Stereotaktisk kroppsstråleterapi med sekvensiell Iparomlimab og Tuvonralimab (QL1706) + kjemoterapi som neoadjuvant behandling hos pasienter med resektabel ikke-småcellet lungekreft i Kina (LUNG-Nanjing01): en enarms, senterbasert, fase 2-studie

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltar i studien og gir skriftlig informert samtykke;
2. Alder 18–75 år, uten kjønnsrestriksjoner;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC);
4. Har ikke mottatt tidligere systemisk behandling og er villig til å gjennomgå neoadjuvant behandling for stadium cⅢ–Ⅳ (N2a) sykdom, i henhold til den 9. utgaven av AJCC-stadieringssystemet (vedlegg 1);
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus 0–1 (se vedlegg 2 for vurderingskriterier);
6. Vurdert av toraxkirurgen til å ha tilstrekkelig lungekapasitet til å tåle den planlagte lungeeksisjonen;
7. Tilgjengelighet av vev fra svulsten før inkludering for patologisk bekreftelse av EGFR/ALK villtype-status og PD-L1-uttrykksvurdering;

8. Ingen betydelig hematologisk, kardiell, pulmonal, hepatisk, renal eller immunologisk dysfunksjon, med følgende laboratorieparametere som oppfyller de spesifiserte kriteriene:

   • Beinmargsfunksjon: absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L; trombocyttantall ≥80×10⁹/L; hemoglobin ≥9 g/dL;
   • Leverfunksjon: totalt bilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5× ULN;
   • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5× ULN eller kreatininklering ≥60 mL/min; blodharnstoff ≤200 mg/L;
9. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før første dose av studiebehandlingen.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Forekomst av lokalt avansert uresekabel eller metastatisk sykdom. Uresekabel sykdom er definert i henhold til den flerfaglige konsensusen fra 2019 om stadium III ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), inkludert visse stadium IIIA- og IIIB-tilfeller og alle stadium IIIC-tilfeller. Typisk inkluderer dette N2-sykdom med en enkelt mediastinal lymfeknute ≥3 cm i kortakse eller flere sammenvokste lymfeknuter (≥2 cm i kortakse på CT), samt T4-lesjoner som invaderer spiserøret, hjertet, aorta eller lungevenene, og all N3-sykdom.

  2. Superior sulcus (Pancoast) NSCLC, storcelle nevroendokrin karsinom (LCNEC) eller sarkomatoidt karsinom.

  3. Kjente EGFR-følsomme mutasjoner eller ALK-omleiringer (ikke-plamose deltakere må ha bekreftet EGFR- og ALK-mutasjonsstatus).

  4. Tidligere systemisk kreftbehandling for tidligstadiet NSCLC, inkludert undersøkelsesmidler.

  5. Aktiv infeksjon, eller uforklarlig feber >38,5 °C innen 2 uker før screening (deltakere med svulstrelatert feber, etter forskerens vurdering, kan inkluderes).

  6. Mannlige eller kvinnelige deltakere i fruktbar alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under studien; gravide eller ammende kvinner.

  7. Enhver tilstand som, etter forskerens mening, kan forstyrre studie-deltakelse eller fullføring, inkludert alvorlige komorbiditeter (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, eller familie- eller sosiale faktorer som kan svekke deltakersikkerhet eller dataintegritet.