Effekt og sikkerhet av SCT650C hos deltakere med moderat til alvorlig hidradenitis suppurativa

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må være minst 18 år på tidspunktet for underskriving av informert samtykkeerklæring (ICF).
2. Studiedeltakere må ha en diagnose med hidradenitt suppurativa (HS) basert på klinisk historie og fysisk undersøkelse i minst 6 måneder før baseline-besøket; diagnosen må kunne verifiseres gjennom medisinske notater og dokumentasjon.
3. Studiedeltakere må ha HS-lesjoner i minst 2 forskjellige anatomiske områder (f.eks. venstre og høyre armhule), hvorav minst 1 må være minst Hurley stadium II eller Hurley stadium III både ved screening og baseline-besøk.
4. Studiedeltakere må ha moderat til alvorlig HS definert som totalt ≥ 5 inflammatoriske lesjoner (dvs. antall byller pluss antall inflammatoriske knuter) både ved screening og baseline-besøk.
5. Studiedeltakere må ha en historie med utilstrekkelig respons, intoleranse eller kontraindikasjon for et kurs med systemiske antibiotika for behandling av HS ved screening-besøket, som vurdert av forskeren.
6. Deltakere samtykker til daglig bruk av topiske antiseptika på områder berørt av HS-lesjoner mens de er under studibehandling. Tillatte antiseptiske vasker er begrenset til en av følgende: klorheksidinglukonat, benzoylperoksid, benzalkoniumklorid, benzetoniumklorid eller fortynnet blekemiddel i badevann.
7. Deltakere som kommer inn i studien mens de gjennomgår samtidig behandling med systemiske antibiotika (som spesifisert i protokollen) må være på en stabil dose. En stabil dose er definert som en dosering eller regimen som har vært uendret i minst fire uker før baseline og forventes å forbli uendret i minst de første 16 ukene av studien.

8. Kvinnelige deltakere må ikke være i fruktbar alder eller permanent steriliserte (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller, hvis de er i fruktbar alder (og driver med seksuell aktivitet som kan føre til befruktning), må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode inntil 40 uker etter siste administrasjon av undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP) og ha en negativ graviditetstest før første dose. Følgende metoder anses som svært effektive når de brukes konsekvent og korrekt:

   1. progestogen-only hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oralt, injiserbart, implanterbart);
   2. kombinert (østrogen og progestogen) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oralt, intravaginalt eller transdermalt);
   3. spiral (IUD);
   4. intrauterint hormonsystem (IUS);
   5. bilateral tubal okklusjon;
   6. vasektomert partner (hvor postvasektomitestering har vist spermfjerning);
   7. Seksuell avholdenhet hvis det er i samsvar med deltakerens foretrukne og vanlige livsstil.

   Merk: Deltakere som bruker avholdenhet som en form for prevensjon må samtykke til å avstå fra heteroseksuell samleie inntil 40 uker etter siste dose IMP. Studiefolk må bekrefte at fortsatt bruk av avholdenhet fremdeles er i samsvar med deltakerens livsstil med jevne mellomrom under studien.

   Mannlige deltakere med en partner i fruktbar alder må være villige til å bruke kondom når de er seksuelt aktive, inntil 40 uker etter siste administrasjon av IMP.

9. Et etisk komité (IRB)/uavhengig etisk komité (IEC) godkjent skriftlig informert samtykkeerklæring er signert og datert av deltakeren.

Eksklusjonskriterier:

1. Studiedeltaker har en medisinsk eller psykisk tilstand som kan true eller ville kompromittere studiedeltakerens evne til å delta i denne studien, som bestemt av forskeren basert på protokollpåkrevde vurderinger.
2. Studiedeltaker har en drenerende fistel telling på > 20 ved baseline-besøket.
3. Studiedeltaker har en annen aktiv hudlidelse eller tilstand (f.eks. bakteriell cellulitt, candida intertrigo, omfattende kondylomer) som, etter forskerens mening, kan forstyrre vurderingen av HS.
4. Studiedeltaker har en diagnose med sarkoidose, systemisk lupus erythematosus eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (IBD).
5. Studiedeltaker har en primær immunsuppresiv tilstand, inkludert å ta immunsuppresiv terapi etter en organtransplantasjon eller har hatt splenektomi.
6. Kvinnelig studiedeltaker som ammer, er gravid eller planlegger å bli gravid under studien eller innen 40 uker etter siste dose IMP.

