- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07409857
Registro Internacional de Infección por Dengue en Trastornos Hemorrágicos Congénitos (DengueCBDR) (DengueCBDR)
La fiebre del dengue, una infección viral transmitida por mosquitos Aedes, es un importante problema de salud en las regiones tropicales y subtropicales. Alrededor del 20-30% de los pacientes sintomáticos desarrollan Fiebre Hemorrágica del Dengue (FHD), lo que conduce a una hemostasia alterada, aumentando posteriormente el riesgo de sangrado.
Las anomalías hemostáticas asociadas con la infección por dengue incluyen permeabilidad vascular, disfunción plaquetaria y defectos de coagulación. Por lo tanto, las personas con trastornos hemorrágicos subyacentes tienen un mayor riesgo de sangrado. Se reportaron infecciones por dengue en pacientes con hemofilia, incluyendo seis de 843 pacientes en la cohorte con hemofilia subyacente: cinco con hemofilia A y uno con hemofilia B. La terapia de reemplazo se utilizó con más frecuencia en pacientes con trastornos hemorrágicos y dengue que en pacientes con otras enfermedades febriles. Todos ellos presentaron sangrado durante la infección por dengue. La tasa de mortalidad fue alta, del 16%.
A pesar de la importancia de este problema, existe una falta de registros o sistemas de recolección de datos para determinar las complicaciones hemorrágicas, la necesidad de terapia de reemplazo y el resultado de la infección por dengue en trastornos hemorrágicos congénitos (THC). Por lo tanto, esta investigación tiene como objetivo establecer un registro de infecciones por dengue entre personas con THC.
El estudio es un estudio multicéntrico y retrospectivo desde el 1 de enero de 2015 hasta el 31 de diciembre de 2025 y un estudio de cohorte prospectivo que involucra hospitales que tratan a personas con THC y dengue. El formato del registro se proporcionará utilizando el sistema REDCap.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Antecedentes:
La incidencia global del dengue ha aumentado notablemente en las últimas dos décadas, lo que representa un desafío sustancial para la salud pública. Desde 2000 hasta 2019, la Organización Mundial de la Salud (OMS) documentó un aumento de diez veces en los casos reportados en todo el mundo, pasando de 500.000 a 5,2 millones, con casos reportados en 129 países [1].
La fiebre del dengue, una infección viral transmitida por mosquitos Aedes, es un problema de salud importante en las regiones tropicales y subtropicales. El virus del dengue (DENV) causa infección sistémica en el 25% de los individuos infectados. Los síntomas incluyen fiebre, erupción cutánea y, en casos graves, manifestaciones hemorrágicas. Aproximadamente del 20 al 30% de los pacientes sintomáticos desarrollaron Fiebre Hemorrágica del Dengue (FHD), que conduce a un aumento de la permeabilidad vascular, trombocitopenia y coagulopatía, factores que se sabe aumentan el riesgo de hemorragia. La presentación más grave es el Síndrome de Choque por Dengue (SCD), que puede causar morbilidad y mortalidad sustanciales, particularmente en poblaciones vulnerables. Uno de estos grupos vulnerables son las personas con trastornos hemorrágicos congénitos (THC), como la hemofilia, la enfermedad de von Willebrand (EvW), trastornos plaquetarios y otras deficiencias de factores de coagulación [2-8].
Los individuos con THC tienen una predisposición inherente a complicaciones hemorrágicas, que podrían verse exacerbadas por la disfunción plaquetaria y la fuga vascular asociadas con la infección por dengue. Además, la interacción entre la fisiopatología del dengue y los trastornos hemorrágicos crea desafíos significativos en el diagnóstico, manejo y tratamiento de estos individuos. A pesar de la importancia de este problema, existe una falta de registros integrales o sistemas de recopilación de datos que rastreen la incidencia y los resultados de la infección por dengue entre personas con trastornos hemorrágicos congénitos [9-11].
