Stereotaktisk kroppsstrålbehandling med sekventiell Iparomlimab och Tuvonralimab (QL1706) + kemi som neoadjuvant terapi hos patienter med resektabel icke-småcellig lungcancer i Kina (LUNG-Nanjing01): en enarms-, encentrum-, fas 2-studie

Inklusionskriterier:

1. Deltar frivilligt i studien och lämnar skriftligt informerat samtycke;
2. Ålder 18–75 år, utan könsbegränsning;
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC);
4. Har inte fått tidigare systemisk behandling och är villig att genomgå neoadjuvant behandling för stadium cⅢ–Ⅳ (N2a) sjukdom, enligt den 9:e upplagan av AJCC-stadieringssystemet (bilaga 1);
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0–1 (se bilaga 2 för poängsättningskriterier);
6. Bedöms av thoraxkirurgen ha tillräcklig lungreserv för att tolerera den planerade lungresektionen;
7. Tillgång till tumörvävnad före inkludering för patologisk bekräftelse av EGFR/ALK vildtypstatus och PD-L1-uttrycksbedömning;

8. Ingen betydande hematologisk, kardiell, pulmonell, hepatisk, renal eller immunologisk dysfunktion, med följande laboratorieparametrar som uppfyller de specificerade kriterierna:

   • Benmärgsfunktion: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L; trombocytantal ≥80×10⁹/L; hemoglobin ≥9 g/dL;
   • Leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5× övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤1,5× ULN;
   • Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5× ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min; blodkväve ≤200 mg/L;
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före första dosen av studiebehandlingen.

Exklusionskriterier:

• 1. Förekomst av lokalt avancerad icke-resekterbar eller metastatisk sjukdom. Icke-resekterbar sjukdom definieras enligt 2019 års multidisciplinära konsensus om stadium III icke-småcellig lungcancer (NSCLC), inklusive vissa stadium IIIA och IIIB fall samt alla stadium IIIC fall. Typiskt inkluderar detta N2-sjukdom med en enda mediastinallymfkörtel ≥3 cm i kortaxel eller flera sammansmälta lymfkörtlar (≥2 cm i kortaxel på CT), samt T4-läsioner som invaderar matstrupen, hjärtat, aorta eller lungvenor, och all N3-sjukdom.

  2. Superior sulcus (Pancoast) NSCLC, stencellig neuroendokrin karcinom (LCNEC) eller sarkomatoidt karcinom.

  3. Kända EGFR-känsliga mutationer eller ALK-omarrangemang (icke-plamoscelliga deltagare måste ha bekräftad EGFR- och ALK-mutationsstatus).

  4. Tidigare systemisk antikancerbehandling för tidigt stadium NSCLC, inklusive undersökningspreparat.

  5. Aktiv infektion, eller oförklarad feber >38,5 °C inom 2 veckor före screening (deltagare med tumörrelaterad feber, enligt utredarens bedömning, kan inkluderas).

  6. Manliga eller kvinnliga deltagare i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel under studien; gravida eller ammande kvinnor.

  7. Allt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa studie deltagande eller slutförande, inklusive allvarliga komorbiditeter (inklusive psykiska störningar) som kräver samtidig behandling, eller familje- eller sociala faktorer som kan äventyra deltagarsäkerhet eller dataintegritet.