Kongenitalisten verenvuotohäiriöiden dengueinfektioiden kansainvälinen rekisteri (DengueCBDR) (DengueCBDR)
International Registry of Dengue Infection in Congenital Bleeding Disorders (DengueCBDR)
Denguekuume, joka on Aedes-hyttysten levittämä virustartunta, on merkittävä terveysongelma trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla. Noin 20–30 % oireisista potilaista kehittää denguehemorragisen kuumeen (DHF), joka johtaa hemostaasin häiriöihin ja siten lisää verenvuotoriskiä.
Denguetartuntaan liittyviä hemostaattisia poikkeavuuksia olivat verisuonen läpäisevyyden muutokset, verihiutaleiden toimintahäiriöt ja hyytymishäiriöt. Siksi taustalla olevat verenvuototaudit lisäävät verenvuotoriskiä. Denguetartunnasta on raportoitu hemofiliapotilailla, mukaan lukien kuusi 843 potilaan kohortista, joilla oli taustalla hemofilia: viidellä hemofilia A ja yhdellä hemofilia B. Korvaushoitoa käytettiin yleisemmin verenvuotohäiriöistä ja denguesta kärsivillä potilailla kuin muista kuumeisista sairauksista kärsivillä potilailla. Kaikilla oli verenvuotoja denguetartunnan aikana. Kuolleisuusaste oli korkea, 16 %.
Tästä ongelmasta huolimatta puuttuu rekistereitä tai tiedonkeruujärjestelmiä, joilla voitaisiin määrittää verenvuotokomplikaatiot, korvaushoidon tarve ja denguetartunnan lopputulos synnynnäisissä verenvuotohäiriöissä (CBD). Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on perustaa rekisteri denguetartunnoista henkilöillä, joilla on CBD.
Tutkimus on monikeskuksellinen, retrospektiivinen tutkimus ajalta 1.1.2015 – 31.12.2025 ja prospektiivinen kohorttitutkimus, johon osallistuvat sairaalat, jotka hoitavat CBD:stä ja denguesta kärsiviä henkilöitä. Rekisterimuoto tarjotaan REDCap-järjestelmällä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Denguen globaali esiintyvyys on kasvanut merkittävästi viimeisten kahden vuosikymmenen aikana, mikä on merkittävä kansanterveydellinen haaste. Vuosina 2000–2019 Maailman terveysjärjestö (WHO) dokumentoi kymmenkertaisen nousun raportoiduissa tapauksissa maailmanlaajuisesti, kasvun 500 000:sta 5,2 miljoonaan, ja raportoidut tapaukset levisivät 129 maahan [1].
Denguekuume, joka on Aedes-hyttysten levittämä virusinfektio, on merkittävä terveysongelma trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla. Denguevirus (DENV) aiheuttaa systemisen infektion 25 %:lle tartunnan saaneista. Oireisiin kuuluu kuume, ihottuma ja vakavissa tapauksissa verenvuoto-oireita. Noin 20–30 % oireisista potilaista kehittää denguehemorraagisen kuumeen (DHF), joka johtaa lisääntyneeseen verisuonien läpäisevyyteen, trombosytopeniaan ja koagulopatiaan, joiden tiedetään lisäävän verenvuotoriskiä. Vakavin ilmenemismuoto on dengesokki (DSS), joka voi aiheuttaa merkittävää sairastavuutta ja kuolleisuutta, erityisesti haavoittuvissa väestöryhmissä. Yksi tällainen haavoittuva ryhmä ovat synnynnäiset verenvuototaudit (CBD), kuten hemofilia, von Willebrandin tauti (vWD), verihiutalehäiriöt ja muut hyytymistekijäpuutokset [2-8].
CBD-potilailla on synnynnäinen taipumus verenvuotokomplikaatioihin, joita dengueinfektion liittyvä verihiutalehäiriö ja verisuonien vuoto voivat pahentaa. Lisäksi denguen patofysiologian ja verenvuotohäiriöiden välinen vuorovaikutus luo merkittäviä haasteita näiden potilaiden diagnosointiin, hoidon hallintaan ja hoitoon. Huolimatta tämän asian tärkeydestä, kattavia rekistereitä tai tietojenkeruujärjestelmiä, jotka seuraisivat dengueinfektion esiintyvyyttä ja lopputuloksia synnynnäisten verenvuotohäiriöiden potilailla, puuttuu [9-11].
