Internationales Register für Dengue-Infektionen bei angeborenen Gerinnungsstörungen (DengueCBDR) (DengueCBDR)

Hintergrund:

Die weltweite Inzidenz von Dengue hat in den letzten zwei Jahrzehnten deutlich zugenommen und stellt eine erhebliche Herausforderung für die öffentliche Gesundheit dar. Von 2000 bis 2019 dokumentierte die Weltgesundheitsorganisation (WHO) einen zehnfachen Anstieg der gemeldeten Fälle weltweit, von 500.000 auf 5,2 Millionen, wobei gemeldete Fälle in 129 Ländern auftraten [1].

Dengue-Fieber, eine durch Aedes-Mücken übertragene Virusinfektion, ist ein großes Gesundheitsproblem in tropischen und subtropischen Regionen. Das Dengue-Virus (DENV) verursacht bei 25 % der infizierten Personen eine systemische Infektion. Die Symptome umfassen Fieber, Hautausschlag und in schweren Fällen hämorrhagische Manifestationen. Etwa 20-30 % der symptomatischen Patienten entwickelten Dengue-hämorrhagisches Fieber (DHF), das zu einer erhöhten Gefäßpermeabilität, Thrombozytopenie und Koagulopathie führt, von denen bekannt ist, dass sie das Blutungsrisiko erhöhen. Die schwerwiegendste Präsentation ist das Dengue-Schock-Syndrom (DSS), das erhebliche Morbidität und Mortalität verursachen kann, insbesondere bei gefährdeten Bevölkerungsgruppen. Eine solche gefährdete Gruppe sind Personen mit angeborenen Blutungsstörungen (CBDs), wie Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit (vWD), Thrombozytenerkrankungen und anderen Gerinnungsfaktormängeln [2-8].

Personen mit CBD haben eine angeborene Veranlagung für Blutungskomplikationen, die durch die mit der Dengue-Infektion verbundene Thrombozytenfunktionsstörung und Gefäßleckage verschlimmert werden könnten. Darüber hinaus stellt die Wechselwirkung zwischen der Pathophysiologie von Dengue und Blutungsstörungen erhebliche Herausforderungen bei der Diagnose, Behandlung und Therapie dieser Personen dar. Trotz der Bedeutung dieses Themas mangelt es an umfassenden Registern oder Datenerfassungssystemen, die die Inzidenz und Ergebnisse von Dengue-Infektionen bei Personen mit angeborenen Blutungsstörungen verfolgen [9-11].

Eine Dengue-Infektion bei Patienten mit Hämophilie wurde von Chuansumrit A et al (2011) berichtet. Insgesamt hatten sechs Patienten in einer Kohorte von 843 Patienten eine zugrunde liegende Hämophilie; fünf mit Hämophilie A und einer mit Hämophilie B. Die Ersatztherapie war bei Patienten mit Blutungsstörungen und Dengue im Vergleich zu anderen fieberhaften Erkrankungen höher. Alle hatten während der Dengue-Infektion Blutungen. Die Mortalitätsrate betrug 16 % [9]. Darüber hinaus zeigten schwere Hämophiliepatienten während des fieberhaften Stadiums Blutungen, während die Thrombozytenzahl normal war, und benötigten dann eine Faktorersatztherapie [10]. Es gibt jedoch nur begrenzte Daten über den Schweregrad der Blutungen, Ersatz- oder Prophylaxeprotokolle und Ergebnisse für diese Population.

Diese Forschung zielt darauf ab, ein Register von Dengue-Infektionen bei Personen mit CBDs zu erstellen, um Blutungskomplikationen, Behandlung und Ergebnisse dieser Patienten zu verstehen. Das Register wird Daten über den klinischen Verlauf, Komplikationen, Behandlungsstrategien und Ergebnisse der Dengue-Infektion in dieser Population sammeln.

Primäres Ziel:

1. Ein Register von Dengue-Infektionen bei Personen mit CBDs zu entwickeln.
2. Die Blutungskomplikationen, Ersatztherapie und Ergebnisse von Dengue-Infektionen bei Personen mit CBDs zu bewerten.

Sekundäre Ziele (falls vorhanden):

Den Blutungsschweregrad und das Ergebnis zwischen verschiedenen Arten von Blutungsstörungen zu vergleichen

Studiendesign/Methodik:

Eine internationale multizentrische, retrospektive Studie vom 1. Januar 2015 bis 31. Dezember 2025 und prospektive Kohortenstudie, an der Krankenhäuser beteiligt sind, die Personen mit CBDs und Dengue-Infektion behandeln. Das Registerformat wird über ein REDCap-System bereitgestellt

Studienpopulation:

Einschlusskriterien

Patienten, Alter ≥ 1 Tag, diagnostiziert mit CBDs (z.B. Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit und andere Gerinnungsfaktormängel), bei denen eine Dengue-Infektion basierend auf WHO-Kriterien diagnostiziert wurde

Ausschlusskriterien

Patienten mit CBDs und Dengue-Infektion, die nicht bereit sind, an der Studie teilzunehmen

Registrierungsinformationen (im Dokumentlink enthalten)

TEIL A: Allgemeine Informationen

Alter bei Diagnose.......Jahr.........Monat

Geschlecht

Zugrunde liegende angeborene Blutungsstörung: Hämophilie, Gerinnungsfaktormangel, Thrombozytenerkrankungen, von-Willebrand-Krankheit Prophylaxe: Faktordosis und Häufigkeit

TEIL B: Dengue-Infektion

Diagnose: Klinisch, wahrscheinlich, definitiv, unsicher (Kriterien sind definiert) Beginn der Präsentation Fieber Blutungssymptome Ersatztherapie während der Dengue-Infektion Fieberstadium Toxisches (Leckage, Schock) Stadium Erholung

Ergebnis Überlebt Verbessert ohne Folgen Verbessert mit Folgen Tod durch Blutung Organversagen Infektion Sonstiges ……………….

Komplikation Keine Infektionsassoziiertes hämophagozytisches Syndrom Enzephalitis/Meningitis Nierenversagen Leberversagen Rhabdomyolyse Andere Infektion

Statistische Analyse Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Studienpopulation zu charakterisieren, und statistische Tests (z.B. Chi-Quadrat-Test, t-Tests, logistische Regression) werden eingesetzt, um den Schweregrad der Blutungen und Ergebnisse zwischen verschiedenen Arten von Blutungsstörungen zu analysieren und zu vergleichen