Internationalt Register for Dengueinfektion ved Medfødte Blødersygdomme (DengueCBDR) (DengueCBDR)

Baggrund:

Den globale incidens af dengue er steget markant over de seneste to årtier, hvilket udgør en væsentlig udfordring for folkesundheden. Fra 2000 til 2019 dokumenterede Verdenssundhedsorganisationen (WHO) en tifoldig stigning i rapporterede tilfælde på verdensplan, fra 500.000 til 5,2 millioner, med rapporterede forekomster i 129 lande [1].

Denguefeber, en virusinfektion overført af Aedes-mykter, er et stort sundhedsproblem i tropiske og subtropiske regioner. Denguevirus (DENV) forårsager systemisk infektion hos 25 % af inficerede personer. Symptomerne omfatter feber, udslæt og i alvorlige tilfælde hæmoragiske manifestationer. Omkring 20-30 % af symptomatiske patienter udvikler Dengue Hæmoragisk Feber (DHF), hvilket fører til øget vaskulær permeabilitet, trombocytopeni og koagulopati, som er kendt for at øge risikoen for blødning. Den mest alvorlige præsentation er Dengue Shock Syndrom (DSS), som kan forårsage betydelig morbiditet og dødelighed, især hos sårbare populationer. En sådan sårbar gruppe er personer med medfødte blødningsforstyrrelser (CBD'er), såsom hæmofili, von Willebrands sygdom (vWD), trombocytforstyrrelser og andre koagulationsfaktormangler [2-8].

Personer med CBD har en iboende tilbøjelighed til blødningskomplikationer, som kunne forværres af den trombocytdysfunktion og vaskulære lækage, der er forbundet med dengueinfektion. Derudover skaber interaktionen mellem denguepatofysiologien og blødningsforstyrrelser betydelige udfordringer i diagnosen, håndteringen og behandlingen af disse personer. På trods af vigtigheden af dette problem er der en mangel på omfattende registre eller dataindsamlingssystemer, der sporer incidensen og resultaterne af dengueinfektion blandt personer med medfødte blødningsforstyrrelser [9-11].

Dengueinfektion hos patienter med hæmofili blev rapporteret af Chuansumrit A et al (2011). I alt havde seks patienter i en kohorte på 843 patienter underliggende hæmofili; fem med hæmofili A og en med hæmofili B. Erstatningsterapi var højere hos patienter med blødningsforstyrrelser med dengue sammenlignet med andre feberlidelser. Alle havde blødning under dengueinfektion. Dødeligheden var 16 % [9]. Derudover præsenterede patienter med alvorlig hæmofili med blødning under den feberfulde fase, mens trombocytantallet var normalt, og krævede herefter faktorersatningsterapi [10]. Der er dog begrænsede data om blødningssværhedsgrad, erstatnings- eller profylakseprotokoller og resultater for denne population.

Dette forskningsprojekt har til formål at etablere et register over dengueinfektioner blandt personer med CBD'er for at forstå blødningskomplikationer, håndtering og resultater for disse patienter. Registret vil indsamle data om den kliniske forløb, komplikationer, håndteringsstrategier og resultater af dengueinfektion i denne population.

Primært mål:

1. At udvikle et register over dengueinfektioner hos personer med CBD'er.
2. At evaluere blødningskomplikationer, erstatningsterapi og resultater af dengueinfektioner hos personer med CBD'er.

Sekundære mål (hvis nogen):

At sammenligne blødningssværhedsgrad og resultater mellem typer af blødningsforstyrrelser

Studiedesign/metodologi:

Et internationalt multicenter, retrospektivt, fra 1. januar 2015 til 31. december 2025, og prospektivt kohortestudie, der involverer hospitaler, der behandler personer med CBD'er med dengueinfektion. Registerformatet vil blive leveret ved hjælp af et REDCap-system

Studiepopulation:

Inklusionskriterier

Patienter, i alderen ≥ 1 dag, diagnosticeret med CBD'er (f.eks. hæmofili, Von Willebrands sygdom og andre koagulationsfaktormangler), som er diagnosticeret med dengueinfektion baseret på WHO-kriterier

Eksklusionskriterier

Patienter med CBD'er med dengueinfektion, som ikke er villige til at deltage i studiet

Registreringsoplysninger (inkluder i dokumentlink)

DEL A: Generelle oplysninger

Alder ved diagnose.......år.........måned

Køn

Underliggende arvelig blødningsforstyrrelse: Hæmofili, Koagulationsfaktormangel, Trombocytforstyrrelser, von Willebrands sygdom Profylakse: Faktordosis og hyppighed

DEL B: Dengueinfektion

Diagnose: Klinisk, sandsynlig, sikker, usikker (kriterier defineret) Start af præsentation Feber Blødningssymptomer Erstatningsterapi under dengueinfektion Febril fase Toksisk (lækage, shock) fase Restitution

Resultat Overlevede Forbedret uden følger Forbedret med følger Død fra Blødning Organsvigt Infektion Anden ………………………….

Komplikation Ingen Infektions-associeret hæmofagocytisk syndrom Encephalitis/Meningitis Nyresvigt Leversvigt Rhabdomyolyse Anden infektion

Statistisk analyse Beskrivende statistik vil blive brugt til at karakterisere studiepopulationen, og statistiske tests (f.eks. chi-i-anden-test, t-tests, logistisk regression) vil blive anvendt til at analysere og sammenligne sværhedsgrad af blødning og resultater mellem typer af blødningsforstyrrelser