Eficácia e Segurança do SCT650C em Participantes com Hidradenite Supurativa Moderada a Grave

Critérios de Inclusão:

1. Os participantes devem ter pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do CIF.
2. Os participantes do estudo devem ter um diagnóstico de HS com base na história clínica e exame físico durante pelo menos 6 meses antes da visita basal; o diagnóstico deve ser verificável através de notas médicas e documentação.
3. Os participantes do estudo devem ter lesões de HS em pelo menos 2 áreas anatómicas distintas (ex., axila esquerda e direita), 1 das quais deve ser pelo menos Estádio II de Hurley ou Estádio III de Hurley tanto nas visitas de Triagem como na Basal.
4. Os participantes do estudo devem ter HS moderado a grave definido como um total de ≥ 5 lesões inflamatórias (ou seja, número de abcessos mais número de nódulos inflamatórios) tanto nas visitas de Triagem como na Basal.
5. Os participantes do estudo devem ter um historial de resposta inadequada, intolerância ou contraindicação a um curso de antibióticos sistémicos para o tratamento de HS na Visita de Triagem, conforme avaliado pelo investigador.
6. Os participantes concordam com o uso diário de antissépticos tópicos nas áreas afetadas por lesões de HS durante o tratamento do estudo. Os lavados antissépticos permitidos limitam-se a um dos seguintes: gluconato de clorexidina, peróxido de benzoílo, cloreto de benzalcónio, cloreto de benzetónio ou lixívia diluída em água do banho.
7. Os participantes que entram no estudo enquanto estão em tratamento concomitante com antibióticos sistémicos (conforme especificado no protocolo) devem estar numa dose estável. Uma dose estável é definida como uma dosagem ou regime que permaneceu inalterado durante pelo menos quatro semanas antes da linha de base e que se espera que permaneça inalterado durante pelo menos as primeiras 16 semanas do estudo.

8. As participantes do sexo feminino não devem ter potencial de engravidar ou devem estar permanentemente esterilizadas (ex., oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral) ou, se tiverem potencial de engravidar (e estiverem envolvidas em atividade sexual que possa resultar em procriação), devem estar dispostas a usar um método contracetivo altamente eficaz até 40 semanas após a última administração do produto médico em investigação (PMI) e ter um teste de gravidez negativo antes da primeira dose. Os seguintes métodos são considerados altamente eficazes quando usados de forma consistente e correta:

   1. contraceção hormonal apenas com progestogénio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável);
   2. contraceção hormonal combinada (estrogénio e progestogénio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica);
   3. dispositivo intrauterino (DIU);
   4. sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU);
   5. oclusão tubária bilateral;
   6. parceiro vasectomizado (onde os testes pós-vasectomia demonstraram eliminação de espermatozoides);
   7. Abstinência sexual se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e comum do participante.

   Nota: Os participantes que usam a abstinência como forma de controlo de natalidade devem concordar em abster-se de relações heterossexuais até 40 semanas após a dose final do PMI. O pessoal do estudo deve confirmar que o uso continuado da abstinência ainda está de acordo com o estilo de vida do participante em intervalos regulares durante o estudo.

   Os participantes do sexo masculino com uma parceira com potencial de engravidar devem estar dispostos a usar preservativo quando sexualmente ativos, até 40 semanas após a última administração do PMI.

9. Um formulário de Consentimento Informado escrito aprovado pela Comissão de Revisão Institucional (CRI)/Comité de Ética Independente (CEI) é assinado e datado pelo participante.

