Radioterapia corporal estereotáctica con iparomlimab y tuvonralimab (QL1706) secuenciales + quimioterapia como terapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable en China (LUNG-Nanjing01): un ensayo de fase 2, de un solo brazo y centro único

Criterios de inclusión:

1. Participa voluntariamente en el estudio y proporciona el consentimiento informado por escrito;
2. Edad entre 18 y 75 años, sin restricción de sexo;
3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP);
4. No ha recibido tratamiento sistémico previo y está dispuesto a someterse a tratamiento neoadyuvante para enfermedad en estadio cⅢ-Ⅳ (N2a), según la 9ª edición del sistema de estadificación AJCC (Apéndice 1);
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (ver Apéndice 2 para los criterios de puntuación);
6. Considerado por el cirujano torácico que tiene reserva pulmonar adecuada para tolerar la resección pulmonar planificada;
7. Disponibilidad de tejido tumoral antes del registro para confirmación patológica del estado de tipo salvaje de EGFR/ALK y evaluación de la expresión de PD-L1;

8. Sin disfunción hematológica, cardíaca, pulmonar, hepática, renal o inmunológica significativa, con los siguientes parámetros de laboratorio que cumplen los criterios especificados:

   • Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10⁹/L; recuento de plaquetas ≥80×10⁹/L; hemoglobina ≥9 g/dL;
   • Función hepática: bilirrubina total ≤1,5× límite superior de lo normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤1,5× LSN;
   • Función renal: creatinina sérica ≤1,5× LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min; nitrógeno ureico en sangre ≤200 mg/L;
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Presencia de enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica. La enfermedad irresecable se define según el Consenso Multidisciplinario de 2019 sobre Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas (CPCNP) en Estadio III, que incluye ciertos casos en estadio IIIA y IIIB y todos los casos en estadio IIIC. Típicamente, esto incluye enfermedad N2 con un ganglio linfático mediastínico único ≥3 cm en eje corto o múltiples ganglios linfáticos fusionados (≥2 cm en eje corto en TC), así como lesiones T4 que invaden el esófago, corazón, aorta o venas pulmonares, y toda enfermedad N3.

  2. CPCNP del surco superior (Pancoast), carcinoma neuroendocrino de células grandes (CNEG) o carcinoma sarcomatoide.

  3. Mutaciones sensibles a EGFR conocidas o reordenamientos de ALK (los participantes no escamosos deben tener confirmado el estado de mutación de EGFR y ALK).

  4. Tratamiento sistémico anticanceroso previo para CPCNP en estadio temprano, incluidos agentes en investigación.

  5. Infección activa, o fiebre inexplicable >38,5 °C dentro de las 2 semanas previas al cribado (los participantes con fiebre relacionada con el tumor, según el criterio del investigador, pueden ser incluidos).

  6. Participantes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a usar anticoncepción efectiva durante el estudio; mujeres embarazadas o en período de lactancia.

  7. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación o finalización del estudio, incluidas comorbilidades graves (incluidos trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento concurrente, o factores familiares o sociales que puedan comprometer la seguridad del participante o la integridad de los datos.