Dengueinfektio hemofiliapotilailla raportoitiin Chuansumrit A et al (2011). Yhteensä kuudella potilaalla kohortissa 843 potilaasta oli taustalla hemofilia; viidellä hemofilia A ja yhdellä hemofilia B. Korvaushoito oli korkeampi verenvuotohäiriöiden potilailla denguessa verrattuna muihin kuumeisiin sairauksiin. Kaikilla oli verenvuotoa dengueinfektion aikana. Kuolleisuusaste oli 16 % [9]. Lisäksi vakavat hemofiliapotilaat esiintyivät verenvuodolla kuumevaiheessa, kun verihiutaleluku oli normaali, ja vaativat sitten tekijäkorvaushoitoa [10]. Kuitenkin tästä väestöryhmästä on rajallista tietoa verenvuodon vakavuudesta, korvaus- tai profylaksiprotokollista ja lopputuloksista.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on perustaa rekisteri dengueinfektioista CBD-potilaiden keskuudessa ymmärtääkseen näiden potilaiden verenvuotokomplikaatioita, hoitoa ja lopputuloksia. Rekisteri kerää tietoja kliinisestä kulusta, komplikaatioista, hoitostrategioista ja dengueinfektion lopputuloksista tässä väestöryhmässä.
Ensisijainen tavoite:
- Kehittää rekisteri dengueinfektioista CBD-potilailla.
- Arvioida verenvuotokomplikaatioita, korvaushoitoa ja lopputuloksia dengueinfektioissa CBD-potilailla.
Toissijaiset tavoitteet (jos on):
Verrata verenvuodon vakavuutta ja lopputulosta eri verenvuotohäiriötyyppien välillä
Tutkimussuunnittelu/metodologia:
Kansainvälinen monikeskustutkimus, retrospektiivinen 1.1.2015–31.12.2025 ja prospektiivinen kohorttitutkimus, johon osallistuvat sairaalat, jotka hoitavat CBD-potilaita dengueinfektiolla. Rekisterimuoto tarjotaan REDCap-järjestelmällä
Tutkimuspopulaatio:
Osallistumiskriteerit
Potilaat, ikä ≥ 1 päivä, joilla on diagnosoitu CBD (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti ja muut hyytymistekijäpuutokset), joilla on diagnosoitu dengueinfektio WHO-kriteereillä
Poissulkemiskriteerit
CBD-potilaat dengueinfektiolla, jotka eivät halua osallistua tutkimukseen
Rekisteröintitiedot (sisällytä asiakirjalinkkiin)
OSA A: Yleiset tiedot
Ikä diagnoosiaikaan.......vuosi.........kuukausi
Sukupuoli
Taustalla oleva perinnöllinen verenvuotohäiriö: Hemofilia, Hyytymistekijäpuutos, Verihiutalehäiriöt, von Willebrandin tauti Profylaksia: Tekijäannos ja tiheys
OSA B: Dengueinfektio
Diagnoosi: Kliininen, todennäköinen, varma, epävarma (kriteerit määritelty) Oireiden alku Kuume Verenvuoto-oireet Korvaushoito dengueinfektion aikana Kuumevaihe Toksinen (vuoto, sokki) vaihe Toipuminen
Lopputulos Eloonjäänyt Parantunut ilman jälkiseuraamuksia Parantunut jälkiseuraamuksilla Kuollut verenvuotoon Elinvaurio Infektio Muu …………………………….
