Internasjonalt register for dengueinfeksjon ved medfødte blødningsforstyrrelser (DengueCBDR) (DengueCBDR)

Bakgrunn:

Den globale forekomsten av dengue har økt betydelig de siste to tiårene, noe som utgjør en betydelig folkehelseutfordring. Fra 2000 til 2019 dokumenterte Verdens helseorganisasjon (WHO) en tidobling av rapporterte tilfeller på verdensbasis, med en økning fra 500 000 til 5,2 millioner, og rapporterte tilfeller spredt over 129 land [1].

Denguefeber, en virusinfeksjon som overføres av Aedes-mygg, er et stort helseproblem i tropiske og subtropiske regioner. Denguevirus (DENV) forårsaker systemisk infeksjon hos 25 % av infiserte personer. Symptomene inkluderer feber, utslett og, i alvorlige tilfeller, hemorragiske manifestasjoner. Omtrent 20-30 % av symptomatiske pasienter utviklet dengue hemorragisk feber (DHF), som fører til økt vaskulær permeabilitet, trombocytopeni og koagulopati, som er kjent for å øke risikoen for blødning. Den mest alvorlige presentasjonen er dengue sjokksyndrom (DSS), som kan forårsake betydelig sykdom og dødelighet, spesielt hos sårbare populasjoner. En slik sårbar gruppe er personer med medfødte blødningsforstyrrelser (CBD), som hemofili, von Willebrands sykdom (vWD), blodplateforstyrrelser og andre koagulasjonsfaktormangler [2-8].

Personer med CBD har en iboende disposisjon for blødningskomplikasjoner, som kan forverres av blodplatefunksjonssvikt og vaskulær lekkasje assosiert med dengueinfeksjon. I tillegg skaper samspillet mellom patofysiologien til dengue og blødningsforstyrrelser betydelige utfordringer i diagnostisering, behandling og håndtering av disse personene. Til tross for viktigheten av dette problemet, mangler det omfattende registre eller datainnsamlingssystemer som sporer forekomsten og utfallene av dengueinfeksjon blant personer med medfødte blødningsforstyrrelser [9-11].

Dengueinfeksjon hos pasienter med hemofili ble rapportert av Chuansumrit A et al (2011). Totalt hadde seks pasienter i en kohort på 843 pasienter underliggende hemofili; fem med hemofili A og en med hemofili B. Erstatningsterapi var høyere hos pasienter med blødningsforstyrrelser med dengue, sammenlignet med andre febersykdommer. Alle hadde blødning under dengueinfeksjon. Dødeligheten var 16 % [9]. I tillegg presenterte alvorlige hemofilipasienter med blødning under feberstadiet mens blodplateantallet var normalt, og krevde deretter faktorerstatningsterapi [10]. Det er imidlertid begrenset data om blødningsalvorlighet, erstatnings- eller profylakseprotokoller og utfall for denne populasjonen.

Denne forskningen tar sikte på å etablere et register over dengueinfeksjoner blant personer med CBD for å forstå blødningskomplikasjoner, behandling og utfall for disse pasientene. Registeret vil samle data om klinisk forløp, komplikasjoner, behandlingsstrategier og utfall av dengueinfeksjon i denne populasjonen.

Primært mål:

1. Å utvikle et register over dengueinfeksjoner hos personer med CBD.
2. Å evaluere blødningskomplikasjoner, erstatningsterapi og utfall av dengueinfeksjoner hos personer med CBD.

Sekundære mål (hvis noen):

Å sammenligne blødningsalvorlighet og utfall mellom typer blødningsforstyrrelser

Studiedesign/metodologi:

En internasjonal, multisentrisk, retrospektiv studie fra 1. januar 2015 til 31. desember 2025, og en prospektiv kohortstudie som involverer sykehus som behandler personer med CBD med dengueinfeksjon. Registerformatet vil bli gitt ved hjelp av et REDCap-system

Studiepopulasjon:

Inklusjonskriterier

Pasienter, alder ≥ 1 dag gamle, diagnostisert med CBD (f.eks. hemofili, Von Willebrands sykdom og annen koagulasjonsfaktormangel) som er diagnostisert med dengueinfeksjon, basert på WHO-kriterier

Eksklusjonskriterier

Pasienter med CBD med dengueinfeksjon som ikke er villige til å delta i studien

Registreringsinformasjon (inkluder i dokumentlenken)

DEL A: Generell informasjon

Alder ved diagnose.......år.........måned

Kjønn

Underliggende medfødt blødningsforstyrrelse: Hemofili, Koagulasjonsfaktormangel, Blodplateforstyrrelser, von Willebrands sykdom Profylakse: Faktordose og frekvens

DEL B: Dengueinfeksjon

Diagnose: Klinisk, sannsynlig, definitiv, usikker (kriterier er definert) Start på presentasjon Feber Blødningssymptomer Erstatningsterapi under dengueinfeksjon Feberstadium Toksisk (lekkasje, sjokk) stadium Restitusjon

Utfall Overlevde Forbedret uten følgetilstander Forbedret med følgetilstander Død fra Blødning Organsvikt Infeksjon Annet …………………….

Komplikasjon Ingen Infeksjonsassosiert hemofagocytisk syndrom Encefalitt/Meningitt Nyresvikt Lever svikt Rabdomyolyse Annen infeksjon

Statistisk analyse Beskrivende statistikk vil bli brukt til å karakterisere studiepopulasjonen, og statistiske tester (f.eks. chi-kvadrattest, t-tester, logistisk regresjon) vil bli benyttet for å analysere og sammenligne alvorlighetsgrad av blødning og utfall mellom typer blødningsforstyrrelser