Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu SCT650C u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego występowaniem hidradenitis suppurativa

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Uczestnicy badania muszą mieć rozpoznanie HS w oparciu o wywiad kliniczny i badanie fizykalne przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą wyjściową; rozpoznanie musi być możliwe do zweryfikowania za pomocą notatek medycznych i dokumentacji.
3. Uczestnicy badania muszą mieć zmiany HS w co najmniej 2 różnych obszarach anatomicznych (np. lewa i prawa pacha), z których co najmniej 1 musi być w stadium Hurleya II lub Hurleya III zarówno podczas wizyt przesiewowych, jak i wyjściowych.
4. Uczestnicy badania muszą mieć umiarkowaną do ciężką HS zdefiniowaną jako łącznie ≥ 5 zmian zapalnych (tj. liczba ropni plus liczba guzków zapalnych) zarówno podczas wizyt przesiewowych, jak i wyjściowych.
5. Uczestnicy badania musieli mieć w wywiadzie niewystarczającą odpowiedź, nietolerancję lub przeciwwskazanie do leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami w leczeniu HS podczas wizyty przesiewowej, ocenianej przez badacza.
6. Uczestnicy zgadzają się na codzienne stosowanie miejscowych środków antyseptycznych na obszarach dotkniętych zmianami HS podczas leczenia w badaniu. Dopuszczalne płukanki antyseptyczne są ograniczone do jednego z następujących: glukonian chlorheksydyny, nadtlenek benzoilu, chlorek benzalkoniowy, chlorek benzetonium lub rozcieńczony wybielacz w wodzie do kąpieli.
7. Uczestnicy rozpoczynający badanie podczas równoległego leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami (określonymi w protokole) muszą przyjmować stabilną dawkę. Stabilna dawka jest definiowana jako dawka lub schemat dawkowania, który pozostawał niezmieniony przez co najmniej cztery tygodnie przed wizytą wyjściową i oczekuje się, że pozostanie niezmieniony przez co najmniej pierwsze 16 tygodni badania.

8. Uczestniczki płci żeńskiej nie mogą być w wieku rozrodczym lub muszą być trwale wysterylizowane (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia) lub, jeśli są w wieku rozrodczym (i podejmują aktywność seksualną, która może prowadzić do prokreacji), muszą być skłonne stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji do 40 tygodni po ostatnim podaniu badanego produktu leczniczego (IMP) i mieć ujemny test ciążowy przed pierwszą dawką. Następujące metody są uważane za wysoce skuteczne, gdy są stosowane konsekwentnie i prawidłowo:

   1. hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, iniekcyjna, implantowana);
   2. złożona (estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna);
   3. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
   4. wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS);
   5. obustronne podwiązanie jajowodów;
   6. partner po wazektomii (gdzie badanie powazektomijne wykazało brak plemników);
   7. abstynencja seksualna, jeśli jest zgodna z preferowanym i powszechnym stylem życia uczestnika.

   Uwaga: Uczestnicy, którzy stosują abstynencję jako formę kontroli urodzeń, muszą zgodzić się powstrzymać od stosunków heteroseksualnych do 40 tygodni po podaniu ostatniej dawki IMP. Personel badania musi potwierdzić, że kontynuacja abstynencji jest nadal zgodna ze stylem życia uczestnika w regularnych odstępach czasu podczas badania.

   Uczestnicy płci męskiej z partnerką w wieku rozrodczym muszą być skłonni używać prezerwatywy podczas aktywności seksualnej do 40 tygodni po ostatnim podaniu IMP.

9. Formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Komisję Bioetyczną (IRB)/Niezależną Komisję Etyczną (IEC) jest podpisany i datowany przez uczestnika.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnik badania ma jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, który mógłby zagrozić lub narazić na szwank zdolność uczestnika do udziału w tym badaniu, w ocenie badacza na podstawie wymaganych przez protokół ocen.
2. Uczestnik badania ma liczbę drenujących przetok > 20 podczas wizyty wyjściowej.
3. Uczestnik badania ma jakąkolwiek inną aktywną chorobę skóry lub stan (np. bakteryjne zapalenie tkanki łącznej, kandydoza fałdów skórnych, rozległe kłykciny), które mogą, w opinii badacza, zakłócać ocenę HS.
4. Uczestnik badania ma rozpoznanie sarkoidozy, tocznia rumieniowatego układowego lub aktywnej choroby zapalnej jelit (IBD).
5. Uczestnik badania ma pierwotny stan immunosupresyjny, w tym przyjmuje terapię immunosupresyjną po przeszczepie narządu lub miał splenektomię.
6. Uczestniczka badania, która karmi piersią, jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu 40 tygodni po podaniu ostatniej dawki IMP.

7. Uczestnik badania ma aktywną infekcję lub historię infekcji w następujący sposób:

   • Jakakolwiek infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 28 dni przed wizytą wyjściową;
   • Historia infekcji oportunistycznych, nawracających lub przewlekłych, które, w opinii badacza, mogłyby spowodować, że to badanie byłoby szkodliwe dla uczestnika.

   Infekcje oportunistyczne to infekcje wywołane przez nietypowe patogeny (np. Pneumocystis jirovicii, kryptokokoza) lub niezwykle ciężkie infekcje wywołane przez pospolite patogeny (np. wirus cytomegalii, półpasiec).

8. Uczestnik badania ma którykolwiek z następujących stanów (więcej informacji w sekcji 9.2):

   • Znana aktywna choroba gruźlicza (TB);
   • Historia aktywnej TB obejmującej jakikolwiek układ narządów, chyba że była odpowiednio leczona zgodnie z wytycznymi terapeutycznymi Światowej Organizacji Zdrowia/Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom i udowodniono pełne wyleczenie po konsultacji ze specjalistą od TB.
   • Utajone zakażenie TB (LTBI).
   • Wysokie ryzyko nabycia zakażenia TB.
   • Obecna lub historia zakażenia NTMB.

9. Uczestnik badania ma ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub dodatni przeciwciała przeciwko Treponema pallidum (TPPA). Uczestnicy badania, u których stwierdzono lub którzy mieli dodatni wynik testu na zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C, zostaną wykluczeni.

   1. Dodatni test na wirusa zapalenia wątroby typu B definiuje się jako: 1) dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg+), lub 2) HBsAg jest ujemny, HBcAb jest dodatni, a wyniki testu HBV-DNA ≥ górnej granicy wartości referencyjnej każdego ośrodka lub wymagane jest leczenie przeciwwirusowe.
   2. Dodatni test na HCV definiuje się jako: 1) dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb+); i 2) dodatni w teście potwierdzającym HCV (na przykład reakcja łańcuchowa polimerazy HCV).
10. Uczestnicy badania ze współwystępującym nowotworem są wykluczeni. Uczestnicy badania z historią nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat przed wizytą przesiewową są wykluczeni, Z WYJĄTKIEM przypadków, gdy nowotworem był rak płaskonabłonkowy skóry lub rak podstawnokomórkowy, lub rak szyjki macicy in situ, który został wyleczony.
11. Uczestnik badania ma historię zaburzeń limfoproliferacyjnych, w tym chłoniaka, lub obecne objawy sugerujące chorobę limfoproliferacyjną.
12. Uczestnik badania miał poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową lub ma zaplanowaną poważną operację po wejściu do badania.
13. Uczestnik badania ma jakąkolwiek chorobę ogólnoustrojową (tj. sercowo-naczyniową, neurologiczną, nerkową, wątrobową, metaboliczną, żołądkowo-jelitową, hematologiczną, immunologiczną itp.) uznawaną przez badacza za niekontrolowaną, niestabilną lub prawdopodobnie postępującą w klinicznie znacznym stopniu w trakcie badania.
14. Uczestnik badania miał zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
15. Uczestnik badania ma historię przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, ocenianą przez badacza na podstawie wywiadu medycznego i rozmowy.
16. Uczestnik badania ma historię depresji i/lub myśli lub zachowań samobójczych, które są uznawane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu klinicznym.
17. Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na jakikolwiek składnik pomocniczy SCT650C.
18. Uczestnicy badania z wcześniejszym narażeniem na środki biologiczne blokujące IL-12/23 (np. ustekinumab), IL-23 (np. risankizumab, guselkumab) lub IL-17 (np. sekukinumab) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową.
19. Uczestnicy badania z wcześniejszym narażeniem na terapię anty-TNF (np. adalimumab, infliksymab) z jakiegokolwiek wskazania w ciągu 2 miesięcy przed wizytą wyjściową.
20. Uczestnicy badania, którzy mieli wcześniejsze narażenie na inne immunomodulacyjne terapie biologiczne, w tym anty-IL-1 (np. anakinra, canakinumab), w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy, przed wizytą wyjściową.
21. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią deplecyjną komórek, w tym, ale nie ograniczając się do, anty-CD20 (np. rytuksymab) w ciągu 12 miesięcy przed wizytą wyjściową lub do czasu powrotu liczby komórek B do normalnego poziomu.
22. Stosowanie tradycyjnych leków lub preparatów ziołowych w ciągu 28 dni przed wizytą wyjściową.
23. Uczestnicy badania otrzymywali niedozwolone terapie miejscowe (w tym miejscowe antybiotyki) w leczeniu HS w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową.
24. Uczestnicy badania otrzymywali ogólnoustrojowe terapie niebiologiczne (np. metotreksat (MTX), cyklosporyna A, retinoidy, apremilast, fototerapia) w leczeniu HS w ciągu 28 dni przed wizytą wyjściową.

25. W przypadku bólu związanego z HS i niezwiązanego z HS, uczestnicy otrzymywali doustne leki przeciwbólowe (w tym opioidy) w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową.

    Wyjątek: Uczestnicy mogą kontynuować przyjmowanie nieopioidowych leków przeciwbólowych, pod warunkiem, że dawka i schemat dawkowania były stabilne przez co najmniej 14 dni poprzedzających wizytę wyjściową i oczekuje się, że pozostaną stabilne co najmniej do wizyty w tygodniu 16.

26. Uczestnicy badania otrzymali jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego (wizyta wyjściowa) lub spodziewają się potrzeby szczepienia żywą szczepionką podczas udziału w badaniu, w tym w ciągu 40 tygodni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.
27. Uczestnicy badania byli leczeni jakimkolwiek innym lekiem badawczym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego lub są obecnie zapisani do innego badania klinicznego.

28. Uczestnik badania ma nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych, w tym którekolwiek z następujących:

    • >2× górnej granicy normy (ULN) któregokolwiek z następujących: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP)
    • Całkowita bilirubina >2×ULN
    • Liczba białych krwinek <3,00×10³/μL
    • Bezwzględna liczba neutrofili <1,5×10³/μL
    • Liczba limfocytów <500 komórek/μL
    • Hemoglobina <8,5 g/dL
    • Kreatynina >1,5 ×ULN Uwaga: Testy, których wyniki dla ALT, AST, ALP lub całkowitej bilirubiny są do 25% powyżej granicy wykluczenia, mogą być powtórzone w celu potwierdzenia podczas okresu badań przesiewowych. Po ponownym badaniu uczestnicy, u których ALT, AST lub ALP pozostają powyżej zdefiniowanych progów, nie powinni być randomizowani.
29. Uczestnik badania ma szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) mierzony za pomocą współpracy epidemiologicznej choroby nerek <60 ml/min/1,73 m² [GFR (mężczyzna) = (140-wiek) × Masa ciała / kreatynina w surowicy × 1,23; GFR (kobieta) = (140-wiek) × Masa ciała / kreatynina w surowicy × 1,04].
30. Uczestnik badania ma jakąkolwiek inną nieprawidłowość laboratoryjną, która, w opinii badacza, uniemożliwi uczestnikowi ukończenie badania lub będzie zakłócać interpretację wyników badania.
31. Uczestnik jest pracownikiem SinoCellTech (SCT) lub pracownikiem organizacji stron trzecich zaangażowanych w badanie.
32. Uczestnik i/lub jego lub jej najbliższy członek rodziny jest pracownikiem, wolontariuszem lub innym pracownikiem w miejscu badania, związanym lub niezwiązanym z tym badaniem. Najbliższa rodzina jest definiowana jako małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo, biologiczne lub prawnie adoptowane.