La infección por dengue en pacientes con hemofilia fue reportada por Chuansumrit A et al (2011). Un total de seis pacientes en una cohorte de 843 pacientes tenían hemofilia subyacente; cinco con hemofilia A y uno con hemofilia B. La terapia de reemplazo fue mayor en pacientes con trastornos hemorrágicos con dengue, en comparación con otras enfermedades febriles. Todos ellos tuvieron hemorragia durante la infección por dengue. La tasa de mortalidad fue del 16% [9]. Además, los pacientes con hemofilia severa presentaron hemorragia durante la etapa febril mientras el recuento plaquetario era normal, luego requirieron terapia de reemplazo de factor [10]. Sin embargo, hay datos limitados sobre la gravedad de la hemorragia, los protocolos de reemplazo o profilaxis, y los resultados para esta población.
Esta investigación tiene como objetivo establecer un registro de infecciones por dengue entre individuos con THC para comprender las complicaciones hemorrágicas, el manejo y los resultados de estos pacientes. El registro recopilará datos sobre el curso clínico, las complicaciones, las estrategias de manejo y los resultados de la infección por dengue en esta población.
Objetivo Principal:
- Desarrollar un registro de infecciones por dengue en individuos con THC.
- Evaluar las complicaciones hemorrágicas, la terapia de reemplazo y los resultados de las infecciones por dengue en individuos con THC.
Objetivos Secundarios (si los hay):
Comparar la gravedad de la hemorragia y el resultado entre los tipos de trastornos hemorrágicos.
Diseño del estudio/Metodología:
Un estudio de cohorte internacional, multicéntrico, retrospectivo, desde el 1 de enero de 2015 hasta el 31 de diciembre de 2025, y prospectivo, que involucra hospitales que tratan a individuos con THC con infección por dengue. El formato del registro se proporcionará utilizando un sistema REDCap.
Población del estudio:
Criterios de Inclusión
Pacientes, de edad ≥ 1 día, diagnosticados con THC (por ejemplo, hemofilia, enfermedad de von Willebrand y otras deficiencias de factores de coagulación) que son diagnosticados con infección por dengue, basándose en los criterios de la OMS.
Criterios de Exclusión
Pacientes con THC con infección por dengue que no estén dispuestos a participar en el estudio.
Información de registro (incluir en el enlace del documento)
PARTE A: Información general
Edad al diagnóstico.......año.........mes
Sexo
Trastorno hemorrágico hereditario subyacente: Hemofilia, Deficiencia de factor de coagulación, Trastornos plaquetarios, enfermedad de von Willebrand Profilaxis: Dosis y frecuencia del factor
PARTE B: Infección por dengue
Diagnóstico: Clínico, probable, definido, incierto (se define el criterio) Inicio de la presentación Fiebre Síntomas de hemorragia Terapia de reemplazo durante la infección por dengue Etapa febril Etapa tóxica (fuga, choque) Recuperación
Resultado Sobrevivió Mejoró sin secuelas Mejoró con secuelas Muerte por Hemorragia Insuficiencia orgánica Infección Otro ………………….
