Международный реестр денге-инфекции при врожденных нарушениях свертываемости крови (DengueCBDR) (DengueCBDR)

Предпосылки:

Глобальная заболеваемость лихорадкой денге значительно возросла за последние два десятилетия, создавая серьёзную проблему для общественного здравоохранения. С 2000 по 2019 год Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) зафиксировала десятикратный рост зарегистрированных случаев по всему миру — с 500 000 до 5,2 миллиона, при этом случаи заболевания были зарегистрированы в 129 странах [1].

Лихорадка денге, вирусная инфекция, передаваемая комарами рода Aedes, является серьёзной проблемой для здоровья в тропических и субтропических регионах. Вирус денге (DENV) вызывает системную инфекцию у 25% инфицированных лиц. Симптомы включают лихорадку, сыпь и, в тяжёлых случаях, геморрагические проявления. Примерно у 20–30% пациентов с симптомами развивается геморрагическая лихорадка денге (ГЛД), которая приводит к повышенной проницаемости сосудов, тромбоцитопении и коагулопатии, что, как известно, увеличивает риск кровотечения. Наиболее серьёзным проявлением является синдром шока денге (ССД), который может вызывать значительную заболеваемость и смертность, особенно среди уязвимых групп населения. Одной из таких уязвимых групп являются лица с врождёнными нарушениями свёртываемости крови (ВНС), такими как гемофилия, болезнь фон Виллебранда (БВ), нарушения тромбоцитов и другие дефициты факторов свёртывания [2–8].

Лица с ВНС имеют врождённую предрасположенность к кровотечениям, которая может усугубляться дисфункцией тромбоцитов и сосудистой проницаемостью, связанными с инфекцией денге. Кроме того, взаимодействие между патогенезом денге и нарушениями свёртываемости крови создаёт значительные трудности в диагностике, ведении и лечении этих пациентов. Несмотря на важность этой проблемы, отсутствуют всеобъемлющие регистры или системы сбора данных, отслеживающие заболеваемость и исходы инфекции денге среди лиц с врождёнными нарушениями свёртываемости крови [9–11].

Инфекция денге у пациентов с гемофилией была описана Chuansumrit A et al (2011). Всего у шести пациентов в когорте из 843 пациентов была сопутствующая гемофилия; пять — с гемофилией А и один — с гемофилией В. Заместительная терапия была выше у пациентов с нарушениями свёртываемости крови и денге по сравнению с другими лихорадочными заболеваниями. У всех из них наблюдалось кровотечение во время инфекции денге. Летальность составила 16% [9]. Кроме того, пациенты с тяжёлой гемофилией имели кровотечения на фебрильной стадии при нормальном количестве тромбоцитов, после чего требовалась заместительная терапия факторами [10]. Однако данных о тяжести кровотечений, протоколах заместительной или профилактической терапии и исходах для этой популяции недостаточно.

Данное исследование направлено на создание регистра инфекций денге среди лиц с ВНС для понимания кровотечений, ведения и исходов у этих пациентов. Регистр будет собирать данные о клиническом течении, осложнениях, стратегиях ведения и исходах инфекции денге в этой популяции.

Основная цель:

1. Создать регистр инфекций денге у лиц с ВНС.
2. Оценить кровотечения, заместительную терапию и исходы инфекций денге у лиц с ВНС.

Второстепенные цели (если есть):

Сравнить тяжесть кровотечений и исходы среди различных типов нарушений свёртываемости крови

Дизайн/методология исследования:

Международное многоцентровое ретроспективное (с 1 января 2015 года по 31 декабря 2025 года) и проспективное когортное исследование с участием больниц, которые лечат лиц с ВНС и инфекцией денге. Формат регистра будет предоставлен с использованием системы REDCap

Популяция исследования:

Критерии включения

Пациенты в возрасте ≥ 1 дня с диагнозом ВНС (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда, другие дефициты факторов свёртывания), у которых диагностирована инфекция денге на основе критериев ВОЗ

Критерии исключения

Пациенты с ВНС и инфекцией денге, которые не желают участвовать в исследовании

Информация для регистрации (включить в ссылку на документ)

ЧАСТЬ A: Общая информация

Возраст на момент диагноза.......год.........месяц

Пол

Фоновое наследственное нарушение свёртываемости крови: Гемофилия, Дефицит факторов свёртывания, Нарушения тромбоцитов, болезнь фон Виллебранда Профилактика: Доза и частота введения фактора

ЧАСТЬ B: Инфекция денге

Диагноз: Клинический, вероятный, определённый, неопределённый (критерии определены) Начало проявлений Лихорадка Симптомы кровотечения Заместительная терапия во время инфекции денге Фебрильная стадия Токсическая (проницаемость, шок) стадия Выздоровление

Исход Выжил Улучшение без последствий Улучшение с последствиями Смерть от Кровотечения Органной недостаточности Инфекции Другое …………………………….

Осложнение Нет Инфекционно-ассоциированный гемофагоцитарный синдром Энцефалит/Менингит Почечная недостаточность Печёночная недостаточность Рабдомиолиз Другая инфекция

Статистический анализ Для характеристики популяции исследования будут использоваться описательная статистика, а для анализа и сравнения тяжести кровотечений и исходов среди типов нарушений свёртываемости крови будут применяться статистические тесты (например, критерий хи-квадрат, t-тесты, логистическая регрессия)