Komplikaatio Ei mitään Infektioon liittyvä hemofagosytoottinen oireyhtymme Aivokalvontulehdus/Meningiitti Munuaisvaurio Maksavaurio Rhabdomyolyysi Muu infektio
Tilastoanalyysi Kuvailevia tilastoja käytetään tutkimuspopulaation karakterisoimiseen, ja tilastollisia testejä (esim. khii toiseen -testi, t-testit, logistinen regressio) käytetään verenvuodon vakavuuden ja lopputulosten analysointiin ja vertailuun eri verenvuotohäiriötyyppien välillä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nongnuch Sirachainan, MD
- Puhelinnumero: +66865603103
- Sähköposti: nongnuch.sir@mahidol.ac.th
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sawitree Chawwapee
- Puhelinnumero: +6622011749
- Sähköposti: imdrunkcat@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Bangkok, Thaimaa
- Rekrytointi
- Ramathibodi Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Nongnuch Sirachainan, MD
- Puhelinnumero: +66865603103
- Sähköposti: nongnuch.sir@mahidol.ac.th
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Potilaat, jotka ovat vähintään 1 päivän ikäisiä ja joilla on diagnosoitu CBD (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti ja muut koagulaatiofaktorin puutostilat) ja jotka on diagnosoitu dengueinfektiolle WHO:n kriteerien mukaisesti seuraavasti;
Kliininen dengueinfektio:
Oireet korkeasta jatkuvasta kuumeesta 3-7 päivän ajan ja 2 seuraavasta oireesta: päänsärky, silmän takana tuntuva kipu, lihaskipu, nivelkipu/luukipu, verenvuoto-oireet, positiivinen tourniquet-testi, leukopenia (WBC ≤5000/uL)
Todennäköinen dengueinfektio:
Positiivinen dengue IgM
Varma dengueinfektio:
Dengue IgM:n serokonversio akuutin ja toipumisvaiheen seerumin välillä TAI dengue IgG:n (HAI) nousu vähintään 4-kertainen akuutin ja toipumisvaiheen seerumin välillä TAI positiivinen NS1 Ag tai muut dengue-spesifiset antigeenitestit
Dengue hemorraginen kuume:
Dengueinfektio verenvuoto-oirein (mukaan lukien positiivinen tourniquet-testi) trombosyytit < 100 000/uL ja vuoto-oirein (yksi seuraavista):
- Hct:n nousu vähintään 15-20 % perusarvosta
- Seerumin albumiini < 35 g/L
- Pleuraefluusion tai askiitin esiintyminen
Dengue-sokki:
- Kapea pulssipaine (< 20 mmHg)
- Hypotensio
- Huonon kudoksen perfuusion merkit
DHF:n vakavuusaste:
- I aste: Positiivinen tourniquet-testi
- II aste: Spontaanit verenvuodot
- III aste: Verenkiertoepäonnistuminen (pulssipaine ≤20 mmHg, hypotensio tai huonon kudoksen perfuusion merkit)
- IV aste: Vakava sokki, jossa verenpainetta ei voida mitata
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on CBD ja dengueinfektio, eivätkä he ole halukkaita osallistumaan tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Dengueinfektio synnynnäisiä verenvuotohäiriöitä sairastavilla potilailla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenvuodon vakavuus
Aikaikkuna: Kuumeen päivästä (Päivä 1) päivään 14 tai päivään, jolloin potilas kotiutetaan sairaalasta (jos alle 14 päivää)
|
Suurten ja kliinisesti merkittävien ei-suurten verenvuotojen (CRNMB) prosenttiosuus Suuri verenvuoto: Kohtalokas verenvuoto, kliinisesti ilmeinen verenvuoto, joka liittyy Hgb:n laskuun vähintään 20 g/L (2 g/dL) 24 tunnin aikana, kriittisen alueen verenvuoto kuten retroperitoneaalinen, keuhkojen, sydänpussin, aivokalvon sisäinen tai muuten keskushermostoon liittyvä verenvuoto, verenvuoto, joka edellyttää toimenpidettä invasiivisella menetelmällä kuten leikkaussalissa tehtävää kirurgiaa, interventioradiologiaa tai endoskopiaa Kliinisesti merkittävä ei-suuri verenvuoto (CRNMB): Verenvuoto, joka johtaa lääketieteelliseen tai toimenpideinterventioon, joka ei täytä suuren verenvuodon kriteerejä, esimerkkejä ovat: hormonaalinen hoito, traneksaamihappo (TXA), rauta, nenän täyttö, nenän polttohoito, laparoskooppisen artroskooppisen retrogradisen kolangiopankreatografian (LARC) sijoittaminen, verenvuoto, joka johtaa sairaalahoitoon tai hoidon tason nostoon, ilmeinen verenvuoto, jolle annetaan verituotteita, eikä täytä suuren verenvuodon kriteerejä |
Kuumeen päivästä (Päivä 1) päivään 14 tai päivään, jolloin potilas kotiutetaan sairaalasta (jos alle 14 päivää)
|
|
