Internationellt register för dengueinfektion vid medfödda blödningsrubbningar (DengueCBDR) (DengueCBDR)

Bakgrund:

Den globala incidensen av dengue har ökat markant under de senaste två decennierna, vilket utgör en betydande folkhälsoutmaning. Från 2000 till 2019 dokumenterade Världshälsoorganisationen (WHO) en tiofaldig ökning av rapporterade fall världen över, från 500 000 till 5,2 miljoner, med rapporterade fall i 129 länder [1].

Denguefeber, en virusinfektion som överförs av Aedes-myggor, är ett stort hälsoproblem i tropiska och subtropiska regioner. Denguevirus (DENV) orsakar systemisk infektion hos 25 % av infekterade individer. Symptomen inkluderar feber, utslag och i svåra fall hemorragiska manifestationer. Cirka 20-30 % av patienter med symptom utvecklade Dengue Hemorrhagic Fever (DHF), vilket leder till ökad vaskulär permeabilitet, trombocytopeni och koagulopati, vilket är känt för att öka risken för blödning. Den allvarligaste presentationen är Dengue Shock Syndrome (DSS), som kan orsaka betydande sjuklighet och dödlighet, särskilt i utsatta befolkningsgrupper. En sådan utsatt grupp är individer med medfödda blödningsrubbningar (CBDs), såsom hemofili, von Willebrands sjukdom (vWD), trombocytstörningar och andra koagulationsfaktorbrister [2-8].

Individer med CBD har en inneboende benägenhet för blödningskomplikationer, vilket kan förvärras av den trombocytdysfunktion och vaskulär läckage som är förknippade med dengueinfektion. Dessutom skapar interaktionen mellan denguens patofysiologi och blödningsrubbningar betydande utmaningar i diagnos, hantering och behandling av dessa individer. Trots vikten av denna fråga saknas omfattande register eller datainsamlingssystem som följer incidensen och utfallen av dengueinfektion bland individer med medfödda blödningsrubbningar [9-11].

Dengueinfektion hos patienter med hemofili rapporterades av Chuansumrit A et al (2011). Totalt sex patienter i en kohort på 843 patienter hade underliggande hemofili; fem med hemofili A och en med hemofili B. Ersättningsterapi var högre hos patienter med blödningsrubbningar med dengue, jämfört med andra febersjukdomar. Alla hade blödning under dengueinfektion. Dödligheten var 16 % [9]. Dessutom presenterade sig svåra hemofilipatienter med blödning under feberstadiet medan trombocytantalet var normalt, och krävde sedan faktorerättningsterapi [10]. Det finns dock begränsad data om blödningssvårighetsgrad, ersättnings- eller profylaxprotokoll och utfall för denna population.

Denna forskning syftar till att etablera ett register över dengueinfektioner bland individer med CBDs för att förstå blödningskomplikationer, hantering och utfall för dessa patienter. Registret kommer att samla data om den kliniska förloppet, komplikationer, hanteringsstrategier och utfall av dengueinfektion i denna population.

Primärt mål:

1. Att utveckla ett register över dengueinfektioner hos individer med CBDs.
2. Att utvärdera blödningskomplikationer, ersättningsterapi och utfall av dengueinfektioner hos individer med CBDs.

Sekundära mål (om tillämpligt):

Att jämföra blödningssvårighetsgrad och utfall mellan typer av blödningsrubbningar

Studiedesign/metodologi:

En internationell multicentrisk, retrospektiv, från 1 januari 2015 till 31 december 2025, och prospektiv kohortstudie, som involverar sjukhus som behandlar individer med CBDs med dengueinfektion. Registerformatet kommer att tillhandahållas med ett REDCap-system

Studiepopulation:

Inklusionskriterier

Patienter, ålder ≥ 1 dag gamla, diagnostiserade med CBDs (t.ex. hemofili, Von Willebrands sjukdom och andra koagulationsfaktorbrister) som är diagnostiserade med dengueinfektion, baserat på WHO-kriterier

Exklusionskriterier

Patienter med CBDs med dengueinfektion som inte är villiga att delta i studien

Registreringsinformation (inkludera i dokumentlänken)

DEL A: Allmän information

Ålder vid diagnos.......år.........månad

Kön

Underliggande ärftlig blödningsrubbning: Hemofili, Koagulationsfaktorbrist, Trombocytstörningar, von Willebrands sjukdom Profylax: Faktordos och frekvens

DEL B: Dengueinfektion

Diagnos: Klinisk, sannolik, definitiv, osäker (kriterier definierade) Debiteringsstart Presentation Feber Blödningssymptom Ersättningsterapi under dengueinfektion Feberstadium Toxiskt (läckage, chock) stadium Återhämtning

Utfall Överlev Förbättrad utan sekveler Förbättrad med sekveler Död från Blödning Organsvikt Infektion Annat ………………………….

Komplikation Ingen Infektionsassocierat hemofagocytiskt syndrom Encefalit/Meningit Njurinsufficiens Leverinsufficiens Rhabdomyolys Annan infektion

Statistisk analys Beskrivande statistik kommer att användas för att karakterisera studiepopulationen, och statistiska tester (t.ex. chi-två-test, t-tester, logistisk regression) kommer att användas för att analysera och jämföra svårighetsgrad av blödning och utfall mellan typer av blödningsrubbningar