Critérios de Exclusão:

1. O participante do estudo tem qualquer condição médica ou psiquiátrica que possa comprometer ou prejudicar a capacidade do participante do estudo de participar neste estudo, conforme determinado pelo investigador com base nas avaliações exigidas pelo protocolo.
2. O participante do estudo tem uma contagem de fístulas drenantes > 20 na Visita Basal.
3. O participante do estudo tem qualquer outra doença ou condição cutânea ativa (ex., celulite bacteriana, intertrigo por candida, condiloma extenso) que possa, na opinião do investigador, interferir com a avaliação do HS.
4. O participante do estudo tem um diagnóstico de sarcoidose, lúpus eritematoso sistémico ou doença inflamatória intestinal (DII) ativa.
5. O participante do estudo tem uma condição imunossupressora primária, incluindo tomar terapia imunossupressora após um transplante de órgão ou teve uma esplenectomia.
6. Participante do estudo do sexo feminino que está a amamentar, grávida ou planeia engravidar durante o estudo ou dentro de 40 semanas após a dose final do PMI.

7. O participante do estudo tem uma infeção ativa ou historial de infeção(ões) da seguinte forma:

   • Qualquer infeção que requeira tratamento sistémico dentro de 28 dias antes da Linha de Base;
   • Um historial de infeções oportunistas, recorrentes ou crónicas que, na opinião do investigador, possam tornar este estudo prejudicial para o participante do estudo.

   Infeções oportunistas são infeções causadas por patógenos pouco comuns (ex., Pneumocystis jirovicii, criptococose), ou infeções invulgarmente graves causadas por patógenos comuns (ex., citomegalovírus, herpes zoster).

8. O participante do estudo tem algum dos seguintes (para mais informações, consulte a Secção 9.2):

   • Doença de tuberculose (TB) ativa conhecida;
   • Historial de TB ativa envolvendo qualquer sistema de órgãos, a menos que tenha sido adequadamente tratada de acordo com a orientação terapêutica da Organização Mundial da Saúde/Centros de Controlo e Prevenção de Doenças e comprovadamente totalmente recuperada após consulta com um especialista em TB.
   • Infeção latente por TB (ILTB).
   • Alto risco de adquirir infeção por TB.
   • Infeção atual ou historial de infeção por MNT.

9. O participante do estudo tem uma infeção aguda ou crónica por vírus da hepatite B, vírus da hepatite C (VHC) ou vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou anticorpo positivo para treponema pallidum (TPPA). Os participantes do estudo que tiverem evidência de, ou testarem positivo para, hepatite B ou hepatite C serão excluídos.

   1. Um teste positivo para o vírus da hepatite B é definido como: 1) positivo para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg+), ou 2) HBsAg é negativo, HBcAb é positivo e os resultados do teste de ADN do VHB ≥ o limite superior do valor de referência de cada centro ou necessitam de tratamento antiviral.
   2. Um teste positivo para VHC é definido como: 1) positivo para anticorpo da hepatite C (HCVAb+); e 2) positivo através de um teste confirmatório para VHC (por exemplo, reação em cadeia da polimerase do VHC).
10. Os participantes do estudo com malignidade concomitante são excluídos. Os participantes do estudo com um historial de malignidade nos últimos 5 anos antes da Visita de Triagem são excluídos, EXCETO se a malignidade foi um carcinoma cutâneo de células escamosas ou basais, ou cancro cervical in situ que tenha sido tratado e seja considerado curado.
11. O participante do estudo tem um historial de distúrbio linfoproliferativo incluindo linfoma ou sinais e sintomas atuais sugestivos de doença linfoproliferativa.
12. O participante do estudo teve cirurgia maior dentro dos 3 meses antes da Visita Basal, ou tem cirurgia maior planeada após entrar no estudo.
13. O participante do estudo tem qualquer doença sistémica (ou seja, cardiovascular, neurológica, renal, hepática, metabólica, gastrointestinal, hematológica, imunológica, etc.) considerada pelo investigador como não controlada, instável ou com probabilidade de progredir para um grau clinicamente significativo durante o curso do estudo.
14. O participante do estudo teve um enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro dos 6 meses antes da Visita de Triagem.
15. O participante do estudo tem um historial de abuso crónico de álcool ou drogas dentro de 6 meses antes da Triagem, conforme avaliado pelo investigador com base na história médica e entrevista.
16. O participante do estudo tem um historial de depressão e/ou pensamentos ou comportamentos suicidas que são considerados não adequados para participação no estudo clínico pelo investigador.
17. O participante tem uma hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente do SCT650C.
18. Participantes do estudo com exposição prévia a agentes biológicos que bloqueiam a IL-12/23 (ex., ustekinumab), IL-23 (ex., risanquizumabe, guselcumabe) ou IL-17 (ex., secuquinumabe) dentro de 3 meses antes da visita basal.
19. Participantes do estudo com exposição prévia à terapia anti-TNF (ex., adalimumabe, infliximabe) para qualquer indicação dentro de 2 meses antes da visita basal.
20. Participantes do estudo que tiveram exposição prévia a outras terapias biológicas imunomoduladoras, incluindo anti-IL-1 (ex., anacinra, canacinumabe), dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da visita basal.
21. Tratamento prévio com qualquer terapia deplecionadora de células, incluindo mas não limitado a anti-CD20 (ex., rituximabe) dentro de 12 meses antes da visita basal ou até a contagem de células B retornar ao nível normal.
22. Uso de medicamentos tradicionais ou remédios herbais dentro de 28 dias antes da visita basal.
23. Os participantes do estudo receberam terapias tópicas não permitidas (incluindo antibióticos tópicos) para o tratamento de HS dentro de 14 dias antes da visita basal.
24. Os participantes do estudo receberam terapias sistémicas não biológicas (ex. metotrexato (MTX), ciclosporina A, retinoides, apremilaste, fototerapia) para o tratamento de HS dentro de 28 dias antes da visita basal.

