Radiothérapie stéréotaxique corporelle avec Iparomlimab et Tuvonralimab (QL1706) séquentiels + chimiothérapie comme traitement néoadjuvant chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable en Chine (LUNG-Nanjing01) : un essai de phase 2, monocentrique, à un seul bras

Critères d'inclusion :

1. Participe volontairement à l'étude et fournit un consentement éclairé écrit ;
2. Âgé de 18 à 75 ans, sans restriction de sexe ;
3. Diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
4. N'a pas reçu de traitement systémique antérieur et est disposé à subir un traitement néoadjuvant pour une maladie de stade cⅢ-Ⅳ (N2a), selon la 9e édition du système de stadification de l'AJCC (Annexe 1) ;
5. État général (selon l'Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 à 1 (voir l'Annexe 2 pour les critères de notation) ;
6. Considéré par le chirurgien thoracique comme ayant une réserve pulmonaire suffisante pour tolérer la résection pulmonaire prévue ;
7. Disponibilité de tissu tumoral avant l'inclusion pour confirmation pathologique du statut sauvage d'EGFR/ALK et évaluation de l'expression de PD-L1 ;

8. Aucun dysfonctionnement hématologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénal ou immunologique significatif, avec les paramètres de laboratoire suivants répondant aux critères spécifiés :

   • Fonction médullaire : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10⁹/L ; numération plaquettaire ≥80×10⁹/L ; hémoglobine ≥9 g/dL ;
   • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤1,5× limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤1,5× LSN ;
   • Fonction rénale : créatinine sérique ≤1,5× LSN ou clairance de la créatinine ≥60 mL/min ; azote uréique sanguin ≤200 mg/L ;
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion :

• 1. Présence d'une maladie localement avancée non résécable ou métastatique. La maladie non résécable est définie selon le Consensus multidisciplinaire 2019 sur le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade III, incluant certains cas de stade IIIA et IIIB et tous les cas de stade IIIC. Typiquement, cela inclut la maladie N2 avec un seul ganglion lymphatique médiastinal ≥3 cm dans le petit axe ou plusieurs ganglions lymphatiques fusionnés (≥2 cm dans le petit axe sur la tomodensitométrie), ainsi que les lésions T4 envahissant l'œsophage, le cœur, l'aorte ou les veines pulmonaires, et toute maladie N3.

  2. CPNPC du sillon supérieur (Pancoast), carcinome neuroendocrine à grandes cellules (LCNEC) ou carcinome sarcomatoïde.

  3. Mutations sensibles d'EGFR ou réarrangements d'ALK connus (les participants non squameux doivent avoir un statut de mutation d'EGFR et d'ALK confirmé).

  4. Traitement anticancéreux systémique antérieur pour un CPNPC précoce, y compris les agents expérimentaux.

  5. Infection active, ou fièvre inexpliquée >38,5 °C dans les 2 semaines précédant le dépistage (les participants avec une fièvre liée à la tumeur, selon l'appréciation de l'investigateur, peuvent être inclus).

  6. Participants masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace pendant l'étude ; femmes enceintes ou allaitantes.

  7. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'étude ou son achèvement, y compris des comorbidités sévères (y compris les troubles psychiatriques) nécessitant un traitement concomitant, ou des facteurs familiaux ou sociaux pouvant compromettre la sécurité du participant ou l'intégrité des données.