Korvaushoidon määrä
Aikaikkuna: Kuumeen päivästä (Päivä 1) päivään 14 tai päivään, jona potilas kotiutetaan sairaalasta (jos alle 14 päivää)
|
Potilaiden prosenttiosuus, jotka saivat verituotetta, tekijäaktiivisuuden vaatimuksen prosenttiosuus dengueinfektion aikana
|
Kuumeen päivästä (Päivä 1) päivään 14 tai päivään, jona potilas kotiutetaan sairaalasta (jos alle 14 päivää)
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Kuumeen aloituspäivästä (päivä 1) päivään 14 asti tai päivään, jona potilas kotiutetaan sairaalasta (jos se on ennen 14. päivää)
|
Kuolleisuusprosentti
|
Kuumeen aloituspäivästä (päivä 1) päivään 14 asti tai päivään, jona potilas kotiutetaan sairaalasta (jos se on ennen 14. päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenvuodon vakavuus synnynnäisissä verenvuototaudeissa
Aikaikkuna: Kuumeen päivä (päivä 1) päivään 14 tai päivään, jolloin potilas kotiutetaan sairaalasta (jos se on alle 14 päivää)
|
Verenvuodon vakavuuden prosenttiosuuden vertailu hemofilian ja muiden verenvuotohäiriöiden välillä
|
Kuumeen päivä (päivä 1) päivään 14 tai päivään, jolloin potilas kotiutetaan sairaalasta (jos se on alle 14 päivää)
|
|
Kuolleisuus synnynnäisissä verenvuototaudeissa
Aikaikkuna: Kuumeen alkamispäivä (päivä 1) päivään 14 saakka tai päivään, jolloin potilas kotiutetaan sairaalasta (jos alle 14 päivää)
|
Verrattiin kuolleisuuden prosenttiosuutta hemofilian ja muiden verenvuototaipumusten välillä
|
Kuumeen alkamispäivä (päivä 1) päivään 14 saakka tai päivään, jolloin potilas kotiutetaan sairaalasta (jos alle 14 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gubler DJ. Dengue and dengue hemorrhagic fever. Clin Microbiol Rev. 1998 Jul;11(3):480-96. doi: 10.1128/CMR.11.3.480.
- Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen vV, Wills B. Dengue. N Engl J Med. 2012 Apr 12;366(15):1423-32. doi: 10.1056/NEJMra1110265. No abstract available.
- 1. World Health Organization. Disease Outbreak News Dengue Global Situation. Last modified December 21,2023 https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2023-DON498#:~:text=After%20a%20slight%20decline%20of%20cases%20between%20the,scale%2C%20and%20simultaneous%20occurrence%20of%20multiple%20outbreaks%2C%20sprea
- Krishnamurti C, Kalayanarooj S, Cutting MA, Peat RA, Rothwell SW, Reid TJ, Green S, Nisalak A, Endy TP, Vaughn DW, Nimmannitya S, Innis BL. Mechanisms of hemorrhage in dengue without circulatory collapse. Am J Trop Med Hyg. 2001 Dec;65(6):840-7. doi: 10.4269/ajtmh.2001.65.840.
- Wijayaratne D, Ranasinghe P, Mohotti SP, Dilrukshi SA, Katulanda P. Dengue fever in a patient with severe haemophilia: a case report. BMC Res Notes. 2015 Mar 12;8:78. doi: 10.1186/s13104-015-1043-x.
- Chuansumrit A, Tangnararatchakit K, Sirachainan N, Khositseth A, Kuptanon T, Wanitkun S, Withurawanit W, Songdej D. Dengue virus infection in haemophilic patients: aggravation of bleeding risk. Haemophilia. 2011 May;17(3):553-6. doi: 10.1111/j.1365-2516.2010.02413.x. Epub 2010 Nov 11. No abstract available.
- Sosothikul D, Thisyakorn U, Thisyakorn C. HEMOSTATIC STUDIES IN DENGUE PATIENTS. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2015;46 Suppl 1:43-5.
- Sosothikul D, Seksarn P, Pongsewalak S, Thisyakorn U, Lusher J. Activation of endothelial cells, coagulation and fibrinolysis in children with Dengue virus infection. Thromb Haemost. 2007 Apr;97(4):627-34.
- Chuansumrit A, Chaiyaratana W. Hemostatic derangement in dengue hemorrhagic fever. Thromb Res. 2014 Jan;133(1):10-6. doi: 10.1016/j.thromres.2013.09.028. Epub 2013 Sep 26.
- Chuansumrit A, Tangnararatchakit K, Sirachainan N, Pakakasamal S, Hongeng S, Chaiyaratana W, Kitpoka P, Yoksan S. Dengue infection in hematologic-oncologic pediatric patients: aggravation of anemia and bleeding risk. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2012 Mar;43(2):311-22.
- Graybill JR. Azole antifungal drugs in treatment of coccidioidomycosis. Semin Respir Infect. 1986 Mar;1(1):53-60.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 7249
- MURA2025/385 (Muu tunniste: Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .