Stereotaktisk kropsstrålebehandling med sekventiel Iparomlimab og Tuvonralimab (QL1706) + kemoterapi som neoadjuvant terapi hos patienter med resektabel ikke-småcellet lungekræft i Kina (LUNG-Nanjing01): en enkeltarmet, enkeltcentret, fase 2 undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Deltager frivilligt i studiet og giver skriftligt informeret samtykke;
2. 18-75 år gammel, uden kønsrestriktion;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af non-small-cell lungecancer (NSCLC);
4. Har ikke modtaget tidligere systemisk behandling og er villig til at gennemgå neoadjuvant behandling for stadie cⅢ-Ⅳ (N2a) sygdom, ifølge den 9. udgave af AJCC-stadieringssystemet (Bilag 1);
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-1 (se Bilag 2 for scoringskriterier);
6. Betragtes af thorakalkirurgen som at have tilstrækkelig lungekapacitet til at tolerere den planlagte lungefjernelse;
7. Tilgængelighed af tumorvæv før indmeldelse til patologisk bekræftelse af EGFR/ALK wild-type status og PD-L1-ekspressionsvurdering;

8. Ingen signifikant hematologisk, kardiak, pulmonal, hepatisk, renal eller immunologisk dysfunktion, med følgende laboratorieparametre, der opfylder de specificerede kriterier:

   • Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10⁹/L; trombocytantal ≥80×10⁹/L; hæmoglobin ≥9 g/dL;
   • Leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5× ULN;
   • Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5× ULN eller kreatinin-clearance ≥60 mL/min; blod-ure-nitrogen ≤200 mg/L;
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før første dosis af studiebehandlingen.

Eksklusionskriterier:

• 1. Forekomst af lokal avanceret uresekabel eller metastatisk sygdom. Uresekabel sygdom defineres ifølge 2019 Multidisciplinary Consensus on Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC), herunder visse stadie IIIA- og IIIB-tilfælde og alle stadie IIIC-tilfælde. Typisk omfatter dette N2-sygdom med en enkelt mediastinal lymfeknude ≥3 cm i kort akse eller flere sammensmeltede lymfeknuder (≥2 cm i kort akse på CT), samt T4-læsioner, der invaderer spiserøret, hjertet, aortaen eller lungevenerne, og al N3-sygdom.

  2. Superior sulcus (Pancoast) NSCLC, stor-celle neuroendokrin karcinom (LCNEC) eller sarcomatoid karcinom.

  3. Kendte EGFR-følsomme mutationer eller ALK-omarrangeringer (ikke-pladecellede deltagere skal have bekræftet EGFR- og ALK-mutationsstatus).

  4. Tidligere systemisk anticancerbehandling for tidligt stadie NSCLC, herunder undersøgelsesmidler.

  5. Aktiv infektion eller uforklaret feber >38,5 °C inden for 2 uger før screening (deltagere med tumorrelateret feber, som vurderet af undersøgeren, kan indmeldes).

  6. Mandlige eller kvindelige deltagere i den reproduktive alder, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention under studiet; gravide eller ammende kvinder.

  7. Enhver tilstand, som efter undersøgerens mening, kan forstyrre studie-deltagelse eller gennemførelse, herunder svære komorbiditeter (herunder psykiske lidelser), der kræver samtidig behandling, eller familiære eller sociale faktorer, der kan kompromittere deltagers sikkerhed eller dataintegritet.