International Register van Dengue-infectie bij Aangeboren Bloedstollingsstoornissen (DengueCBDR) (DengueCBDR)

Achtergrond:

De wereldwijde incidentie van dengue is de afgelopen twee decennia aanzienlijk toegenomen, wat een aanzienlijke uitdaging voor de volksgezondheid vormt. Van 2000 tot 2019 documenteerde de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) een tienvoudige toename van gerapporteerde gevallen wereldwijd, van 500.000 tot 5,2 miljoen, waarbij gerapporteerde gevallen zich verspreidden over 129 landen [1].

Denguekoorts, een virale infectie die wordt overgedragen door Aedes-muggen, is een groot gezondheidsprobleem in tropische en subtropische regio's. Het denguevirus (DENV) veroorzaakt een systemische infectie bij 25% van de geïnfecteerde personen. De symptomen zijn onder meer koorts, huiduitslag en, in ernstige gevallen, hemorragische manifestaties. Ongeveer 20-30% van de symptomatische patiënten ontwikkelde dengue hemorragische koorts (DHF), wat leidt tot verhoogde vasculaire permeabiliteit, trombocytopenie en coagulopathie, waarvan bekend is dat ze het risico op bloedingen verhogen. De meest ernstige presentatie is dengue shock syndroom (DSS), wat aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit kan veroorzaken, vooral bij kwetsbare populaties. Een dergelijke kwetsbare groep zijn personen met aangeboren stollingsstoornissen (CBD's), zoals hemofilie, de ziekte van von Willebrand (vWD), bloedplaatjesstoornissen en andere stollingsfactor deficiënties [2-8].

Personen met een CBD hebben een inherente aanleg voor bloedingcomplicaties, die verergerd kunnen worden door de bloedplaatjesdisfunctie en vasculaire lekkage geassocieerd met dengue-infectie. Bovendien creëert de interactie tussen de pathofysiologie van dengue en stollingsstoornissen aanzienlijke uitdagingen bij de diagnose, het beheer en de behandeling van deze personen. Ondanks het belang van dit probleem is er een gebrek aan uitgebreide registers of gegevensverzamelsystemen die de incidentie en uitkomsten van dengue-infectie bij personen met aangeboren stollingsstoornissen bijhouden [9-11].

Dengue-infectie bij patiënten met hemofilie werd gerapporteerd door Chuansumrit A et al (2011). In totaal hadden zes patiënten in een cohort van 843 patiënten onderliggende hemofilie; vijf met hemofilie A en één met hemofilie B. Vervangingstherapie was hoger bij patiënten met stollingsstoornissen met dengue, vergeleken met andere febriele ziekten. Allen hadden bloedingen tijdens de dengue-infectie. Het sterftecijfer was 16% [9]. Bovendien presenteerden patiënten met ernstige hemofilie zich met bloedingen tijdens het febriele stadium terwijl het aantal bloedplaatjes normaal was, waarna factorvervangingstherapie nodig was [10]. Er zijn echter beperkte gegevens over de ernst van bloedingen, vervangings- of profylaxe protocollen en uitkomsten voor deze populatie.

Dit onderzoek heeft tot doel een register op te zetten van dengue-infecties bij personen met CBD's om bloedingcomplicaties, het beheer en de uitkomsten van deze patiënten te begrijpen. Het register zal gegevens verzamelen over het klinische beloop, complicaties, behandelstrategieën en uitkomsten van dengue-infectie in deze populatie.

Primair doel:

1. Een register ontwikkelen van dengue-infecties bij personen met CBD's.
2. De bloedingcomplicaties, vervangingstherapie en uitkomsten van dengue-infecties bij personen met CBD's evalueren.

Secundaire doelstellingen (indien van toepassing):

De ernst van bloedingen en de uitkomst tussen soorten stollingsstoornissen vergelijken

Studieontwerp/methodologie:

Een internationaal multicenter, retrospectief, van 1 januari 2015 tot 31 december 2025, en prospectief cohortonderzoek, waarbij ziekenhuizen betrokken zijn die personen met CBD's met dengue-infectie behandelen. Het registerformaat wordt verstrekt met behulp van een REDCap-systeem

Studiepopulatie:

Inclusiecriteria

Patiënten, leeftijd ≥ 1 dag oud, gediagnosticeerd met CBD's (bijv. hemofilie, de ziekte van Von Willebrand, en andere stollingsfactor deficiëntie) die gediagnosticeerd zijn met dengue-infectie, gebaseerd op WHO-criteria

Exclusiecriteria

Patiënten met CBD's met dengue-infectie die niet bereid zijn deel te nemen aan de studie

Registratie-informatie (op te nemen in de documentlink)

DEEL A: Algemene informatie

Leeftijd bij diagnose.......jaar.........maand

Geslacht

Onderliggende erfelijke stollingsstoornis: Hemofilie, Stollingsfactor deficiëntie, Bloedplaatjesstoornissen, ziekte van von Willebrand Profylaxe: Factordosis en frequentie

DEEL B: Dengue-infectie

Diagnose: Klinisch, waarschijnlijk, definitief, onzeker (criteria zijn gedefinieerd) Begin van presentatie Koorts Bloedingssymptomen Vervangingstherapie tijdens dengue-infectie Febriele stadium Toxisch (lekkage, shock) stadium Herstel

Uitkomst Overleefd Verbeterd zonder restverschijnselen Verbeterd met restverschijnselen Overleden aan Bloeding Orgaanfalen Infectie Ander ………………………….

Complicatie Geen Infectie-geassocieerd hemofagocytair syndroom Encefalitis/Meningitis Nierfalen Leverfalen Rhabdomyolyse Andere infectie

Statistische analyse Beschrijvende statistiek wordt gebruikt om de studiepopulatie te karakteriseren, en statistische tests (bijv. de chi-kwadraattoets, t-toetsen, logistische regressie) zullen worden gebruikt om de ernst van bloedingen en uitkomsten tussen soorten stollingsstoornissen te analyseren en te vergelijken