Radioterapia Stereotassica Corporea con Iparomlimab e Tuvonralimab (QL1706) Sequenziali + Chemioterapia come Terapia Neoadiuvante in Pazienti con Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule Resecabile in Cina (LUNG-Nanjing01): uno Studio di Fase 2 Monocentrico a Braccio Singolo

Criteri di inclusione:

1. Partecipa volontariamente allo studio e fornisce un consenso informato scritto;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni, senza restrizioni di sesso;
3. Diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermata istologicamente o citologicamente;
4. Non ha ricevuto precedenti terapie sistemiche ed è disposto a sottoporsi a trattamento neoadiuvante per la malattia in stadio cIII–III (N2a), secondo la 9a edizione del sistema di stadiazione AJCC (Appendice 1);
5. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1 (vedere Appendice 2 per i criteri di punteggio);
6. Considerato dal chirurgo toracico avere una riserva polmonare adeguata per tollerare la resezione polmonare pianificata;
7. Disponibilità di tessuto tumorale prima dell'arruolamento per la conferma patologica dello stato wild-type di EGFR/ALK e la valutazione dell'espressione di PD-L1;

8. Nessuna disfunzione ematologica, cardiaca, polmonare, epatica, renale o immunologica significativa, con i seguenti parametri di laboratorio che soddisfano i criteri specificati:

   • Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L; conta piastrinica ≥80×10⁹/L; emoglobina ≥9 g/dL;
   • Funzione epatica: bilirubina totale ≤1,5× limite superiore del normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5× ULN;
   • Funzione renale: creatinina sierica ≤1,5× ULN o clearance della creatinina ≥60 mL/min; azoto ureico nel sangue ≤200 mg/L;
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Presenza di malattia localmente avanzata non resecabile o metastatica. La malattia non resecabile è definita secondo il Consenso Multidisciplinare 2019 sul Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule (NSCLC) in Stadio III, inclusi alcuni casi di stadio IIIA e IIIB e tutti i casi di stadio IIIC. Tipicamente, ciò include malattia N2 con un singolo linfonodo mediastinico ≥3 cm nell'asse corto o linfonodi multipli fusi (≥2 cm nell'asse corto alla TC), nonché lesioni T4 che invadono l'esofago, il cuore, l'aorta o le vene polmonari, e tutta la malattia N3.

  2. NSCLC del solco superiore (Pancoast), carcinoma a grandi cellule neuroendocrine (LCNEC) o carcinoma sarcomatoide.

  3. Mutazioni sensibili a EGFR note o riarrangiamenti di ALK (i partecipanti non squamosi devono avere lo stato di mutazione di EGFR e ALK confermato).

  4. Precedente terapia anticancro sistemica per NSCLC in stadio precoce, inclusi agenti sperimentali.

  5. Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5 °C entro 2 settimane prima dello screening (i partecipanti con febbre correlata al tumore, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono essere arruolati).

  6. Partecipanti maschi o femmine in età riproduttiva che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio; donne in gravidanza o in allattamento.

  7. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio, inclusi comorbilità gravi (compresi disturbi psichiatrici) che richiedono trattamento concomitante, o fattori familiari o sociali che potrebbero compromettere la sicurezza del partecipante o l'integrità dei dati.