- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07409857
Registre International des Infections par la Dengue dans les Troubles de la Coagulation Congénitaux (DengueCBDR) (DengueCBDR)
Registre international des infections à la dengue dans les troubles hémorragiques congénitaux (DengueCBDR)
La dengue, une infection virale transmise par les moustiques Aedes, est un problème de santé majeur dans les régions tropicales et subtropicales. Environ 20 à 30 % des patients symptomatiques développent une dengue hémorragique (DHF), qui entraîne une altération de l'hémostase, augmentant ainsi le risque de saignement.
Les anomalies hémostatiques associées à l'infection par la dengue comprenaient une perméabilité vasculaire, un dysfonctionnement plaquettaire et des défauts de coagulation. Par conséquent, les personnes souffrant de troubles de la coagulation sous-jacents présentent un risque accru de saignement. Des cas d'infection par la dengue chez des patients hémophiles ont été rapportés, dont six des 843 patients de la cohorte souffrant d'hémophilie sous-jacente : cinq avec une hémophilie A et un avec une hémophilie B. La thérapie de remplacement était plus couramment utilisée chez les patients atteints de troubles de la coagulation et de dengue que chez les patients souffrant d'autres maladies fébriles. Tous ont présenté des saignements lors de l'infection par la dengue. Le taux de mortalité était élevé à 16 %.
Malgré l'importance de cette question, il existe un manque de registres ou de systèmes de collecte de données pour déterminer les complications hémorragiques, les besoins en thérapie de remplacement et l'issue de l'infection par la dengue chez les patients souffrant de troubles hémorragiques congénitaux (THC). Par conséquent, cette recherche vise à établir un registre des infections par la dengue chez les personnes atteintes de THC.
L'étude est une étude multicentrique, rétrospective du 1er janvier 2015 au 31 décembre 2025 et une étude de cohorte prospective impliquant des hôpitaux traitant des personnes atteintes de THC et de dengue. Le format du registre sera fourni en utilisant le système REDCap.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Contexte :
L'incidence mondiale de la dengue a considérablement augmenté au cours des deux dernières décennies, représentant un défi majeur de santé publique. De 2000 à 2019, l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) a documenté une multiplication par dix des cas signalés dans le monde, passant de 500 000 à 5,2 millions, avec des cas signalés dans 129 pays [1].
La dengue, une infection virale transmise par les moustiques Aedes, est un problème de santé majeur dans les régions tropicales et subtropicales. Le virus de la dengue (DENV) provoque une infection systémique chez 25 % des personnes infectées. Les symptômes incluent de la fièvre, des éruptions cutanées et, dans les cas graves, des manifestations hémorragiques. Environ 20 à 30 % des patients symptomatiques développent une fièvre hémorragique de la dengue (FHD), qui entraîne une augmentation de la perméabilité vasculaire, une thrombocytopénie et une coagulopathie, connues pour augmenter le risque de saignement. La présentation la plus grave est le syndrome de choc de la dengue (SCD), qui peut entraîner une morbidité et une mortalité importantes, en particulier dans les populations vulnérables. Un tel groupe vulnérable est constitué des personnes atteintes de troubles hémorragiques congénitaux (THC), tels que l'hémophilie, la maladie de von Willebrand (vWD), les troubles plaquettaires et autres déficits en facteurs de coagulation [2-8].
Les personnes atteintes de THC ont une prédisposition inhérente aux complications hémorragiques, qui pourraient être exacerbées par la dysfonction plaquettaire et la fuite vasculaire associées à l'infection par la dengue. De plus, l'interaction entre la physiopathologie de la dengue et les troubles hémorragiques pose des défis importants dans le diagnostic, la prise en charge et le traitement de ces personnes. Malgré l'importance de cette question, il existe un manque de registres complets ou de systèmes de collecte de données qui suivent l'incidence et les résultats de l'infection par la dengue chez les personnes atteintes de troubles hémorragiques congénitaux [9-11].
L'infection par la dengue chez des patients hémophiles a été rapportée par Chuansumrit A et al (2011). Sur un total de six patients dans une cohorte de 843 patients, cinq avaient une hémophilie A et un une hémophilie B. Le traitement de substitution était plus élevé chez les patients atteints de troubles hémorragiques avec dengue, par rapport à d'autres maladies fébriles. Tous ont présenté des saignements pendant l'infection par la dengue. Le taux de mortalité était de 16 % [9]. De plus, les patients atteints d'hémophilie sévère ont présenté des saignements pendant la phase fébrile alors que le nombre de plaquettes était normal, nécessitant alors un traitement de substitution par facteur [10]. Cependant, les données sur la sévérité des saignements, les protocoles de substitution ou de prophylaxie, et les résultats pour cette population sont limitées.
Cette recherche vise à établir un registre des infections par la dengue chez les personnes atteintes de THC pour comprendre les complications hémorragiques, la prise en charge et les résultats de ces patients. Le registre collectera des données sur l'évolution clinique, les complications, les stratégies de prise en charge et les résultats de l'infection par la dengue dans cette population.
Objectif principal :
- Développer un registre des infections par la dengue chez les personnes atteintes de THC.
- Évaluer les complications hémorragiques, le traitement de substitution et les résultats des infections par la dengue chez les personnes atteintes de THC.
Objectifs secondaires (le cas échéant) :
Comparer la sévérité des saignements et les résultats entre les types de troubles hémorragiques
Conception de l'étude / Méthodologie :
Une étude de cohorte internationale, multicentrique, rétrospective du 1er janvier 2015 au 31 décembre 2025, et prospective, impliquant des hôpitaux qui traitent des personnes atteintes de THC avec infection par la dengue. Le format du registre sera fourni en utilisant un système REDCap
Population de l'étude :
Critères d'inclusion
Patients, âgés de ≥ 1 jour, diagnostiqués avec des THC (par exemple, hémophilie, maladie de von Willebrand, et autres déficits en facteurs de coagulation) qui sont diagnostiqués avec une infection par la dengue, selon les critères de l'OMS
Critères d'exclusion
Patients atteints de THC avec infection par la dengue qui ne souhaitent pas participer à l'étude
Informations d'enregistrement (inclure dans le lien du document)
PARTIE A : Informations générales
Âge au diagnostic.......année.........mois
Sexe
Trouble hémorragique héréditaire sous-jacent : Hémophilie, Déficit en facteur de coagulation, Troubles plaquettaires, Maladie de von Willebrand Prophylaxie : Dose et fréquence du facteur
PARTIE B : Infection par la dengue
Diagnostic : Clinique, probable, définitif, incertain (les critères sont définis) Début de la présentation Fièvre Symptômes de saignement Traitement de substitution pendant l'infection par la dengue Stade fébrile Stade toxique (fuite, choc) Récupération
Résultat Survie Amélioration sans séquelles Amélioration avec séquelles Décès dû à Saignement Défaillance d'organe Infection Autre ………………….
Complication Aucune Syndrome d'activation macrophagique associé à l'infection Encéphalite/Méningite Insuffisance rénale Insuffisance hépatique Rhabdomyolyse Autre infection
Analyse statistique Des statistiques descriptives seront utilisées pour caractériser la population de l'étude, et des tests statistiques (par exemple, le test du chi-carré, les tests t, la régression logistique) seront employés pour analyser et comparer la sévérité des saignements et les résultats entre les types de troubles hémorragiques
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nongnuch Sirachainan, MD
- Numéro de téléphone: +66865603103
- E-mail: nongnuch.sir@mahidol.ac.th
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sawitree Chawwapee
- Numéro de téléphone: +6622011749
- E-mail: imdrunkcat@hotmail.com
Lieux d'étude
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Bangkok, Thaïlande
- Recrutement
- Ramathibodi Hospital
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Contact:
- Nongnuch Sirachainan, MD
- Numéro de téléphone: +66865603103
- E-mail: nongnuch.sir@mahidol.ac.th
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
Patients, âgés de ≥ 1 jour, diagnostiqués avec des CBD (par exemple, hémophilie, maladie de von Willebrand et autres déficits en facteurs de coagulation) qui sont diagnostiqués avec une infection à la dengue, selon les critères de l'OMS comme suit ;
Infection clinique à la dengue :
Symptômes de fièvre élevée soutenue pendant 3 à 7 jours avec 2 des éléments suivants : céphalée, douleur rétro-orbitaire, myalgie, arthralgie/douleur osseuse, manifestation hémorragique, test du garrot positif, leucopénie (GB ≤ 5000/uL)
Infection probable à la dengue :
IgM dengue positif
Infection définitive à la dengue :
Séroconversion des IgM dengue entre le sérum aigu et convalescent OU Augmentation des IgG dengue (HAI) d'au moins 4 fois entre le sérum aigu et convalescent OU Antigène NS1 positif ou autres tests antigéniques spécifiques à la dengue
Fièvre hémorragique de la dengue :
Infection à la dengue avec signes de saignement (y compris test du garrot positif) avec numération plaquettaire < 100 000/uL et avec signes de fuite (un des éléments suivants) :
- Augmentation de l'hématocrite d'au moins 15-20 % par rapport à la valeur de base
- Albumine sérique < 35 g/L
- Présence d'épanchement pleural ou d'ascite
Syndrome de choc de la dengue :
- Pression différentielle étroite (< 20 mmHg)
- Hypotension
- Signes de mauvaise perfusion tissulaire
Sévérité de la FHD :
- Grade I : Test du garrot positif
- Grade II : Saignement spontané
- Grade III : Défaillance circulatoire (pression différentielle ≤ 20 mmHg, hypotension, ou signes de mauvaise perfusion tissulaire)
- Grade IV : Choc profond avec pression artérielle indétectable
Critères d'exclusion :
- Patients avec CBD et infection à la dengue qui ne souhaitent pas participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Infection par la dengue chez les patients présentant des troubles hémorragiques congénitaux
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sévérité du saignement
Délai: Du jour de la fièvre (Jour 1) au Jour 14 ou au jour de la sortie de l'hôpital (si avant le jour 14)
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Pourcentage de saignements majeurs et de saignements non majeurs cliniquement pertinents (SNMCP) Saignement majeur : Saignement fatal, saignement cliniquement évident associé à une diminution de l'Hgb d'au moins 20 g/L (2 g/dL) sur une période de 24 heures, saignement sur un site critique tel que rétropéritonéal, pulmonaire, péricardique, intracrânien ou impliquant autrement le système nerveux central, saignement nécessitant une intervention par une procédure invasive telle qu'une chirurgie en salle d'opération, radiologie interventionnelle ou endoscopie Saignement non majeur cliniquement pertinent (SNMCP) : Saignement entraînant une intervention médicale ou procédurale ne répondant pas aux critères de saignement majeur, exemples incluent : traitement hormonal, acide tranexamique (TXA), fer, tamponnement nasal, cautérisation nasale, placement de cholangiopancréatographie rétrograde laparoscopique arthroscopique (LARC), saignement entraînant une hospitalisation ou un niveau de soins accru, saignement évident pour lequel un produit sanguin est administré, et ne répondant pas aux critères de saignement majeur |
Du jour de la fièvre (Jour 1) au Jour 14 ou au jour de la sortie de l'hôpital (si avant le jour 14)
