 20 při vstupní návštěvě.
3. Studijní účastník má jakékoli jiné aktivní kožní onemocnění nebo stav (např. bakteriální celulitida, kandidová intertrigo, rozsáhlé kondylomata), které by podle názoru vyšetřovatele mohlo interferovat s hodnocením HS.
4. Studijní účastník má diagnózu sarkoidózy, systémového lupus erythematodes nebo aktivního zánětlivého onemocnění střev (IBD).
5. Studijní účastník má primární imunosupresivní stav, včetně užívání imunosupresivní terapie po transplantaci orgánu nebo má splenektomii.
6. Ženská studijní účastnice, která kojí, je těhotná nebo plánuje otěhotnět během studie nebo do 40 týdnů po poslední dávce IMP.

7. Studijní účastník má aktivní infekci nebo anamnézu infekcí následovně:

   • Jakákoli infekce vyžadující systémovou léčbu do 28 dnů před vstupem;
   • Anamnéza oportunních, recidivujících nebo chronických infekcí, které by podle názoru vyšetřovatele mohly způsobit, že tato studie bude pro studijního účastníka škodlivá.

   Oportunní infekce jsou infekce způsobené neobvyklými patogeny (např. Pneumocystis jirovicii, kryptokokóza) nebo neobvykle těžké infekce způsobené běžnými patogeny (např. cytomegalovirus, herpes zoster).

8. Studijní účastník má některý z následujících (pro více informací viz oddíl 9.2):

   • Známé aktivní onemocnění tuberkulózy (TB);
   • Anamnéza aktivní TB zahrnující jakýkoli orgánový systém, pokud nebyla adekvátně léčena podle terapeutických doporučení Světové zdravotnické organizace/Centra pro kontrolu a prevenci nemocí a prokázáno plné uzdravení po konzultaci s odborníkem na TB.
   • Latentní infekce TB (LTBI).
   • Vysoké riziko nákazy TB.
   • Aktuální nebo anamnéza infekce NTMB.

9. Studijní účastník má akutní nebo chronickou infekci virem hepatitidy B, virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV) nebo je pozitivní na protilátky proti treponema pallidum (TPPA). Studijní účastníci, kteří mají důkaz o hepatitidě B nebo hepatitidě C nebo byli pozitivně testováni, budou vyloučeni.

   1. Pozitivní test na virus hepatitidy B je definován jako: 1) pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg+), nebo 2) HBsAg je negativní, HBcAb je pozitivní a výsledky testu HBV-DNA ≥ horní limit referenční hodnoty každého centra nebo je potřeba antivirové léčby.
   2. Pozitivní test na HCV je definován jako: 1) pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCVAb+); a 2) pozitivní potvrzovacím testem na HCV (např. polymerázová řetězová reakce HCV).
10. Studijní účastníci s současným maligním onemocněním jsou vyloučeni. Studijní účastníci s anamnézou malignity v posledních 5 letech před screeningovou návštěvou jsou vyloučeni, KROMĚ případů, kdy malignita byla karcinom dlaždicových buněk kůže nebo bazocelulární karcinom nebo karcinom děložního hrdla in situ, který byl léčen a je považován za vyléčený.
11. Studijní účastník má anamnézu lymfoproliferativní poruchy včetně lymfomu nebo současné příznaky a symptomy naznačující lymfoproliferativní onemocnění.
12. Studijní účastník podstoupil velký chirurgický výkon do 3 měsíců před vstupní návštěvou nebo má plánovaný velký chirurgický výkon po vstupu do studie.
13. Studijní účastník má jakékoli systémové onemocnění (tj. kardiovaskulární, neurologické, renální, jaterní, metabolické, gastrointestinální, hematologické, imunologické atd.), které vyšetřovatel považuje za nekontrolované, nestabilní nebo pravděpodobně progresivní do klinicky významné míry během studie.
14. Studijní účastník měl infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu do 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
15. Studijní účastník má anamnézu chronického zneužívání alkoholu nebo drog do 6 měsíců před screeningem podle vyhodnocení vyšetřovatele na základě anamnézy a rozhovoru.
16. Studijní účastník má anamnézu deprese a/nebo sebevražedných myšlenek nebo chování, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v klinické studii.
17. Účastník má známou přecitlivělost na jakékoli pomocné látky SCT650C.
18. Studijní účastníci s předchozí expozicí biologickým látkám blokujícím IL-12/23 (např. ustekinumab), IL-23 (např. risankizumab, guselkumab) nebo IL-17 (např. sekukinumab) do 3 měsíců před vstupní návštěvou.
19. Studijní účastníci s předchozí expozicí anti-TNF terapii (např. adalimumab, infliximab) pro jakoukoli indikaci do 2 měsíců před vstupní návštěvou.
20. Studijní účastníci, kteří měli předchozí expozici jiným imunomodulačním biologickým terapiím, včetně anti-IL-1 (např. anakinra, canakinumab), do 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před vstupní návštěvou.
21. Předchozí léčba jakýmikoli buněčně deplečními terapiemi, včetně ale nejen anti-CD20 (např. rituximab) do 12 měsíců před vstupní návštěvou nebo dokud se počet B buněk nevrátí na normální úroveň.
22. Použití tradičních léků nebo bylinných přípravků do 28 dnů před vstupní návštěvou.
23. Studijní účastníci dostali nepovolené topické terapie (včetně topických antibiotik) pro léčbu HS do 14 dnů před vstupní návštěvou.
24. Studijní účastníci dostali systémové nebiologické terapie (např. metotrexát (MTX), cyklosporin A, retinoidy, apremilast, fototerapie) pro léčbu HS do 28 dnů před vstupní návštěvou.

