Radioterapia Estereotáxica Corporal com Iparomlimab e Tuvonralimab (QL1706) Sequenciais + Quimioterapia como Terapia Neoadjuvante em Doentes com Cancro do Pulmão de Células não Pequenas Ressecável na China (LUNG-Nanjing01): Um Estudo de Fase 2, de Braço Único, Monocêntrico

Critérios de Inclusão:

1. Participa voluntariamente no estudo e fornece consentimento informado por escrito;
2. Idade entre 18-75 anos, sem restrição de sexo;
3. Diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de cancro do pulmão de não-pequenas células (CPNPC);
4. Não recebeu tratamento sistémico prévio e está disposto a submeter-se a tratamento neoadjuvante para doença em estádio cIII–III (N2a), de acordo com a 9ª edição do sistema de estadiamento AJCC (Anexo 1);
5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (ver Anexo 2 para critérios de pontuação);
6. Considerado pelo cirurgião torácico como tendo reserva pulmonar adequada para tolerar a ressecção pulmonar planeada;
7. Disponibilidade de tecido tumoral antes da inscrição para confirmação patológica do estado selvagem de EGFR/ALK e avaliação da expressão de PD-L1;

8. Sem disfunção hematológica, cardíaca, pulmonar, hepática, renal ou imunológica significativa, com os seguintes parâmetros laboratoriais a cumprirem os critérios especificados:

   • Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L; contagem de plaquetas ≥80×10⁹/L; hemoglobina ≥9 g/dL;
   • Função hepática: bilirrubina total ≤1,5× limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5× LSN;
   • Função renal: creatinina sérica ≤1,5× LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min; azoto ureico no sangue ≤200 mg/L;
9. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

• 1. Presença de doença localmente avançada irressecável ou metastática. Doença irressecável é definida de acordo com o Consenso Multidisciplinar de 2019 sobre Cancro do Pulmão de Não-Pequenas Células (CPNPC) em Estádio III, incluindo certos casos em estádio IIIA e IIIB e todos os casos em estádio IIIC. Tipicamente, isto inclui doença N2 com um único gânglio linfático mediastínico ≥3 cm no eixo curto ou múltiplos gânglios linfáticos fundidos (≥2 cm no eixo curto na TC), bem como lesões T4 invadindo o esófago, coração, aorta ou veias pulmonares, e toda a doença N3.

  2. CPNPC do sulco superior (Pancoast), carcinoma neuroendócrino de grandes células (CNGC) ou carcinoma sarcomatoide.

  3. Mutações sensíveis ao EGFR ou rearranjos ALK conhecidos (participantes não escamosos devem ter estado de mutação de EGFR e ALK confirmado).

  4. Terapia sistémica anticancerígena prévia para CPNPC em estádio inicial, incluindo agentes em investigação.

  5. Infeção ativa, ou febre inexplicada >38,5 °C dentro de 2 semanas antes do rastreio (participantes com febre relacionada com tumor, conforme avaliado pelo investigador, podem ser inscritos).

  6. Participantes masculinos ou femininos com potencial reprodutivo que não estão dispostos a usar contraceção eficaz durante o estudo; mulheres grávidas ou a amamentar.

  7. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir com a participação ou conclusão do estudo, incluindo comorbilidades graves (incluindo distúrbios psiquiátricos) que requerem tratamento concomitante, ou fatores familiares ou sociais que possam comprometer a segurança do participante ou a integridade dos dados.