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Quantité de thérapie de substitution
Délai: Jour de la fièvre (Jour 1) jusqu'au Jour 14 ou Jour de sortie de l'hôpital (si inférieur à 14 jours)
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Pourcentage de patients recevant un produit sanguin, Pourcentage des besoins en activité du facteur pendant l'infection par la dengue
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Jour de la fièvre (Jour 1) jusqu'au Jour 14 ou Jour de sortie de l'hôpital (si inférieur à 14 jours)
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Mortalité
Délai: Du jour de la fièvre (Jour 1) au jour 14 ou du jour de la sortie de l'hôpital (si avant le jour 14)
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Pourcentage de mortalité
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Du jour de la fièvre (Jour 1) au jour 14 ou du jour de la sortie de l'hôpital (si avant le jour 14)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sévérité des saignements parmi les troubles hémorragiques congénitaux
Délai: Du jour de la fièvre (Jour 1) au Jour 14 ou au jour de sortie de l'hôpital (si avant le jour 14)
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Comparaison du pourcentage de sévérité des saignements entre l'hémophilie et d'autres troubles de la coagulation
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Du jour de la fièvre (Jour 1) au Jour 14 ou au jour de sortie de l'hôpital (si avant le jour 14)
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Mortalité parmi les troubles hémorragiques congénitaux
Délai: Du jour de la fièvre (Jour 1) au jour 14 ou du jour de la sortie de l'hôpital (si moins de 14 jours)
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Comparaison du pourcentage de mortalité entre l'hémophilie et d'autres troubles de la coagulation
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Du jour de la fièvre (Jour 1) au jour 14 ou du jour de la sortie de l'hôpital (si moins de 14 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen vV, Wills B. Dengue. N Engl J Med. 2012 Apr 12;366(15):1423-32. doi: 10.1056/NEJMra1110265. No abstract available.
- 1. World Health Organization. Disease Outbreak News Dengue Global Situation. Last modified December 21,2023 https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2023-DON498#:~:text=After%20a%20slight%20decline%20of%20cases%20between%20the,scale%2C%20and%20simultaneous%20occurrence%20of%20multiple%20outbreaks%2C%20sprea
- Krishnamurti C, Kalayanarooj S, Cutting MA, Peat RA, Rothwell SW, Reid TJ, Green S, Nisalak A, Endy TP, Vaughn DW, Nimmannitya S, Innis BL. Mechanisms of hemorrhage in dengue without circulatory collapse. Am J Trop Med Hyg. 2001 Dec;65(6):840-7. doi: 10.4269/ajtmh.2001.65.840.
- Wijayaratne D, Ranasinghe P, Mohotti SP, Dilrukshi SA, Katulanda P. Dengue fever in a patient with severe haemophilia: a case report. BMC Res Notes. 2015 Mar 12;8:78. doi: 10.1186/s13104-015-1043-x.
- Chuansumrit A, Tangnararatchakit K, Sirachainan N, Khositseth A, Kuptanon T, Wanitkun S, Withurawanit W, Songdej D. Dengue virus infection in haemophilic patients: aggravation of bleeding risk. Haemophilia. 2011 May;17(3):553-6. doi: 10.1111/j.1365-2516.2010.02413.x. Epub 2010 Nov 11. No abstract available.
- Sosothikul D, Thisyakorn U, Thisyakorn C. HEMOSTATIC STUDIES IN DENGUE PATIENTS. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2015;46 Suppl 1:43-5.
- Sosothikul D, Seksarn P, Pongsewalak S, Thisyakorn U, Lusher J. Activation of endothelial cells, coagulation and fibrinolysis in children with Dengue virus infection. Thromb Haemost. 2007 Apr;97(4):627-34.
- Chuansumrit A, Chaiyaratana W. Hemostatic derangement in dengue hemorrhagic fever. Thromb Res. 2014 Jan;133(1):10-6. doi: 10.1016/j.thromres.2013.09.028. Epub 2013 Sep 26.
- Chuansumrit A, Tangnararatchakit K, Sirachainan N, Pakakasamal S, Hongeng S, Chaiyaratana W, Kitpoka P, Yoksan S. Dengue infection in hematologic-oncologic pediatric patients: aggravation of anemia and bleeding risk. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2012 Mar;43(2):311-22.
- Graybill JR. Azole antifungal drugs in treatment of coccidioidomycosis. Semin Respir Infect. 1986 Mar;1(1):53-60.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 7249
- MURA2025/385 (Autre identifiant: Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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