7. Studiedeltaker har en aktiv infeksjon eller historie med infeksjon(er) som følger:

   • Enhver infeksjon som krever systemisk behandling innen 28 dager før baseline;
   • En historie med opportunistiske, tilbakevendende eller kroniske infeksjoner som, etter forskerens mening, kan gjøre denne studien skadelig for studiedeltakeren.

   Opportunistiske infeksjoner er infeksjoner forårsaket av uvanlige patogener (f.eks. Pneumocystis jirovicii, kryptokokkose), eller uvanlig alvorlige infeksjoner forårsaket av vanlige patogener (f.eks. cytomegalovirus, herpes zoster).

8. Studiedeltaker har noen av følgende (for mer informasjon, se seksjon 9.2):

   • Kjent aktiv tuberkulose (TB) sykdom;
   • Historie med aktiv TB som involverer ethvert organsystem med mindre tilstrekkelig behandlet i henhold til Verdens helseorganisasjon/Centers for Disease Control and Prevention terapeutiske retningslinjer og bevist fullstendig restituert etter konsultasjon med en TB-spesialist.
   • Latent TB-infeksjon (LTBI).
   • Høy risiko for å pådra seg TB-infeksjon.
   • Nåværende eller historie med NTMB-infeksjon.

9. Studiedeltaker har en akutt eller kronisk hepatitt B-virus, hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller treponema pallidum antistoff (TPPA) positiv. Studiedeltakere som har tegn på, eller testet positiv for, hepatitt B eller hepatitt C vil bli ekskludert.

   1. En positiv test for hepatitt B-virus er definert som: 1) positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg+), eller 2) HBsAg er negativ, HBcAb er positiv og HBV-DNA testresultater ≥ øvre grense for referanseverdien for hvert senter eller trenger antiviral behandling.
   2. En positiv test for HCV er definert som: 1) positiv for hepatitt C antistoff (HCVAb+); og 2) positiv via en bekreftende test for HCV (for eksempel HCV polymerase chain reaction).
10. Studiedeltakere med samtidig malignitet er ekskludert. Studiedeltakere med en historie med malignitet innen de siste 5 årene før screening-besøket er ekskludert, UNNTATT hvis maligniteten var en kutann squamous eller basalcellekarsinom, eller in situ livmorhalskreft som har blitt behandlet og anses som kurert.
11. Studiedeltaker har en historie med en lymfoproliferativ lidelse inkludert lymfom eller nåværende tegn og symptomer som tyder på lymfoproliferativ sykdom.
12. Studiedeltaker har hatt større kirurgi innen 3 måneder før baseline-besøket, eller har planlagt større kirurgi etter å ha kommet inn i studien.
13. Studiedeltaker har en systemisk sykdom (dvs. kardiovaskulær, nevrologisk, nyre, lever, metabolsk, gastrointestinal, hematologisk, immunologisk, etc.) som anses av forskeren å være ukontrollert, ustabil eller sannsynligvis vil utvikle seg til en klinisk signifikant grad i løpet av studien.
14. Studiedeltaker har hatt et hjerteinfarkt eller slag innen 6 måneder før screening-besøket.
15. Studiedeltaker har en historie med kronisk alkohol- eller stoffmisbruk innen 6 måneder før screening, som vurdert av forskeren basert på medisinsk historie og intervju.
16. Studiedeltaker har en historie med depresjon og/eller selvmordstanker eller atferd som anses som ikke egnet for deltakelse i den kliniske studien av forskeren.
17. Deltakeren har en kjent overfølsomhet for noen hjelpestoffer i SCT650C.
18. Studiedeltakere med tidligere eksponering for biologiske midler som blokkerer IL-12/23 (f.eks. ustekinumab), IL-23 (f.eks. risankizumab, guselkumab) eller IL-17 (f.eks. sekukinumab) innen 3 måneder før baseline-besøket.
19. Studiedeltakere med tidligere eksponering for anti-TNF-terapi (f.eks. adalimumab, infliximab) for enhver indikasjon innen 2 måneder før baseline-besøket.
20. Studiedeltakere som har hatt tidligere eksponering for andre immunmodulatoriske biologiske terapier, inkludert anti-IL-1 (f.eks. anakinra, canakinumab), innen 3 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før baseline-besøket.
21. Tidligere behandling med celldepleterende terapier, inkludert men ikke begrenset til anti-CD20 (f.eks. rituximab) innen 12 måneder før baseline-besøket eller til B-celleantallet returnerer til normalt nivå.
22. Bruk av tradisjonelle medisiner eller urteremedier innen 28 dager før baseline-besøket.
23. Studiedeltakere har mottatt ikke-tillatte topiske terapier (inkludert topiske antibiotika) for behandling av HS innen 14 dager før baseline-besøket.
24. Studiedeltakere har mottatt systemiske ikke-biologiske terapier (f.eks. metotreksat (MTX), cyklosporin A, retinoider, apremilast, fototerapi) for behandling av HS innen 28 dager før baseline-besøket.