25. Pro bolest související s HS a nesouvisející s HS účastníci dostali perorální současné analgetika (včetně opioidů) do 14 dnů před vstupní návštěvou.

    Výjimka: Účastníci mohou pokračovat v neopioidních analgetikách za předpokladu, že dávka a dávkovací režim byly stabilní po dobu alespoň 14 dnů předcházejících vstupní návštěvě a očekává se, že zůstanou stabilní alespoň do návštěvy v týdnu 16.

26. Studijní účastníci dostali jakoukoli živou vakcínu do 8 týdnů před první dávkou studijního léku (vstup) nebo očekávají potřebu živé vakcinace během účasti ve studii včetně do 40 týdnů po poslední dávce studijního léku.
27. Studijní účastníci byli léčeni jakýmkoli jiným zkoumaným lékem do 30 dnů nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léku nebo jsou aktuálně zařazeni do jiné klinické studie.

28. Studijní účastník má laboratorní abnormality při screeningu, včetně kterékoli z následujících:

    • >2× horní hranice normálu (ULN) kterékoli z následujících: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP)
    • Celkový bilirubin >2×ULN
    • Počet bílých krvinek <3,00×103/μL
    • Absolutní počet neutrofilů <1,5×103/μL
    • Počet lymfocytů <500 buněk/μL
    • Hemoglobin <8,5 g/dL
    • Kreatinin >1,5 ×ULN Poznámka: Testy, které vedou k ALT, AST, ALP nebo celkovému bilirubinu až o 25 % nad vylučovací limit, mohou být během screeningového období opakovány pro potvrzení. Při opakovaném testování by účastníci, jejichž ALT, AST nebo ALP zůstávají nad výše definovanými prahy, neměli být randomizováni.
29. Studijní účastník má odhadovanou glomerulární filtraci (GFR) měřenou pomocí Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration <60 ml/min/1,73 m2 [GFR (muž) = (140 - věk) × hmotnost / sérový kreatinin × 1,23; GFR (žena) = (140 - věk) × hmotnost / sérový kreatinin × 1,04].
30. Studijní účastník má jakoukoli jinou laboratorní abnormalitu, která podle názoru vyšetřovatele zabrání studijnímu účastníkovi dokončit studii nebo bude interferovat s interpretací výsledků studie.
31. Účastník je zaměstnancem SinoCellTech (SCT) nebo je zaměstnancem třetích organizací zapojených do studie.
32. Účastník a/nebo jeho/její blízký člen rodiny je zaměstnancem, dobrovolníkem nebo jiným pracovníkem na vyšetřovacím místě, ať už je s touto studií spojen nebo ne. Blízká rodina je definována jako manžel/manželka, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný.