Stereotaktische Körperbestrahlung mit sequentiellem Iparomlimab und Tuvonralimab (QL1706) + Chemotherapie als neoadjuvante Therapie bei Patienten mit resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom in China (LUNG-Nanjing01): eine einarmige, einzentrische, Phase-2-Studie

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der Studie und schriftliche Einwilligungserklärung;
2. Alter 18–75 Jahre, ohne Geschlechtsbeschränkung;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC);
4. Keine vorherige systemische Therapie erhalten und Bereitschaft zur neoadjuvanten Behandlung bei Stadium cⅢ–Ⅳ (N2a) gemäß der 9. Auflage des AJCC-Staging-Systems (Anhang 1);
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0–1 (siehe Anhang 2 für Bewertungskriterien);
6. Vom Thoraxchirurgen als ausreichende Lungenreserve beurteilt, um die geplante Lungenresektion zu tolerieren;
7. Verfügbarkeit von Tumorgewebe vor Einschluss zur pathologischen Bestätigung des EGFR/ALK-Wildtyp-Status und PD-L1-Expressionsbewertung;

8. Keine signifikanten hämatologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, renalen oder immunologischen Dysfunktionen, mit folgenden Laborparametern, die die festgelegten Kriterien erfüllen:

   • Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Thrombozytenzahl ≥80×10⁹/L; Hämoglobin ≥9 g/dL;
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤1,5× obere Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤1,5× ULN;
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5× ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 mL/min; Harnstoffstickstoff ≤200 mg/L;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorliegen einer lokal fortgeschrittenen, nicht resektablen oder metastasierten Erkrankung. Nicht resektable Erkrankung wird gemäß dem multidisziplinären Konsens 2019 zu Stadium III Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) definiert, einschließlich bestimmter Fälle von Stadium IIIA und IIIB sowie aller Fälle von Stadium IIIC. Typischerweise umfasst dies N2-Erkrankungen mit einem einzelnen mediastinalen Lymphknoten ≥3 cm in der kurzen Achse oder mehreren verschmolzenen Lymphknoten (≥2 cm in der kurzen Achse im CT), sowie T4-Läsionen, die Ösophagus, Herz, Aorta oder Pulmonalvenen infiltrieren, und alle N3-Erkrankungen.

  2. NSCLC im oberen Sulcus (Pancoast), großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC) oder sarkomatoides Karzinom.

  3> Bekannte EGFR-sensitiven Mutationen oder ALK-Umlagerungen (nicht-plattenepitheliale Teilnehmer müssen bestätigten EGFR- und ALK-Mutationsstatus haben).

  4. Vorherige systemische Antikrebstherapie für frühes NSCLC, einschließlich Prüfpräparate.

  5. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber >38,5 °C innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening (Teilnehmer mit tumorassoziiertem Fieber, nach Einschätzung des Prüfarztes, können eingeschlossen werden).

  6. Männliche oder weibliche Teilnehmer mit Fortpflanzungspotential, die während der Studie keine wirksame Kontrazeption anwenden möchten; schwangere oder stillende Frauen.

  7. Jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Studienteilnahme oder -durchführung beeinträchtigen könnte, einschließlich schwerer Komorbiditäten (einschließlich psychiatrischer Störungen), die gleichzeitige Behandlung erfordern, oder familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Datenintegrität gefährden könnten.