25. For HS og ikke-HS relatert smerte, har deltakere mottatt orale samtidige analgetika (inkludert opioider) innen 14 dager før baseline-besøket.

    Unntak: Deltakere kan fortsette med ikke-opioide analgetika forutsatt at dosen og doseringsregimet har vært stabilt i minst 14 dager før baseline-besøket og forventes å forbli stabilt minst til uke 16-besøket.

26. Studiedeltakere har mottatt noen levende vaksine innen 8 uker før første dose av studiemedikament (baseline), eller forventer behov for levende vaksinering under studiedeltakelse inkludert innen 40 uker etter siste dose av studiemedikamentadministrasjon.
27. Studiedeltakere har blitt behandlet med et annet undersøkelsesmedikament innen 30 dager eller 5 halveringstider av medikamentet (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemedikament eller er for tiden påmeldt en annen klinisk studie.

28. Studiedeltaker har laboratorieavvik ved screening, inkludert noen av følgende:

    • >2× øvre normalgrense (ULN) for noen av følgende: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP)
    • Total bilirubin >2×ULN
    • Hvite blodcelleantall <3,00×10³/μL
    • Absolutt nøytrofilantall <1,5×10³/μL
    • Lymfocyttantall <500 celler/μL
    • Hemoglobin <8,5 g/dL
    • Kreatinin >1,5 ×ULN Merk: Tester som resulterer i ALT, AST, ALP eller totalt bilirubin opptil 25 % over eksklusjonsgrensen kan gjentas for bekreftelse i screeningsperioden. Ved ny testing bør deltakere hvis ALT, AST eller ALP forblir over de ovenfor definerte tersklene ikke randomiseres.
29. Studiedeltaker har en estimert glomerulær filtrasjonsrate (GFR) målt ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration <60 mL/min/1,73 m² [GFR (mann) = (140-alder) × vekt / serumkreatinin × 1,23; GFR (kvinne) = (140-alder) × vekt / serumkreatinin × 1,04].
30. Studiedeltaker har andre laboratorieavvik som, etter forskerens mening, vil forhindre studiedeltakeren fra å fullføre studien eller vil forstyrre tolkningen av studieresultatene.
31. Deltakeren er en SinoCellTech (SCT) ansatt eller er ansatt i tredjepartsorganisasjoner involvert i studien.
32. Deltakeren og/eller hans eller hennes nærmeste familiemedlem er ansatt, frivillig eller annen arbeider på forskningsstedet, enten tilknyttet eller ikke tilknyttet denne studien. Nærmeste familie er definert som ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten biologisk eller lovlig adoptert.