25. Para dor relacionada com HS e não relacionada com HS, os participantes receberam analgésicos concomitantes orais (incluindo opioides) dentro de 14 dias antes da visita basal.

    Exceção: Os participantes podem continuar com analgésicos não opioides desde que a dose e o regime de dosagem tenham sido estáveis durante pelo menos 14 dias precedentes à visita basal e espera-se que permaneçam estáveis pelo menos até à visita da Semana 16.

26. Os participantes do estudo receberam qualquer vacina viva dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (Basal), ou esperam a necessidade de vacinação viva durante a participação no estudo, incluindo dentro de 40 semanas após a última dose de administração do medicamento do estudo.
27. Os participantes do estudo foram tratados com qualquer outro medicamento em investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo ou estão atualmente inscritos noutro estudo clínico.

28. O participante do estudo tem anomalias laboratoriais na Triagem, incluindo qualquer uma das seguintes:

    • >2× o limite superior do normal (LSN) de qualquer um dos seguintes: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (FA)
    • Bilirrubina Total >2×LSN
    • Contagem de glóbulos brancos <3.00×103/μL
    • Contagem absoluta de neutrófilos <1.5×103/μL
    • Contagem de linfócitos <500 células/μL
    • Hemoglobina <8.5g/dL
    • Creatinina >1.5 ×LSN Nota: Testes que resultem em ALT, AST, FA ou bilirrubina total até 25% acima do limite de exclusão podem ser repetidos para confirmação durante o Período de Triagem. Após reteste, os participantes cuja ALT, AST ou FA permaneçam acima dos limiares definidos acima não devem ser randomizados.
29. O participante do estudo tem uma taxa de filtração glomerular (TFG) estimada medida pela Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica <60mL/min/1.73m2 [TFG (masculino)=(140-idade)×Peso/creatinina sérica×1.23; TFG (feminino)=(140-idade)×Peso/creatinina sérica×1.04].
30. O participante do estudo tem qualquer outra anomalia laboratorial que, na opinião do investigador, impedirá o participante do estudo de completar o estudo ou interferirá com a interpretação dos resultados do estudo.
31. O participante é um funcionário da SinoCellTech (SCT) ou é um funcionário de organizações de terceiros envolvidas no estudo.
32. O participante e/ou o seu familiar imediato é um funcionário, voluntário ou outro trabalhador no local de investigação, afiliado ou não a este estudo. Familiar imediato é definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.