Registro Internazionale dell'Infezione da Dengue nei Disordini Emorragici Congeniti (DengueCBDR) (DengueCBDR)

Background:

L'incidenza globale della dengue è aumentata notevolmente negli ultimi due decenni, rappresentando una sfida significativa per la salute pubblica. Dal 2000 al 2019, l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha documentato un aumento di dieci volte dei casi segnalati in tutto il mondo, passando da 500.000 a 5,2 milioni, con casi segnalati diffusi in 129 paesi [1].

La febbre dengue, un'infezione virale trasmessa dalle zanzare Aedes, è un grave problema di salute nelle regioni tropicali e subtropicali. Il virus della dengue (DENV) causa infezione sistemica nel 25% degli individui infetti. I sintomi includono febbre, eruzione cutanea e, nei casi gravi, manifestazioni emorragiche. Circa il 20-30% dei pazienti sintomatici sviluppa la Febbre Emorragica Dengue (DHF), che porta ad un aumento della permeabilità vascolare, trombocitopenia e coagulopatia, noti per aumentare il rischio di sanguinamento. La presentazione più grave è la Sindrome da Shock Dengue (DSS), che può causare morbilità e mortalità sostanziali, specialmente nelle popolazioni vulnerabili. Uno di questi gruppi vulnerabili è rappresentato dagli individui con disturbi emorragici congeniti (CBD), come l'emofilia, la malattia di von Willebrand (vWD), i disturbi piastrinici e altre carenze di fattori della coagulazione [2-8].

Gli individui con CBD hanno una predisposizione intrinseca alle complicanze emorragiche, che potrebbero essere esacerbate dalla disfunzione piastrinica e dalla perdita vascolare associate all'infezione da dengue. Inoltre, l'interazione tra la fisiopatologia della dengue e i disturbi emorragici crea sfide significative nella diagnosi, gestione e trattamento di questi individui. Nonostante l'importanza di questo problema, mancano registri completi o sistemi di raccolta dati che monitorino l'incidenza e gli esiti dell'infezione da dengue tra gli individui con disturbi emorragici congeniti [9-11].

L'infezione da dengue in pazienti con emofilia è stata riportata da Chuansumrit A et al (2011). Un totale di sei pazienti in una coorte di 843 pazienti aveva emofilia sottostante; cinque con emofilia A e uno con emofilia B. La terapia sostitutiva era più alta nei pazienti con disturbi emorragici con dengue, rispetto ad altre malattie febbrili. Tutti hanno avuto sanguinamento durante l'infezione da dengue. Il tasso di mortalità era del 16% [9]. Inoltre, i pazienti con emofilia grave presentavano sanguinamento durante lo stadio febbrile mentre la conta piastrinica era normale, quindi richiedevano terapia sostitutiva con fattori [10]. Tuttavia, i dati sulla gravità del sanguinamento, i protocolli di sostituzione o profilassi e gli esiti per questa popolazione sono limitati.

Questa ricerca mira a stabilire un registro delle infezioni da dengue tra gli individui con CBD per comprendere le complicanze emorragiche, la gestione e gli esiti di questi pazienti. Il registro raccoglierà dati sul decorso clinico, le complicanze, le strategie di gestione e gli esiti dell'infezione da dengue in questa popolazione.

Primary Objective:

1. Sviluppare un registro delle infezioni da dengue in individui con CBD.
2. Valutare le complicanze emorragiche, la terapia sostitutiva e gli esiti delle infezioni da dengue in individui con CBD.

Secondary Objectives (if any):

Confrontare la gravità del sanguinamento e l'esito tra i tipi di disturbi emorragici

Study design/methodology:

Uno studio di coorte internazionale multicentrico, retrospettivo, dal 1 gennaio 2015 al 31 dicembre 2025, e prospettico, che coinvolge ospedali che trattano individui con CBD con infezione da dengue. Il formato del registro sarà fornito utilizzando un sistema REDCap

Study Population:

Inclusion Criteria

Pazienti, di età ≥ 1 giorno, diagnosticati con CBD (es. emofilia, malattia di Von Willebrand e altre carenze di fattori della coagulazione) che sono diagnosticati con infezione da dengue, basati sui criteri OMS

Exclusion Criteria

Pazienti con CBD con infezione da dengue che non sono disposti a partecipare allo studio

Registration information (include in the document link)

PART A: General information

Età alla diagnosi.......anno.........mese

Sesso

Disturbo emorragico ereditario sottostante: Emofilia, Carenza di fattori della coagulazione, Disturbi piastrinici, malattia di von Willebrand Profilassi: Dose e frequenza del fattore

PART B: Dengue infection

Diagnosi: Clinica, probabile, definita, incerta (i criteri sono definiti) Inizio della presentazione Febbre Sintomi emorragici Terapia sostitutiva durante l'infezione da dengue Stadio febbrile Stadio tossico (perdita, shock) Recupero

Outcome Sopravvivenza Migliorato senza sequele Migliorato con sequele Morte da Sanguinamento Insufficienza d'organo Infezione Altro ...............................

Complication Nessuna Sindrome emofagocitica associata a infezione Encefalite/Meningite Insufficienza renale Insufficienza epatica Rabdomiolisi Altra infezione

Statistical analysis Verranno utilizzate statistiche descrittive per caratterizzare la popolazione dello studio, e test statistici (es. test del chi-quadro, t-test, regressione logistica) saranno impiegati per analizzare e confrontare la gravità del sanguinamento e gli esiti tra i tipi di disturbi emorragici