Undersøgelse til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af en lyofiliseret herpes zoster virus mRNA-vaccine

Inklusionskriterier:

• Fase I: Alder ≥ 40 år; Fase II: Alder ≥ 50 år;
• Deltagere er i stand til at forstå og frivilligt underskrive informeret samtykkeformular;
• I stand til at fremvise gyldig identifikation;
• Deltagere i fødedygtig alder og deres seksuelle partnere accepterer frivilligt at anvende effektive præventionsmetoder fra underskrivelsen af informeret samtykke indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesvaccinen, uden planer om sæd- eller ægdonation;
• Accepterer at overholde besøgsskemaet, prøveindsamling, vaccination og andre forsøgsprocedurer i hele undersøgelsesperioden og forbliver tilgængelige til enhver tid under forsøget.

Eksklusionskriterier:

• Historie med skoldkopper eller helvedesild i voksenalderen;
• Historie med skoldkopper- eller helvedesildvaccination (inklusive administration af registrerede produkter eller deltagelse i kliniske forsøg med skoldkopper- eller helvedesildvacciner);
• Tæt kontakt med patienter inficeret med skoldkopper eller helvedesild inden for de sidste 30 dage;
• Klinisk signifikante unormaliteter i protokolspecificerede kliniske laboratorieprøver før vaccination (kun gældende for fase I kliniske forsøg):

A. Hæmatologiske parametre: Hvidt blodlegemeantal (WBC), hæmoglobin (Hb), blodpladeantal (Plt); B. Blod-biokemiske parametre: Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), totalt bilirubin (TBIL), fastende blodsukker (Glu), kreatinin (CR); C. Urinanalyseparameter: Urinprotein (PRO); D. Koagulationsparametre: Protrombin tid (PT), aktiveret partiel tromboplastin tid (APTT), fibrinogen (Fib), international normaliseret ratio (INR); E. 12-leds elektrokardiogram (EKG).

• Dårligt kontrollerede kroniske sygdomme eller signifikant medicinsk historie, herunder men ikke begrænset til kardiovaskulære sygdomme (f.eks. dårligt kontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg for deltagere i alderen 40-59 år før inddragelse, eller systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg for deltagere ≥60 år), metaboliske forstyrrelser (f.eks. dårligt kontrolleret diabetes), hæmatologiske sygdomme, lever- eller nyresygdomme, fordøjelsessystemsygdomme, respiratoriske systemsygdomme, historie med større organtransplantation eller malignitet inden for de sidste fem år;
• Historie med myokarditis, perikarditis eller idiopatisk kardiomyopati, eller enhver tilstand der øger risikoen for myokarditis eller perikarditis;
• Autoimmune sygdomme, immundefektsyndromer eller familiehistorie heraf (herunder men ikke begrænset til psoriasis, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, autoimmune thyroideasygdomme, akut dissemineret encefalomyelitis, ansigtslammelse, overfølsomhedsreaktioner, polymyalgia rheumatica, rheumatoid arthritis, Guillain-Barré syndrom, aspleni, funktionel aspleni, HIV-infektion);
• Koagulationsforstyrrelser (f.eks. koagulationsfaktormangel, blodpladeunormaliteter eller andre koagulopatier);
• Nuværende eller tidligere svære neurologiske lidelser (epilepsi, kramper eller anfald) eller psykiske sygdomme, eller familiehistorie med psykiske lidelser;
• Akut sygdom eller akut forværring af kroniske sygdomme inden for de sidste 7 dage, eller kendte eller mistænkte aktive infektioner;
• Immunsuppressiv behandling eller anden immunmodulerende behandling (prednison ≥20 mg/dag eller tilsvarende i >14 dage), cytotoksisk behandling inden for de sidste 6 måneder, eller planlagt anvendelse under forsøget;
• Administration af immunoglobuliner eller andre blodprodukter inden for de sidste 3 måneder (brug af hepatitis B immunoglobulin inden for den sidste måned), eller planlagt anvendelse under forsøget;
• Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for de sidste 30 dage eller planlagt deltagelse under dette forsøg;
• Vaccination med levende-attenuerede vacciner eller nukleinsyrevacciner inden for de sidste 28 dage, eller vaccination med subunit-, inaktiverede- eller andre typer vacciner inden for de sidste 14 dage;
• Kendt allergi over for vacciner eller vaccinekomponenter, såsom nældefeber, åndenød eller angioødem efter vaccination;
• Graviditet, amning eller positiv urin-graviditetstest hos kvindelige deltagere;
• Feber (aksillær temperatur ≥37,3°C) inden for 3 dage før vaccination eller brug af febernedsættende, smertestillende eller antihistaminer (f.eks. paracetamol, ibuprofen, loratadin, cetirizin, etc.) som rapporteret under efterspørgsel;
• Fysisk undersøgelse vurderet utilfredsstillende på dagen for planlagt vaccination;
• Hudlæsioner, inflammation, sår, udslæt, ar eller andre tilstande på det målrettede injektionssted der kan forstyrre administration eller lokal reaktionsvurdering;
• Enhver anden faktor som undersøgeren vurderer gør deltageren uegnet til deltagelse i det kliniske forsøg.