Complicación Ninguna Síndrome hemofagocítico asociado a infección Encefalitis/Meningitis Insuficiencia renal Insuficiencia hepática Rabdomiólisis Otra infección
Análisis estadístico Se utilizarán estadísticas descriptivas para caracterizar la población del estudio, y se emplearán pruebas estadísticas (por ejemplo, la prueba de chi-cuadrado, pruebas t, regresión logística) para analizar y comparar la gravedad de la hemorragia y los resultados entre los tipos de trastornos hemorrágicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nongnuch Sirachainan, MD
- Número de teléfono: +66865603103
- Correo electrónico: nongnuch.sir@mahidol.ac.th
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sawitree Chawwapee
- Número de teléfono: +6622011749
- Correo electrónico: imdrunkcat@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
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Bangkok, Tailandia
- Reclutamiento
- Ramathibodi Hospital
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Contacto:
- Nongnuch Sirachainan, MD
- Número de teléfono: +66865603103
- Correo electrónico: nongnuch.sir@mahidol.ac.th
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes, de edad ≥ 1 día, diagnosticados con TCH (p. ej., hemofilia, enfermedad de von Willebrand y otras deficiencias de factores de coagulación) que están diagnosticados con infección por dengue, según los criterios de la OMS de la siguiente manera;
Infección clínica por dengue:
Síntomas de fiebre alta sostenida durante 3-7 días con 2 de los siguientes: dolor de cabeza, dolor retroorbitario, mialgia, artralgia/dolor óseo, manifestación hemorrágica, prueba del torniquete positiva, leucopenia (WBC ≤5000/uL)
Infección probable por dengue:
IgM del dengue positivo
Infección definitiva por dengue:
Seroconversión de IgM del dengue entre suero agudo y convaleciente O Aumento de IgG del dengue (HAI) al menos 4 veces entre suero agudo y convaleciente O Ag NS1 positivo u otras pruebas de antígeno específicas del dengue
Fiebre hemorrágica del dengue:
Infección por dengue con signos de sangrado (incluyendo prueba del torniquete positiva) con recuento de plaquetas < 100,000/uL y con signos de fuga (uno de los siguientes):
- Aumento de Hct al menos 15-20% desde la línea base
- Albúmina sérica < 35 g/L
- Presencia de derrame pleural o ascitis
Síndrome de shock por dengue:
- Presión de pulso estrecha (< 20 mmHg)
- Hipotensión
- Signos de mala perfusión tisular
Gravedad de la FHD:
- Grado I: Prueba del torniquete positiva
- Grado II: Sangrado espontáneo
- Grado III: Insuficiencia circulatoria (presión de pulso ≤20 mmHg, hipotensión, o signos de mala perfusión tisular)
- Grado IV: Shock profundo con presión arterial indetectable
Criterios de exclusión:
- Pacientes con TCH con infección por dengue que no están dispuestos a participar en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Infección por dengue en pacientes con trastornos hemorrágicos congénitos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Gravedad de la Hemorragia
Periodo de tiempo: Día de fiebre (Día 1) al Día 14 o Día de alta hospitalaria (si es antes del día 14)
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Porcentaje de hemorragias mayores y no mayores clínicamente relevantes (CRNMB) Hemorragia mayor: Hemorragia fatal, hemorragia clínicamente manifiesta asociada a una disminución de Hgb de al menos 20 g/L (2 g/dL) en un período de 24 horas, hemorragia en sitio crítico como retroperitoneal, pulmonar, pericárdica, intracraneal o que afecte al sistema nervioso central, hemorragia que requiera una intervención mediante un procedimiento invasivo como cirugía en quirófano, radiología intervencionista o endoscopia Hemorragia no mayor clínicamente relevante (CRNMB): Hemorragia que resulta en una intervención médica o procedimental que no cumple los criterios de hemorragia mayor, ejemplos incluyen: terapia hormonal, ácido tranexámico (TXA), hierro, taponamiento nasal, cauterización nasal, colocación de colangiopancreatografía retrógrada laparoscópica artroscópica (LARC), hemorragia que resulta en hospitalización o aumento del nivel de atención, hemorragia manifiesta para la cual se administra un producto sanguíneo, y no cumple los criterios de hemorragia mayor |
Día de fiebre (Día 1) al Día 14 o Día de alta hospitalaria (si es antes del día 14)
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Cantidad de terapia de reemplazo
Periodo de tiempo: Día de fiebre (Día 1) hasta el Día 14 o día de alta hospitalaria (si es antes del día 14)
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Porcentaje de pacientes que reciben hemoderivados, Porcentaje del requerimiento de actividad del factor durante la infección por dengue
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Día de fiebre (Día 1) hasta el Día 14 o día de alta hospitalaria (si es antes del día 14)
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Día de fiebre (Día 1) hasta el Día 14 o día de alta hospitalaria (si es antes del día 14)
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Porcentaje de mortalidad
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Día de fiebre (Día 1) hasta el Día 14 o día de alta hospitalaria (si es antes del día 14)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Gravedad del sangrado en los trastornos hemorrágicos congénitos
Periodo de tiempo: Día de fiebre (Día 1) hasta el Día 14 o día de alta hospitalaria (si es antes del día 14)
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Comparación del porcentaje de gravedad del sangrado entre la hemofilia y otros trastornos hemorrágicos
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Día de fiebre (Día 1) hasta el Día 14 o día de alta hospitalaria (si es antes del día 14)
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Mortalidad entre los trastornos hemorrágicos congénitos
Periodo de tiempo: Día de fiebre (Día 1) al Día 14 o día de alta hospitalaria (si es antes del día 14)
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Comparación del porcentaje de mortalidad entre la hemofilia y otros trastornos hemorrágicos
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Día de fiebre (Día 1) al Día 14 o día de alta hospitalaria (si es antes del día 14)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gubler DJ. Dengue and dengue hemorrhagic fever. Clin Microbiol Rev. 1998 Jul;11(3):480-96. doi: 10.1128/CMR.11.3.480.
- Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen vV, Wills B. Dengue. N Engl J Med. 2012 Apr 12;366(15):1423-32. doi: 10.1056/NEJMra1110265. No abstract available.
- 1. World Health Organization. Disease Outbreak News Dengue Global Situation. Last modified December 21,2023 https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2023-DON498#:~:text=After%20a%20slight%20decline%20of%20cases%20between%20the,scale%2C%20and%20simultaneous%20occurrence%20of%20multiple%20outbreaks%2C%20sprea
- Krishnamurti C, Kalayanarooj S, Cutting MA, Peat RA, Rothwell SW, Reid TJ, Green S, Nisalak A, Endy TP, Vaughn DW, Nimmannitya S, Innis BL. Mechanisms of hemorrhage in dengue without circulatory collapse. Am J Trop Med Hyg. 2001 Dec;65(6):840-7. doi: 10.4269/ajtmh.2001.65.840.
- Wijayaratne D, Ranasinghe P, Mohotti SP, Dilrukshi SA, Katulanda P. Dengue fever in a patient with severe haemophilia: a case report. BMC Res Notes. 2015 Mar 12;8:78. doi: 10.1186/s13104-015-1043-x.
- Chuansumrit A, Tangnararatchakit K, Sirachainan N, Khositseth A, Kuptanon T, Wanitkun S, Withurawanit W, Songdej D. Dengue virus infection in haemophilic patients: aggravation of bleeding risk. Haemophilia. 2011 May;17(3):553-6. doi: 10.1111/j.1365-2516.2010.02413.x. Epub 2010 Nov 11. No abstract available.
- Sosothikul D, Thisyakorn U, Thisyakorn C. HEMOSTATIC STUDIES IN DENGUE PATIENTS. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2015;46 Suppl 1:43-5.
- Sosothikul D, Seksarn P, Pongsewalak S, Thisyakorn U, Lusher J. Activation of endothelial cells, coagulation and fibrinolysis in children with Dengue virus infection. Thromb Haemost. 2007 Apr;97(4):627-34.
- Chuansumrit A, Chaiyaratana W. Hemostatic derangement in dengue hemorrhagic fever. Thromb Res. 2014 Jan;133(1):10-6. doi: 10.1016/j.thromres.2013.09.028. Epub 2013 Sep 26.
- Chuansumrit A, Tangnararatchakit K, Sirachainan N, Pakakasamal S, Hongeng S, Chaiyaratana W, Kitpoka P, Yoksan S. Dengue infection in hematologic-oncologic pediatric patients: aggravation of anemia and bleeding risk. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2012 Mar;43(2):311-22.
- Graybill JR. Azole antifungal drugs in treatment of coccidioidomycosis. Semin Respir Infect. 1986 Mar;1(1):53-60.
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- 7249
- MURA2025/385 (Otro identificador: Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital)
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¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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