Stereotactische lichaamsradiotherapie met sequentiële Iparomlimab en Tuvonralimab (QL1706) + chemotherapie als neoadjuvante therapie bij patiënten met reseceerbaar niet-kleincellig longcarcinoom in China (LUNG-Nanjing01): een eenarmige, enkelvoudig-centrum, fase 2 studie

Inclusiecriteria:

1. Neemt vrijwillig deel aan de studie en verstrekt schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd 18-75 jaar, zonder beperking op geslacht;
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC);
4. Heeft geen eerdere systemische therapie ontvangen en is bereid neoadjuvante behandeling te ondergaan voor stadium cⅢ-Ⅳ (N2a) ziekte, volgens de 9e editie van het AJCC-stageringssysteem (Bijlage 1);
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 (zie Bijlage 2 voor scoringscriteria);
6. Wordt door de thoraxchirurg geacht voldoende longreserve te hebben om de geplande longresectie te tolereren;
7. Beschikbaarheid van tumorweefsel voor inschrijving voor pathologische bevestiging van EGFR/ALK wildtype-status en PD-L1-expressiebeoordeling;

8. Geen significante hematologische, cardiale, pulmonale, hepatische, renale of immunologische dysfunctie, met de volgende laboratoriumparameters die voldoen aan de gespecificeerde criteria:

   • Beenmergfunctie: absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L; trombocytenaantal ≥80×10⁹/L; hemoglobine ≥9 g/dL;
   • Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (BGN); alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤1,5× BGN;
   • Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5× BGN of creatinineklaring ≥60 mL/min; bloedureumstikstof ≤200 mg/L;
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Exclusiecriteria:

• 1. Aanwezigheid van lokaal gevorderde niet-resectabele of gemetastaseerde ziekte. Niet-resectabele ziekte wordt gedefinieerd volgens de multidisciplinaire consensus van 2019 over stadium III niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), inclusief bepaalde stadium IIIA- en IIIB-gevallen en alle stadium IIIC-gevallen. Dit omvat typisch N2-ziekte met een enkele mediastinale lymfeklier ≥3 cm in korte as of meerdere samengesmolten lymfeklieren (≥2 cm in korte as op CT), evenals T4-laesies die de slokdarm, het hart, de aorta of de longvenen binnendringen, en alle N3-ziekte.

  2. Sulcus superior (Pancoast) NSCLC, grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC) of sarcomatoïd carcinoom.

  3. Bekende EGFR-gevoelige mutaties of ALK-herschikkingen (niet-plaveisele deelnemers moeten een bevestigde EGFR- en ALK-mutatiestatus hebben).

  4. Eerdere systemische antikankertherapie voor vroeg stadium NSCLC, inclusief onderzoeksmiddelen.

  5. Actieve infectie, of onverklaarde koorts >38,5 °C binnen 2 weken voor screening (deelnemers met tumorgerelateerde koorts, naar het oordeel van de onderzoeker, kunnen worden ingeschreven).

  6. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die tijdens de studie geen effectieve anticonceptie willen gebruiken; zwangere of zogende vrouwen.

  7. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de studiedeelname of -voltooiing kan beïnvloeden, inclusief ernstige comorbiditeiten (waaronder psychiatrische stoornissen) die gelijktijdige behandeling vereisen, of familiale of sociale factoren die de veiligheid van de deelnemer of de integriteit van de gegevens in gevaar kunnen brengen.