Стереотаксическая лучевая терапия тела с последовательным применением ипаромлимаба и туворалимаба (QL1706) + химиотерапия в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легкого в Китае (LUNG-Nanjing01): однорукавное, одноцентровое, фаза 2 исследование

Критерии включения:

1. Добровольно участвует в исследовании и предоставляет письменное информированное согласие;
2. Возраст 18–75 лет, пол не ограничен;
3. Гистологически или цитологически подтверждённый диагноз немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ);
4. Не получал ранее системной терапии и готов пройти неоадъювантное лечение при стадии cIII–II (N2a) согласно 9-му изданию системы стадирования AJCC (Приложение 1);
5. Общее состояние по шкале ECOG 0–1 (критерии оценки см. в Приложении 2);
6. По мнению торакального хирурга, имеет достаточный резерв лёгочной функции для перенесения запланированной резекции лёгкого;
7. Наличие опухолевой ткани до включения для патологического подтверждения статуса EGFR/ALK дикого типа и оценки экспрессии PD-L1;

8. Отсутствие значительных нарушений гематологической, сердечной, лёгочной, печёночной, почечной или иммунологической функции со следующими лабораторными параметрами, соответствующими указанным критериям:

   • Функция костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10⁹/л; количество тромбоцитов ≥80×10⁹/л; гемоглобин ≥9 г/дл;
   • Функция печени: общий билирубин ≤1,5× верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤1,5× ВГН;
   • Функция почек: сывороточный креатинин ≤1,5× ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин; мочевина крови ≤200 мг/л;
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 3 дней до первой дозы исследуемого лечения.

Критерии исключения:

• 1. Наличие местно-распространённого нерезектабельного или метастатического заболевания. Нерезектабельность определяется согласно Мультидисциплинарному консенсусу 2019 года по стадии III немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ), включая некоторые случаи стадии IIIA и IIIB и все случаи стадии IIIC. Как правило, это включает заболевание N2 с единичным медиастинальным лимфоузлом ≥3 см по короткой оси или множественными сливными лимфоузлами (≥2 см по короткой оси на КТ), а также поражения T4 с инвазией пищевода, сердца, аорты или лёгочных вен, и все заболевания N3.

  2. НМРЛ верхней борозды (Панкоста), крупноклеточная нейроэндокринная карцинома (ККНЭК) или саркоматоидная карцинома.

  3. Известные чувствительные мутации EGFR или перестройки ALK (участники с неплоскоклеточной опухолью должны иметь подтверждённый статус мутаций EGFR и ALK).

  4. Предыдущая системная противоопухолевая терапия по поводу ранней стадии НМРЛ, включая исследуемые препараты.

  5. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5 °C в течение 2 недель до скрининга (участники с лихорадкой, связанной с опухолью, по мнению исследователя, могут быть включены).

  6. Участники репродуктивного возраста (мужчины или женщины), не желающие использовать эффективную контрацепцию во время исследования; беременные или кормящие женщины.

  7. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать участию в исследовании или его завершению, включая тяжёлые сопутствующие заболевания (включая психические расстройства), требующие одновременного лечения, или семейные или социальные факторы, которые могут поставить под угрозу безопасность участника или целостность данных.